安罗替尼联合紫杉醇+卡铂治疗晚期肺腺癌的临床效果探讨

赵楠楠，孙长侠，周青

聊城市中医医院肿瘤科，山东聊城 252000

肺腺癌是肺癌中常见的类型，患者发病早期症状不明显，容易错过最佳的治疗时机，很多患者发现时疾病已经进展到肺腺癌晚期，预后效果较差，存活率不高[1-2]。临床研究表明肺腺癌的发生与发展与多种细胞基因表达有关，而基因表达的异常是由于癌细胞增殖侵袭的过程中有多种酶活性、离子通道或受体等参与，治疗的重点是遏制癌细胞的复制与转移[3]。紫杉醇与卡铂都是常用的抗肿瘤药物，可抑制癌细胞分裂进而促使癌细胞死亡，可激活巨噬细胞并吞噬癌变细胞，具有较强的免疫调节功能，其作为新靶向药物广泛应用于肺腺癌的临床治疗中[4-5]。安罗替尼是新型抗肿瘤血管生成药物，可通过抑制血管内皮生长因子来阻碍异常肿瘤血管的生长，可协助化疗药物达到肿瘤部位提高总体疗效[6-7]。为了进一步探索更为有效的治疗方案，本研究以2021 年1 月—2022 年1 月期间聊城市中医医院肿瘤科收治的70 例晚期肺腺癌患者为研究对象，探讨在晚期肺腺癌患者的治疗中采取安罗替尼联合紫杉醇与卡铂治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取70 例因晚期肺腺癌在本院接受治疗的患者，随机编号平均分为对照组和研究组，每组35 例对 照 组 中 男19 例，女16 例，年 龄51～78 岁，平 均（64.32±1.15）岁；肿瘤分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期17 例。研 究 组 中 男20 例，女15 例，年 龄50～79 岁，平 均（64.28±1.08）岁；肿瘤分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医院医学伦理委员会审核后开展本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经胸腔镜检查淋巴结与胸膜、心包活检、心包积液等细胞学检查确诊为肺腺癌；②肿瘤分期在Ⅲ～Ⅳ期；③初次进行抗肿瘤治疗；④患者知情且自愿，配合相关检查与诊疗工作。

排除标准：①认知障碍无法正常交流者；②合并其他恶性肿瘤者；③合并心脑血管疾病或肝肾等脏器功能严重衰竭者。

1.3 方法

对照组：采取紫杉醇（国药准字H20059377）+卡铂（国药准字H20044616；规格：100 mg）治疗，静脉滴注，第1 个疗程紫杉醇注射液使用剂量为175 mg/m²，1 个疗程为21 d，最少治疗2 个疗程，后续药物的用药方式以及药物剂量均与第1 个疗程相同；给予卡铂注射液，第1 个疗程将其（AVC=6）加入到500 mL 葡萄糖溶液（5%）（国药准字H62020817；规格：500 mL∶50 g）中混合；1 个疗程21 d，持续治疗2 个疗程，后续药物的用药方式以及药物剂量均与第1 个疗程相同，为了预防紫杉醇过敏，可在用药前6 h 和12 h 口服地塞米松（国药准字H20033553）20 mg。

研究组：在对照组用药基础上增加安罗替尼（国药准字H20180004；规格：12 mg×7 粒）治疗，早餐前口服12 mg 盐酸安罗替尼胶囊，1 次/d，持续服药14 d，停药7 d，1 个疗程为21 d，持续治疗2 个疗程。密切观察患者用药不良反应并结合实际情况调整用药剂量，第1 次调整剂量为1 次/d，10 mg/次，连续服用14 d，停药7 d；第2 次调整剂量为1 次/d，8 mg/次，连续服用14 d，停药7 d，若患者仍不耐受则停止用此药治疗。

1.4 观察指标

①对比总体临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶完全消失；部分缓解：经治疗肿瘤病灶减小幅度＞30%；病情稳定：经治疗肿瘤病灶减小幅度20%～30%，没有新病灶出现；疾病进展：经治疗有新病灶出现或者原有病灶增加幅度＞20%，总有效率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数）/总例数×100%。

②对比肿瘤标志物。采集患者清晨空腹状态下5 mL 静脉血，离心处理10 min（转速3 000 r/min），取上层血清，采用双抗夹心酶联免疫吸附法以及检验试剂盒检测血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、血管内表皮生长因子（vascular endothlial growth factor, VEGF）。

③对比免疫功能指标。采用免疫荧光染色以及流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+进行检测。

④对比不良反应发生率。包括恶心呕吐、贫血、乏力、肌痛、出血、脱发、AST 升高、血小板减少、粒细胞减少。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析与处理，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总体临床疗效比较

与对照组相比，研究组总体临床治疗有效率、疾病控制率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者总体临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较

治疗前两组肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CEA、NSE、VEGF、CA125 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比(±s)

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比(±s)

组别对照组（n=35）研究组（n=35）t 值P 值CEA（μg/L）治疗前56.38±2.42 56.27±2.37 0.192 0.848治疗后15.85±2.14 7.34±1.24 20.356＜0.001 NSE（μg/L）治疗前32.57±2.42 32.61±2.37 0.070 0.945治疗后21.42±2.14 14.38±1.74 15.101＜0.001 VEGF（ng/L）治疗前633.21±5.32 632.85±5.27 0.284 0.777治疗后415.35±4.21 314.85±3.54 108.093＜0.001

2.3 两组患者免疫功能指标比较

治疗前两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），研究组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平显著升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标对比(±s)

表3 两组患者免疫功能指标对比(±s)

组别对照组（n=35）研究组（n=35）t 值P 值CD3+（%）治疗前64.85±1.22 64.78±1.18 0.244 0.808治疗后64.92±1.28 67.52±2.02 6.432＜0.001 CD4+（%）治疗前40.18±2.13 40.14±2.09 0.079 0.937治疗后40.85±2.23 44.52±2.41 6.613＜0.001 CD8+（%）治疗前31.12±1.52 31.09±1.44 0.085 0.933治疗后31.57±1.55 34.36±1.47 7.727＜0.001 CD4+/CD8+治疗前1.24±0.74 1.21±0.69 0.175 0.861治疗后1.32±0.52 1.63±0.35 2.926 0.005

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

肺腺癌也称为周围性肺癌，发病时较为隐匿，早期已有远处转移但症状不明显，很多患者到晚期才发现但此时已失去手术治疗的机会[8-9]。临床治疗晚期肺腺癌多采取化疗，紫杉醇与卡铂都是治疗晚期肺腺癌的一线药物，卡铂是细胞周围非特异性抗癌药物，能够破坏癌细胞DNA 并阻止细胞增殖；紫杉醇可抑制聚合微管解离并抑制癌细胞增殖，两者均具有较高的抗癌作用，然而药物在杀死癌细胞的同时正常细胞也会受累及进而产生不良反应，影响总体治疗效果[10-11]。安罗替尼是一种抗肿瘤血管生成药物，不仅能够减小组织间隙压力，并能促使抗肿瘤药物发挥药效，还能够阻止逆癌细胞耐药，有助于药物增敏与减毒[12-13]。CEA 是多种恶性肿瘤的重要标志物，患者血液中CEA 水平要比健康人群高；NSE 是神经内分泌肿瘤的重要标志物，其水平可随着病情的进展而升高；VEGF 是促使肿瘤血管生长的因子，可促使癌细胞的增长与繁殖，当患者病情好转时CEA、NSE、VEGF 水平也会随之降低[14-15]。在患者使用紫杉醇与卡铂治疗的同时增加安罗替尼安全性较好，通过口服的形式容易被患者接受，可进一步提高总体临床疗效，控制病情的恶化[16]。

在本研究中对研究组患者采用安罗替尼+紫杉醇+卡铂治疗，与未采用安罗替尼治疗的对照组相比，研究组总体临床治疗有效率88.57%较高，疾病控制率97.14% 较高（P＜0.05）；研究组CEA（7.34±1.24）μg/L、NSE（14.38±1.74）μg/L、VEGF（314.85±3.54）ng/L 均较对照组更低（P＜0.05）；研究组CD3+（67.52±2.02）%、CD4+（44.52±2.41）%、CD8+（34.36±1.47）%、CD4+/CD8+（1.63±0.35）水平较对照组显著升高（P＜0.05）；两组不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析原因在于增加安罗替尼联合用药治疗提升了抗肿瘤药物的作用，减少了耐药性，通过抑制VEGF 信号通路拮抗肿瘤血管的生成，可有效控制疾病的进展，随着病情的好转，患者CEA、NSE、CA125 等指标也有所改善，与此同时，安罗替尼减少了紫杉醇与卡铂治疗产生的细胞毒性，患者接受度较高，用药依从性较好，机体免疫功能有所提升，也间接抑制了肿瘤生长，起到一定程度的抗肿瘤作用，总体疗效提高。贾瑞等[17]学者在研究中表明采用安罗替尼+紫杉醇+卡铂治疗的观察组CEA（13.56±5.29）ng/L、NSE（20.14±3.67）ng/L、VEGF（330.78±51.23）ng/L均低于常规组（P＜0.05）；舒桂君等[18]学者在其研究中表明采用安罗替尼+紫杉醇+卡铂治疗的治疗组患者总缓解率67.50% 显著高于对照组（P＜0.05）。本研究结果与上述学者研究结果基本一致。

综上所述，采用安罗替尼联合紫杉醇+卡铂治疗晚期肺腺癌患者效果确切，可有效控制病情进展，改善肿瘤标志物以及免疫功能水平，不会增加不良反应。