益生菌联合草酸艾司西酞普兰对抑郁发作患者的疗效评价

杨毅然，吴翥旗，王红艳，冯伟薇，刘健伟，赵全禄，凤英，郭瑞

内蒙古包头市第六医院精神科，内蒙古包头 014000

抑郁症是常见的心理健康状况，发病率高且易 复发[1]。目前全球抑郁症的发病率呈逐年上升趋势，不断增加患者负担。抑郁发作的病因学目前主要有单胺神经递质及其受体学说、神经营养因子学说、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调学说及炎症反应学说等。主要治疗方式包括药物治疗、物理治疗和心理治疗等。药物治疗是常用且疗效明显的治疗方式，但其易引起口干、便秘等多种不良反应。最新的研究发现肠道菌群会通过肠-脑轴（gutbrain axis, GBA）影响人们的情绪与行为，肠道微生物在神经和精神系统可能发挥了重要作用。临床对抑郁症患者实施草酸艾司西酞普兰与中西药联合治疗的研究较多[2-4]，采用益生菌与草酸艾司西酞普兰联合治疗的研究较少。故本文选取2020 年7 月—2021 年10 月内蒙古包头市第六医院收治的抑郁发作患者80 例为研究对象，探讨益生菌与草酸艾司西酞普兰联合治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院就诊的抑郁发作患者80 例作为研究对象，将其随机分为两组，各40 例。研究组年龄33～65 岁，平均（38.87±3.41）岁；病程1～5 年，平均（3.57±0.25）年；学历：高中25 例，大专10 例，本科5例。对照组年龄33～65 岁，平均（39.15±3.38）岁；病程1～6 年，平均（3.68±0.28）年；学历：高中24 例，大专11 例，本科5 例。两组年龄、病程及文化程度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入选患者均与ICD-10 抑郁发作诊断标准相符合；②入选患者年龄＞18 岁；③入选患者经过24 项汉密尔顿抑郁量表评估分数均＞21 分；④签署知情同意书。排除标准：①其他精神障碍伴发或继发的抑郁障碍者；②伴有严重躯体疾病者；③药物过敏者；④不配合治疗者；⑤资料不完整者；⑥治疗过程中使用抗生素者。

1.3 方法

对照组患者采用草酸艾司西酞普兰（国药准字H20184142，规格：5 mg/片）治疗，2～4 mg/d。研究组在对照组基础上联合应用益生菌（双歧杆菌三联活菌胶囊，国药准字S10950032，规格：0.21 g/粒）治疗，2 粒/次，3 次/d，两组均治疗6 周。

1.4 观察指标

①比较两组患者汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）和汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）[5]评分。HAMA 总分≥29 分为严重焦虑；≥21 分为肯定有明显焦虑；≥14 分为肯定有焦虑；＞7 分为可能有焦虑；＜7 分为无焦虑症状。HAMD 量表包含17 个项目，评分＞24 分为严重抑郁症，17～24 分为有抑郁症，7～16 分为可能有抑郁症，＜7 分为正常。②对比两组患者炎性因子水平，治疗前叮嘱患者空腹，抽取静脉血，采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法检测炎性因子，主要包括白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF-α）。③对比两组患者外周血T 淋巴细胞比例，采用流式细胞仪对成熟T 细胞（CD3+T）、抑制性T 淋巴细胞（CD8+T）、辅性T 淋巴细胞（CD4+T）进行检测，并计算CD4+T/CD8+T。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD、HAMA 评分对比

治疗后，研究组HAMD 评分、HAMA 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者HAMD、HAMA 评分对比 [(±s)，分]

表1 两组患者HAMD、HAMA 评分对比 [(±s)，分]

指标HAMD HAMA时间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=40）30.486±4.693 6.686±2.166 6.971±3.005 4.229±1.003研究组（n=40）30.389±4.224 5.667±1.740 6.167±2.569 1.917±0.967 t 值0.091 2.188 1.214 4.334 P 值0.927 0.032 0.229 0.007

2.2 两组患者炎性因子及外周血T 淋巴细胞比例对比

治疗后，研究组IL-6、TNF-α 水平均低于对照组；CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T 均 高 于 对 照 组；CD8+T 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎性因子及外周血T 淋巴细胞比例对比(±s)

表2 两组患者炎性因子及外周血T 淋巴细胞比例对比(±s)

指标IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）CD3+T（%）CD4+T（%）CD8+T（%）CD4+T/CD8+T时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=40）257.18+41.88 127.26+30.90 14.60±2.61 9.58±1.61 54.60±3.42 59.70±4.57 26.11±2.48 33.72±3.51 24.64±2.57 22.34±2.33 1.04±0.26 1.85±0.41研究组（n=40）256.30+41.96 103.31+14.41 14.57±2.63 6.22±1.00 55.25±3.46 62.53±6.34 26.72±2.53 41.31±4.64 25.15±2.61 20.10±1.95 1.05±0.18 2.07±0.51 t 值-0.235 14.047 0.051 11.212-0.845-2.290-1.089-8.251-0.881 4.663-0.200-2.126 P 值0.815＜0.001 0.959＜0.001 0.401 0.025 0.279＜0.001 0.381＜0.001 0.842 0.037

3 讨论

青少年抑郁的发病率持续上升，自杀倾向是成年人的两倍，具有高复发率[6]。研究发现，重度抑郁症患者的肠道微生物失衡，厚壁菌数量明显高于一般人群，粪便样本中的有益菌明显减少[7-9]。加之其饮食、生活习惯等改变，进一步引发肠道菌群异常[10]。故对抑郁症患者单用抗抑郁药物，疗效欠佳。刘岱岳等[11]指出，抗抑郁药物联合肠道菌群调节剂对抑郁症患者临床症状、不良行为、认知等的改善作用优于单用抗抑郁药物。故本研究对抑郁发作患者实施益生菌联合草酸艾司西酞普兰治疗，疗效显著。

本研究结果显示，治疗后研究组HAMD、HAMA评分低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药治疗抑郁症疗效明显，可降低其焦虑抑郁程度。肠道菌群会导致患者产生不良情绪，主要包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）轴、炎症以及干扰神经递质信号[12]。肠道中产生的5-羟色胺占据人体内总量的95%，并且许多血清素受体都存在于肠道及脑内[13]。益生菌是通过适量摄入来维持肠道微生态平衡及有益机体健康的活性菌[14]。Wallace CK 等[15]指出，益生菌可有效缓解抑郁症状。其机制是通过影响人体5-羟色胺、多巴胺等多种神经递质水平，从而影响人体的情绪及行为。草酸艾司西酞普兰是临床应用广泛的抗抑郁药物，疗效显著，不良反应少，其通过抑制5-羟色胺的再摄取功能而发挥作用。将其与益生菌联合，发挥协同作用，调节免疫系统，减轻患者焦虑抑郁程度。孟素华等[16]研究应用草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症，治疗后HAMD 评分为（10.18±1.43）分，HAMA 评分为（8.67±1.12）分，显著高于本研究联合治疗后的HAMD 评分（5.667±1.740）分、HAMA 评分（1.917±0.967）分，因相同药物治疗情况下，本研究增加了益生菌治疗，进一步说明益生菌联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的效果显著。

本研究结果显示，治疗后研究组IL-6、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药可降低抑郁症患者机体炎症反应。炎症反应在抑郁症的进展中具有重要作用。肠道菌群失调会引起肠道功能紊乱，蓄积诸多有害物质，进而激活免疫系统，免疫激活引起的细胞因子IL-6、TNF-α 等的过度分泌，从而发展为抑郁。益生菌通过调节肠道菌群，恢复肠道正常功能，减少炎性反应，改善抑郁症状。本研究主要采用益生菌联合草酸艾司西酞普兰进行治疗，治疗后研究组IL-6 水平由治疗前的（256.30±41.96）pg/mL 降至（103.31±14.41）pg/mL，TNF-α 水平由治疗前的（14.57±2.63）pg/mL 降至（6.22±1.00）pg/mL，且降低幅度大于对照组（P＜0.05）。表明联合用药可有效降低患者的IL-6、TNF-α 水平，减少炎症联级反应，从本质上对病情进行控制。与刘媛媛等[17]研究结果类似。其研究发现，双歧杆菌治疗组的TNF-α（109.74±11.73）pg/mL、IL-6（128.27±31.91）pg/mL 水平明显低于生理盐水灌胃组（229.15±43.63）、（257.31±42.97）pg/mL（P＜0.05）。进一步证实益生菌可降低患者血清中IL-6、TNF-α 水平。

T 淋巴细胞亚群免疫抑制功能良好，能够对患者机体免疫耐受情况进行维持，在免疫系统中占据非常重要的地位。心理压力会抑制免疫功能，增加精神疾病及炎症反应。而抑郁症患者持续的情绪刺激引起神经内分泌系统异常，经过一系列反应机制对神经行为造成影响。当CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T 比例降低，CD8+T升高表示机T 淋巴细胞亚群失衡。本研究结果显示，治疗后研究组CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T均高于对照组，CD8+T 比例低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药可调节抑郁症患者T 淋巴细胞群，提升机体免疫力，从而改善其情绪与行为，与范红云等[18]研究结果类似。其研究中应用复合乳酸菌胶囊联合艾司西酞普兰治疗合并小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth, SIBO）的抑郁症，结果显示，治疗组总有效率（90.24%）高于对照组（68.29%）（P＜0.05）；治疗组HAMA 与HAMD 评分、炎性因子水平及外周血T 淋巴细胞比例均优于对照组（P＜0.05）。该研究应用复合乳酸菌胶囊来调节肠道菌群，减少胀气，促进消化，与艾司西酞普兰联合，可降低炎症反应，调整肠道菌群，促进预后。未来可研究益生菌治疗合并肠道疾病的抑郁症的疗效。

综上所述，益生菌联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁发作患者疗效明显，可降低焦虑抑郁程度，减少炎症反应，调节T 淋巴细胞群，促进病情康复。本研究样本量较少，同时受益生菌种类与实验水平等因素影响，研究结果有限，未来可研究大样本中不同种类益生菌对抑郁情绪的正向作用，为临床治疗提供新靶点。