帕罗西汀联合曲唑酮治疗抑郁症合并性功能障碍的疗效观察

李 莉

（沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168）

抑郁症作为情感性精神障碍性疾病之一，是指以持久性情绪低落为典型症状的综合征。受生活节奏加快、工作压力增加及周围环境改变等因素的影响，抑郁症的发生率呈逐年递增的趋势。统计数据显示，截至2018年，抑郁症早已成为精神疾病中致残率及发生率最高的疾病之一[1-2]。同时，抑郁症往往合并出现食欲下降、睡眠障碍、兴趣消退及情绪低落等症状，甚至极有可能出现不同程度的性功能障碍，如男性勃起功能障碍等，危害到患者的健康，因此，为患者选择更为安全、有效的治疗方案至关重要。目前临床上治疗抑郁症以药物治疗为主要方法，经抗抑郁治疗后，能够有效缓解其临床症状，改变性功能障碍程度。有研究资料显示，部分抗抑郁药物自身极有可能影响患者的性功能，造成患者接受药物治疗期间加重或出现新的性功能问题[3]。此外，近年来，国内有学者表示：针对抑郁症合并性功能障碍患者，对其应用帕罗西汀联合曲唑酮进行治疗，效果更为理想，且具有较高的安全性[3-4]。鉴于此，本次研究选择62例于2018年 5月至2019年5月期间在我院治疗的抑郁症合并性功能障碍患者，研究了帕罗西汀联合曲唑酮对于抑郁症合并性功能障碍患者的临床治疗效果，报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择62例于2018年5月至2019年5月期间在我院进行治疗的患者，都与临床有关“抑郁症合并性功能障碍”疾病的诊断标准[4-5]相符，经血常规、肝肾功能等器官功能检测无明显异常者，生命体征平稳，患者及（或）家属均自愿参与研究；排除了并发心、肝、肾或血液系统严重疾病者，排除了合并精神分裂或其他精神类病变者，排除了入组前已经存在高血压者，排除了认知障碍，无法正常交流者，排除了有长期服用镇痛药物史者，排除了并发恶性肿瘤者，排除了处于妊娠期或哺乳期女性，排除了瘢痕或过敏体质者。采用随机数字表进行对等分组，对照组（n=31），采用帕罗西汀，观察组（n=31），采用帕罗西汀联合曲唑酮。对照组，均为男性，年龄最高者52岁、年龄最低者27岁，平均年龄为（32.90±1.20）岁；病程为6个月～4年，平均病程为（1.70±0.30）年；病情：9例轻度，14例中度，8例重度。观察组，均为男性，年龄最高者51岁、年龄最低的27岁，平均年龄为（33.16±2.98）岁；病程：7个月～3年，平均病程为（1.90±0.37）年；病情：9例轻度，15例中度，7例重度。本研究于我院伦理委员会授权后开展，组间患者一般资料对比差异不显著（P＞0.05），研究具有可行性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 本次对照组患者单用帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司；国药准字H20031106）治疗，即每次使用帕罗西汀20 mg，每日1次，晨起空腹口服；待治疗7 d后，结合患者具体情况调整用药剂量，控制其最大用药剂量不得超过50 mg/d，尤其是老年及体弱患者的用药剂量不得超过40 mg/d。

1.2.2 观察组 本次观察组患者实行帕罗西汀联合曲唑酮（沈阳福宁药业有限公司，国药准字号为H20050223）治疗；其中帕罗西汀用法同对照组；曲唑酮，每次30 mg，每日1次，睡前口服；待治疗4 d后增加总剂量，需要控制好其最大总剂量不可以超出100 mg/d。

对两组患者都需要进行6周的治疗。用药期间，两组均不得使用其他抗抑郁药物，同时以心理干预辅助治疗。

1.3 观察指标 应用汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD）、国际勃起功能指数-5评分量表（IIEF-5），对治疗前、治疗后，两组患者的抑郁程度及勃起功能障碍程度进行分析、研究；其中，HAMD评分：项目主要有焦虑躯体化、认知障碍以及睡眠障碍等，每项以0～4分 进行评价，HAMD总分为各项评分之和，无抑郁（＜ 7分），轻度抑郁（7～17分），中度抑郁（18～24分），重度抑郁（＞24分），分数越低说明抑郁程度越轻微，IIEF-5分数越高说明勃起功能障碍恢复越好[6-7]。比较两组患者治疗前、治疗后泌乳素指标水平变化情况。此外，观察两组患者治疗后是否出现恶心、厌食及口干等不良反应。

1.4 统计数据方法 本次研究获取的所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，以“[n（%）]”代表计数资料，符合正态分布，差异行χ2检验；以（±s）代表计量数据，符合正态分布，差异行t检验，P＜0.05，则表示有意义。

2 结果

2.1 两组治疗前与治疗后的HAMD评分对比 治疗前，两组在HAMD评分[观察组（26.51±2.94）分、对照组（26.47±2.93）分]没有显著差异性（P＞0.05）；经积极医治后2周、4周、6周，观察组在HAMD评分方面依次是（20.37±2.38）分、（13.28±2.15）分、（8.24±2.09）分均显著比对照组的（23.28±2.57）分、（18.54±2.46）分、（13.48±2.35）分低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后在HAMD评分方面的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后在HAMD评分方面的比较（分，±s）

2.2 两组治疗前与治疗后的IIEF-5评分比较 治疗前，对照组的IIEF-5评分（9.15±1.32）分、治疗后2周 为（9.84±1.72）分、治疗后4周为（11.52±3.29）分 及治疗后6周为（12.78±4.16）分；观察组IIEF-5评分治疗前为（9.16±1.34）分、治疗后2周为（9.98±1.94）分、治疗后4周为（13.67±4.28）分 及治疗后6周为（15.89±5.37）分。结合数据可知，两组治疗前IIEF-5评分无明显差异（t=1.283，P＞0.05）；治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周，观察组的IIEF-5评分与对照组相比明显更高（t=4.283、5.189、5.673，P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后泌乳素比较 对照组治疗前泌乳素为（25.60±4.08）μg/L、治疗后2周为（23.17± 3.78）μg/L、治疗后4周为（21.90±3.60）μg/L、治疗后6周为（17.91±2.45）μg/L；观察组治疗前泌乳素为（25.41±4.11）μg/L、治疗后2周为（20.38± 3.56）μg/L、治疗后4周为（18.14±3.61）μg/L、治疗后6周为（14.23±2.11）μg/L。结合研究数据结果可知，两组治疗前泌乳素比较无明显差异（t=1.283，P＞0.05），治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周，观察组均明显低于对照组（t=5.179、5.264、6.132，P＜0.05）。

2.4 两组患者不良反应发生率对比 对照组共31例患者，恶心、厌食、口干患者依次是4例、2例、1例，不良反应的总发生率22.58%；观察组31例中，仅出现1例恶心者，不良反应总发生率为3.23%。观察组的不良反应的总发生率与对照组相比明显更低（χ2=11.283，P＜0.05）。

3 讨论

抑郁症作为一种常见的心理疾病，患者主要的临床特征为持续、长期的心情低落，常收治于精神科，对患者的生活质量、身体健康甚至是生命安全都带来了极为严重的危害，常见的症状包括：其一，心境低落；其二，思维迟缓；其三，意志活动减退；其四，认知功能损害；其五，躯体症状等[8-9]。受遗传、HPA轴、细胞因子、性激素以及神经营养因子等因素影响，易诱发此病。发病涉及脑区包括：前额叶皮质、海马区、杏仁核等。抑郁症患者的抑郁症状十分明显，可以采取汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对其进行评估，结合患者的抑郁等级，实施有效的治疗及疏导干预方案。当然，部分男性抑郁症患者会伴有性功能障碍。性功能障碍属于一个十分复杂的生理过程，此类患者的主要症状包括：其一，性欲障碍；其二，阴茎勃起功能障碍；其三，性交障碍等。在遗传、健康状况、激素水平、年龄、疾病、药物、酗酒、吸毒、精神心理因素、宗教和文化背景等相关因素的影响下，易诱发此病。囊括起来，导致性功能障碍的原因如下：其一，生物因素，比如遗传、健康状况、激素水平变化等，还包括药物、长期大量酗酒或吸毒，也易诱发性功能障碍[10-11]。其二，精神心理因素，在精神心理因素的影响下，会对患者的性功能造成较大的影响，涉及既往性经历影响、环境因素影响、错误的性观念影响等，易造成严重的负面情绪，进而引发性功能障碍。其三，文化因素，受到宗教与文化背景的双重影响，使部分人对性存在一定的片面认识，比如“一滴精十滴血”的错误观念，误认为性生活会损耗自身元气，或长期性冷淡、性压抑，便会诱发性功能障碍[12]。

值得注意的是，性功能障碍是抑郁症患者最为常见的并发症之一。统计数据显示，约超过40%的男性及50%的女性抑郁症患者极有可能出现性功能障碍。除常规治疗减轻抑郁程度以外，改善抑郁症患者的性功能早已得到越来越多从业人员的关注及重视，是研究热点及研究方向。目前临床上尚未明确抑郁症性功能障碍的发生原因及发生机制，有学者认为，其发生原因与神经内分泌功能失调以及心脑血管系统功能紊乱之间存在密切的联系[13]。同时，有学者深入研究抑郁症、抗抑郁药物及性功能障碍三者间的关系，发现抑郁症患者患病前出现性功能障碍、性功能障碍是抑郁症的临床表现及抗抑郁治疗后出现性功能障碍等不良反应3类情况[14]。因此，由增强患者的生活质量、控制好患者的病情来进行考虑，需要立即对其进行相对应的治疗。

目前临床上治疗抑郁症合并性功能障碍以药物治疗为主要方法，主要通过增加5-HT及去甲肾上腺素等神经递质合成及抑制神经递质降解满足抗抑郁的要求。相关研究显示，人类大脑皮质当中的5-HT可以发挥调节与改善情绪的功效，而抑郁症疾病的发生和大脑内的5-HT等神经递质降低、多巴胺受体功能异常有着密切的相关性。而本次研究中所使用的帕罗西汀是临床上应用最为广泛的抗抑郁类药物。与其他类型的药物相比，帕罗西汀能抑制5-HT摄取大大提高其药物浓度，而且有着极高的耐受性，安全性也比较高，取得令人满意的抗抑郁效果，但是患者单一口服此药物存在出现失眠疲乏、头痛恶心、呕吐及性功能障碍等不良反应，直接或间接影响总体治疗效果，不利于患者机体康复[15-16]。曲唑酮作为三唑吡啶类抗抑郁药物，其动物实验结果说明此类药物代谢产物为间氯酚哌嗪，对于动物阴茎具有诱导勃起的作用，大大提高阴茎海绵体激动率[17]。

同时，常规治疗抑郁症药物包括三环类抗抑郁药物及单胺氧化酶抑制剂，而经临床实践发现，上述两类药物联合应用治疗抑郁症时可能出现加重性功能障碍的情况[18]。曲唑酮能有效阻滞α肾上腺素受体，明显减轻外周交感神经的兴奋性[19]，取得松弛阴茎血管床的作用，大大增强勃起及射精的功能效果。另外，本次研究采取单用帕罗西汀（对照组）、帕罗西汀联合曲唑酮治疗（观察组），其结果显示：治疗后2周、治疗后4周及治疗后6周，在HAMD评分方面观察组均显著要比对照组低；治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周，观察组IIEF-5评分均明显高于对照组；并且，治疗后2周、治疗后4周、治疗后6周，观察组的泌乳素指标水平与对照组相比明显更低；另外，观察组的不良反应的总发生率3.23%，与对照组不良反应的总发生率22.58%相比明显更低；由此说明了，帕罗西汀联合曲唑酮的医治疗效突出，能够改善抑郁程度，并降低不良反应的总发生率、泌乳素，提升性功能，最终达到对患者情感状态与认知功能进行调节的目的；这与相关学者的研究间较为类似[20]。近几年，我国部分学者指出，采取帕罗西汀及曲唑酮联合治疗抑郁症合并性功能障碍疾病患者能够改善患者的抑郁症状，并提高患者的性功能，此外还能够降低不良反应发生率，使不良反应发生率降低在10%以下；此次研究观察组的3.23%在此范围内。各项研究结果数据充分表明，抑郁症合并性功能障碍患者采取帕罗西汀及曲唑酮联合治疗的效果显著，不仅能够控制其病情发展，而且不会增加不良反应发生的风险，安全性较高，是一种非常符合抑郁症治疗的联合用药 方案。

综上所述，抑郁症合并性功能障碍应用帕罗西汀联合曲唑酮，可以降低抑郁程度，促进性功能障碍最大程度地改善，并降低泌乳素、不良反应的总发生率，促进疾病康复，值得推广。