炎症性肠病患者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin的水平变化与意义

刘春辉　刘兆润　董丽　丁宁

【摘要】 目的：探讨炎症性肠病患者的血清白细胞介素-6（IL-6）、可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）、脂肪细胞因子（chemerin）的水平变化与意义。方法：选择2017年2月-2021年3月鞍钢集团公司总医院消化科接诊的炎症性肠病患者140例（活动期78例，缓解期62例）以及同时间段内至本院进行体检的健康者60例的资料进行回顾性分析。对比炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin、交感神经功能、迷走神经功能。分析血清IL-6、sICAM-1、chemerin与交感神经功能、迷走神经功能之间的相关性。分析IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病的诊断价值。结果：炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin、交感及迷走神经功能比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清IL-6、sICAM-1、chemerin与卧位立位血压差之间均呈正相关，与握力试验血压差和卧位立位心率差之间均呈负相关（P<0.05）。利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病患者进行诊断，最佳截断值分别为38.89 pg/mL、

154.03 ng/mL、112.21 μg/L，约登指数分别为0.271、0.350、0.471。結论：炎症性肠病的发病以及病情波动与人体的免疫紊乱、自主神经功能紊乱、脂质代谢紊乱等具有一定的关系，利用IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病患者进行监测可能具有一定的意义，但尚需要更多的研究进行分析。

【关键词】 炎症性肠病 肠道黏膜 免疫系统 自主神经紊乱 血清学指标 菌群失衡

Changes and Significance of Serum IL-6， sICAM-1 and Chemerin Levels in Patients with Inflammatory Bowel Disease/LIU Chunhui， LIU Zhaorun， DONG Li， DING Ning. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -123

[Abstract] Objective： To explore the changes and significance of serum interleukin-6 （IL-6）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and adipocytokines （chemerin） in patients with inflammatory bowel disease. Method： The data of 140 patients with inflammatory bowel disease （78 in active period and 62 in remission period） admitted to the gastroenterology department of Ansteel Group General Hospital from February 2017 to March 2021 and 60 healthy peoples who came to our hospital for physical examination within the same time period were selected for retrospective analysis. The serum IL-6， sICAM-1， chemerin， sympathetic nerve function and vagus nerve function of patients with active inflammatory bowel disease， patients with remission of inflammatory bowel disease and healthy subjects were compared. The correlation between serum IL-6， sICAM-1， chemerin and sympathetic nerve function and vagus nerve function were analyzed. The diagnostic value of IL-6，

sICAM-1， chemerin for inflammatory bowel disease were analyzed. Result： There were significant differences in serum IL-6， sICAM-1， chemerin， sympathetic， and vagus nerve function in patients with active inflammatory bowel disease， patients in remission of inflammatory bowel disease and healthy subjects （P<0.05）. Serum IL-6，

sICAM-1， chemerin were positively correlated with the difference in supine and standing blood pressure， and were negatively correlated with the grip strength test and the difference in supine and standing heart rate （P<0.05）. Serum IL-6， sICAM-1 and chemerin were used to diagnose patients with inflammatory bowel disease， the best cut-off values were 38.89 pg/mL， 154.03 ng/mL， 112.21 μg/L， and the Youden index were 0.271 and 0.350， 0.471. Conclusion： The incidence and fluctuations of inflammatory bowel disease have a certain relationship with the bodys immune disorder， autonomic nervous function disorder， lipid metabolism disorder， etc， it is possible to use IL-6， sICAM-1， chemerin to monitor patients with inflammatory bowel disease， it has a certain meaning， but more research is needed for analysis.gzslib202204021752

[Key words] Inflammatory bowel disease Intestinal mucosa Immune system Autonomic disorders Serological indicators Flora imbalance

First-authors address： Ansteel Group General Hospital， Anshan 114002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.030

炎症性肠病定义为病变累及空肠、回肠、结肠、直肠的特发性肠道炎性反应疾病症候群，包含有克罗恩病、溃疡性结肠炎等[1-3]。流行病学调查结果显示，炎症性肠病在欧美国家属于人群中较为常见的消化系统疾病[4]，我国之前的统计数据较为欠缺，但近些年，人群的炎症性肠病发病人数也呈现出逐渐增高的变化趋势[5]。这可能是我国社会经济的高速发展背景之下，人群的生活方式有逐渐西方化的趋势所导致[6]。但是目前尚无法明确炎症性肠病的具体病因，多种假说已经被提出，但仍然存在较大的争议，在医学界缺乏权威的解释[7-8]。目前较为主流的观点认为，炎症性肠病的发生同人体肠道黏膜的免疫系统异常反应和体内自主神经紊乱具有十分密切的关联，而炎症反应因子的生成、释放以及浸润等过程，也在病变的进展过程中扮演了十分关键的角色[9]。若干专业学者希望寻找到可对炎症性肠病的发病以及进展连续监测的血清学指标，目前虽然获得一定成果，但仍然存在较大的可探索空间[10-11]。本研究通过回顾性分析的原则，分析炎症性肠病患者的血清白细胞介素-6（IL-6）、可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）、脂肪细胞因子（chemerin）的水平变化与意义。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2021年3月鞍钢集团公司总医院消化科接诊的炎症性肠病患者140例以及同时间段内至本院进行体检的健康者60例的资料进行回顾性分析。炎症性肠病患者纳入标准：（1）患者处于炎症性肠病的缓解期[Harvey和Brashow标准判定疾病活动指数（CDAI）≤4分]或活动期（CDAI>5分），诊断标准参考中华医学会《2012年中华医学会炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中相关标准[12];（2）患者未服用对研究结果构成影响的药物;（3）研究所需数据资料完整，满足实际分析需要。炎症性肠病患者排除标准：（1）患者合并心脏、肝肾等重要脏器的功能障碍，对研究结果构成干扰;（2）患者合并具有先天性的肠道解剖结构异常;（3）患者为处于妊娠期或哺乳期的女性。健康者纳入标准：（1）体检结果的全部数据指标正常;（2）同炎症性肠病患者组的平均年龄差距在3岁之内;（3）研究所需数据资料完整，满足实际分析需要。健康者排除标准：（1）处于妊娠期或哺乳期的女性;（2）具有先天性的肠道解剖结构异常;（3）服用成瘾性药物或长期服用对研究结果产生影响的药物。本研究经医院医学伦理委员会通过。

1.2 方法

1.2.1 血清IL-6、sICAM-1、chemerin的水平检测 抽

取空腹外周静脉血5 mL，高速离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）取血清。用酶联免疫吸附法，美国贝克曼库尔特公司的AU8600全自动生化仪以及配套试剂盒，对IL-6、sICAM-1、chemerin进行检测。

1.2.2 交感神经功能和迷走神经功能检测 利用卧位与立位血压差值和握力试验血压差值对交感神经功能进行检测。利用卧位与立位心率差值对迷走神经功能进行检测。

1.2.3 数据收集 依据所划定的纳入与排除标准，至医院病历管理系统中调取符合要求的患者信息。主要包括性别，年龄，身高，体重，诊断，病程，血清IL-6、sICAM-1、chemerin水平，交感神经功能和迷走神经功能检测结果。

1.3 观察指标 （1）对比炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的一般临床资料。（2）对比炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin水平。（3）对比炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的交感神经功能。（4）炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的迷走神经功能。（5）分析血清IL-6、sICAM-1、chemerin与交感神经功能、迷走神经功能之间的相关性。（6）分析IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病的诊断价值。

1.4 統计学处理 采用SPSS 24.0软件进行统计学处理，计量资料使用（x±s）表示，比较采用t检验或方差分析;计数资料使用率（%）表示，比较采用χ²检验;变量间相关采用Pearson相关分析;利用ROC曲线的方法对诊断价值进行计算。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的一般资料对比 全部纳入研究的140例炎症性肠病患者之中，处于活动期78例，处于缓解期62例。炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin对比 炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;三组间上述指标两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。gzslib202204021752

2.3 炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的交感、迷走神经功能对比 炎症性肠病活动期患者、炎症性肠病缓解期患者、健康体检者的交感、迷走神经功能比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 血清IL-6、sICAM-1、chemerin与交感神经功能、迷走神经功能之间的相关性 血清IL-6、sICAM-1、chemerin与卧位立位血压差之间均呈正相关，与握力试验血压差和卧位立位心率差之间均呈负相关（P<0.05），见表4。

2.5 血清IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病的诊断价值 利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病患者进行诊断，最佳截断值分别为38.89 pg/mL、154.03 ng/mL、112.21 μg/L，约登指数分别为0.271、0.350、0.471。见图1和表5。

3 讨论

炎症性肠病患者的临床表现较为典型，一般具有持续反复发作的腹痛以及腹泻，合并黏液便或脓血便等[13]。以往的统计数据显示，罹患炎症性肠病的患者具有更高的结肠癌发病风险[14]。近些年，炎症性肠病逐渐得到了人群以及医务工作者的重视，但对于该种疾病的病因研究仍然没有取得实质性的突破。现有观点认为，炎症性肠病的病因构成十分复杂，是多种因素共同作用的最终结果，目前在国际上得到广泛认同的炎症性肠病的危险因素有遗传易感性，环境变化，免疫紊乱，自主神经功能紊乱，体内脂质代谢紊乱，肠道内菌群失衡等[15-17]。其中肠道黏膜的免疫功能紊乱被认为是较为主流的观点。动物模型的试验结果显示，多种免疫细胞以及细胞因子等均参与到肠道内的异常免疫反应过程之中[18]。

IL-6是活化后的T细胞以及成纤维细胞所合成的炎症反应因子，IL-6可以经STAT-3信号传导途径诱导sICAM-1细胞黏附因子的表达，促进T细胞的进一步增殖以及分化过程[19]。处于疾病活动期内的患者，其肠道黏膜中的IL-6 mRNA以及蛋白表达要明显高于正常人以及非病变肠道黏膜的患者。sICAM-1细胞黏附因子为肠道内皮细胞损伤的标志之一。脂肪因子chemerin有很强的炎症反应趋化效果，能够高效的促进炎症因子合成以及分泌[20]。本研究重点探讨了三种细胞因子在炎症性肠病不同病情阶段患者之中的数据差异以及和自主神经功能之间的关联，这对于炎症性肠病的深入病理机制研究以及治疗方法探索具有一定的价值。

本研究结果显示，炎症性肠病活动期患者的血清IL-6、sICAM-1、chemerin均明顯高于缓解期患者，而两组的数值均同时高于健康者。从该结果可以推测出，炎症性肠病的发病和活动性程度变化，与人体内的脂质代谢紊乱程度以及免疫炎症反应等均具有一定的联系。若有效抑制IL-6和其相应受体的活性，则有助于提升炎症性肠病的治疗效果。淋巴细胞的肠道迁徙也被认为是肠道内出现炎症反应的主要机制之一，sICAM-1的浓度增高也是肠道内发生炎性病变的主要指征。sICAM-1在介导血管内皮细胞、淋巴细胞的黏附过程中具有重要作用。炎症性肠病和免疫炎症细胞的异常激活、浸润之间具有联系，这种浸润能够导致肠道黏膜的炎症反应剧烈程度提升并出现病理性的损伤，而chemerin为近些年研究热度较高的新式脂肪因子，chemerin是由脂肪细胞分泌生成，能够促进免疫系统内的效应细胞迁徙到炎症反应部位，具有一定的致炎症反应作用。相关研究结果认为，chemerin能够作为早期体内炎性损伤的标志物，并且同炎症性肠病的活动性之间的关联性较强[21]。

研究显示，炎症性肠病的活动期以及缓解期患者均具有交感神经以及迷走神经功能的紊乱，而活动期患者的紊乱程度更高[22]。有研究认为，神经系统能够直接或者间接地对免疫功能形成调节，并且在实验中已经证明，自主神经的损伤可导致交感神经释放大量的交感神经递质[23]，这可以使炎症性肠病的病情持续加重，炎症反应因子又可以直接对肠道黏膜下层的神经丛构成损伤，致使神经末梢递质浓度降低，诱发免疫细胞的功能紊乱。正由于以上所述的病理机制，在研究中出现了各类血清学指标同自主神经功能的指标之间呈现明显的相关性。

本研究中利用血清IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病患者进行诊断价值分析，结果显示，3种指标均具有良好的诊断效果。但是在实际临床工作中，仍然需要综合考虑多种因素，比如患者的临床表现、病史等。

综上所述，炎症性肠病的发病以及病情波动与人体的免疫紊乱、自主神经功能紊乱、脂质代谢紊乱等具有一定的关系，利用IL-6、sICAM-1、chemerin对炎症性肠病的患者进行监测可能具有一定的意义，但尚需要更多的研究进行分析。

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