老年性钙化性心脏瓣膜病危险因素及与同型半胱氨酸、尿酸的关系分析

罗永盛　刘学良　陈路　黄昌宁

【摘要】 目的：分析老年性钙化性心脏瓣膜病（SCVDH）危险因素及与同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）的相关性。方法：以2019年12月-2020年12月于清远市清城区人民医院治疗的30例SCVDH患者为阳性组，以2019年12月-2020年12月于本院治疗的210例心脏瓣膜病但无钙化的老年人为对照组，回顾性分析两组临床资料，选取明显差异指标进行非条件logistic多元逐步回归分析。阳性患者均实施超声心动图检查，根据其回声情况判断患者心脏瓣膜钙化严重程度，分为轻度组（n=11，瓣膜叶增厚且反射增强）、中度组（n=10，反射明显增强）和重度组（n=9，局限性增厚且呈斑块状反射增强），使用Spearman分析模型分析Hcy、UA水平与SCVDH患者心脏瓣膜钙化严重程度的相关性。结果：两组性别、身高、卒中史比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;年龄、吸烟、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH发病的单因素（P<0.05）。经非条件logistic多元逐步回归分析可知，年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH的独立危险因素（P<0.05）。轻度组患者Hcy、UA水平均显著低于中度组、重度组患者（P<0.05），中度组患者Hcy、UA水平均显著低于重度组患者（P<0.05）。经Spearman分析，Hcy、UA水平与SCVDH患者心臟瓣膜钙化严重程度均呈正相关（P<0.05）。结论：SCVDH发病受年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症等独立危险因素影响，临床可针对其制订预防方案，且Hcy、UA水平与SCVDH发病有关。

【关键词】 老年性钙化性心脏瓣膜病 危险因素 同型半胱氨酸 尿酸

Analysis of Risk factors of Senile Calcific Valvular Disease of the Heart and Its Relationship with Homocysteine and Uric Acid/LUO Yongsheng， LIU Xueliang， CHEN Lu， HUANG Changning. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of the senile calcific valvular disease of the heart （SCVDH） and its relationship with homocysteine （Hcy） and uric acid （UA）. Method： A total of 30 patients with SCVDH treated in Qingcheng District People’s Hospital， Qingyuan City from December 2019 to December 2020 were selected as positive group， 210 elderly patients with valvular heart disease without calcification treated in hospital from December 2019 to December 2020 were taken as the control group. The clinical data of two groups were analyzed retrospectively. The significant difference indexes were selected for non conditional logistic multiple stepwise regression analysis. All positive patients were examined by echocardiography， the severity of cardiac valve calcification was judged according to their echo， they were divided into mild group （n=11， valve leaf thickening and enhanced reflex）， moderate group （n=10， significantly enhanced reflex） and severe group （n=9， localized thickening and plaque like reflex）. Spearman analysis model was used to analyze the correlation between the levels of Hcy and UA and the severity of cardiac valve calcification in patients with SCVDH. Result： There were no significant differences in gender， height and stroke history between the two groups （P>0.05）; age， smoking， obesity， kidney disease and hypercyclaemia were all the single factors of SCVDH （P<0.05）. The results of non conditional logistic multivariate stepwise regression analysis showed that age， obesity， kidney disease and hypercyclemia were independent risk factors of SCVDH （P<0.05）. The levels of Hcy and UA in mild group were significantly lower than those in moderate group and severe group （P<0.05）， and the levels of Hcy and UA in moderate group were significantly lower than those in severe group （P<0.05）. Spearman analysis showed that the levels of Hcy and UA were positively correlated with the severity of cardiac valve calcification in patients with SCVDH （P<0.05）. Conclusion： SCVDH is affected by age， obesity， kidney disease， hypercyclaemia and other independent risk factors. The clinical can formulate prevention plan for SCVDH， and the level of Hcy and UA is related to the incidence of SCVDH.

[Key words] Calcified heart valve disease in the elderly Risk factors Homocysteine Uric acid

First-author’s address： Qingcheng District People’s Hospital， Qingyuan City， Guangdong Province， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.014

老年性钙化性心脏瓣膜病（SCVDH）为老年人特有心脏瓣膜疾病，主要症状为心脏瓣膜结缔组织退行性钙化等原因导致瓣膜功能异常，一般情况下SCVDH病情进展缓慢，且发病后长时间无明显临床症状与特征，因此SCVDH不易被发现，甚至部分SCVDH患者终生为亚临床期，一旦病情进入临床期则表示SCVDH患者症状已较严重，生存时间明显减少[1]，因此早期预防、诊断SCVDH对于临床及时治疗至关重要。有研究表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平与心脑血管疾病发生风险密切相关[2]，尿酸（UA）为人体嘌呤代谢最终产物，可反映人体肾脏代谢功能，尿酸水平上升表明肾脏代谢出现异常，增加患者心血管疾病发生风险[3]。因此本次研究分析影响SCVDH发病的危险因素以及Hcy、UA水平与SCVDH发病的相关性，为临床预防、早期诊断SCVDH提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年12月-2020年12月于清远市清城区人民医院治疗的30例SCVDH患者为阳性组，以同时期于本院治疗的210例心脏瓣膜病但无钙化的老年人为对照组，回顾性分析两组临床资料。阳性组纳入标准：均符合临床SCVDH诊断[4];年龄≥60岁;临床资料完整。阳性组排除标准：存在瓣膜置换等心脏手术史;合并风湿性心脏病等其他心脏瓣膜疾病;合并肺功能障碍等疾病。对照组纳入标准：存在心脏瓣膜病;经检查无SCVDH者;年龄≥60岁;临床资料完整。排除标准：合并代谢紊乱、肝肾功能障碍等影响Hcy、UA水平疾病;合并肺功能障碍等严重疾病者。阳性患者均实施超声心动图检查，根据其回声情况判断患者心脏瓣膜钙化严重程度，分为轻度组（n=11，瓣膜叶增厚且反射增强）、中度组（n=10，反射明显增强）和重度组（n=9，局限性增厚且呈斑块状反射增强）。本次研究经本院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 （1）统计两组老年人性别、年龄、身高、体重、卒中史、吸烟、肾脏疾病、高Hcy血症情况等资料。（2）Hcy水平检测：抽取受检者清晨空腹静脉血3 mL，使用美国贝克曼公司AU680自动生化分析仪检测Hcy水平。（3）UA水平检测：患者于清晨空腹时抽取静脉血2 mL，使用美国贝克曼公司AU680全自动生化分析仪器检测UA水平。

1.3 观察指标及评估标准 分析两组性别、年龄、身高、体重、卒中史、吸烟、肾脏疾病、高Hcy血症情况差异。比较阳性组中轻度组、中度组和重度组患者Hcy、UA水平，分析Hcy、UA水平与SCVDH患者心脏瓣膜钙化严重程度的相关性。高龄：年龄>75岁。肥胖：以18.50 kg/m≤体重指数（BMI）≤24.00 kg/m为正常范围，BMI>24.00 kg/m即肥胖[5]。吸烟：以吸烟史>1年且本次研究前3个月内仍吸烟者为吸烟人群，以从不吸烟和本次研究前已戒烟>1年者为不吸烟人群。肾脏疾病：以肾功能异常为存在肾脏疾病，肾功能正常为无肾脏疾病[6]。高Hcy血症：以Hcy水平>15.00 μmol/L为高Hcy血症[7]。

1.4 统计学处理 以SPSS 22.0软件对研究数据进行分析，计数资料用率（%）表示，采用χ检验，等级资料使用秩和检验;计量资料用（x±s）表示，采用t检验;单因素分析后存在统计学差异的指标行非条件logistic多元逐步回归分析;使用Spearman分析模型分析相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCVDH单因素分析 两组性别、身高、卒中史比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;年龄、吸烟、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH发病的单因素（P<0.05）。见表1。

2.2 SCVDH多因素回归分析 经非条件Logistic多元逐步回归分析可知，年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH的独立危险因素（P<0.05），见表2。

2.3 轻度组、中度组和重度组Hcy、UA水平比

较 轻度组患者Hcy、UA水平均显著低于中度组、重度组患者（P<0.05），中度组患者Hcy、UA水平均显著低于重度组患者（P<0.05），见表3。

2.4 Hcy、UA水平与SCVDH患者瓣膜钙化严重程度的相关性 经Spearman相关性分析，Hcy、UA水平与SCVDH患者瓣膜钙化严重程度均呈正相关（rs=0.526、0.693，P=0.010、0.011）。

3 讨论

大部分SCVDH患者发病后均无明显症状，因此部分患者病情进入终末期开始治疗，而此时需手术治疗，创伤大且所需费用高，部分患者由于身体无法承受手术创伤或无法承担高额治疗费用而放弃手术治疗[8]，因此需分析SCVDH发病危险因素和生物學指标为早期预防和确诊提供思路。

SCVDH病理特点为心脏瓣膜组织退行性纤维化、钙化等，其发病原因与患者年龄等多方面因素有关[9]。本次研究结果显示，两组性别、身高、卒中史比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;年龄、吸烟、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH发病的单因素（P<0.05）;年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH的独立危险因素（P<0.05），原因在于，随着年龄增加，人体心脏新生血管凋亡增加，生成减少，骨代谢衰退，导致钙质逐渐沉淀瓣膜基地处，使瓣尖和瓣叶活动受限，导致主动脉瓣口狭窄，引起左心室壁肥大，增加心脏负荷，最终引起SCVDH[10];肥胖患者存在脂质代谢异常，病变脂质经氧化后会产生细胞毒性，刺激机体炎症反应和氧化应激反应，导致炎症因子水平增加，影响血管生成和主动脉瓣钙化[11];肾脏疾病患者机体内钙、磷等物质代谢紊乱，导致血钙水平升高，引起SCVDH[12];高Hcy血症患者体内高水平Hcy可导致患者脑动脉衰老，增加骨髓间充质肝细胞钙素沉积[13]，因此年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症均为SCVDH的独立危险因素。

Hcy为含硫氨基酸，氧化过程中可分泌超氧化物、氧自由基等具有细胞毒性物质，促进泡沫细胞形成，增加血管内壁厚度，研究表明Hcy水平与高血压、冠脉疾病等心血管疾病密切相关[14]，有研究表明高UA水平为心血管疾病的独立危险因素[15]。本次研究中，轻度组患者Hcy、UA水平显著低于中度组、重度组患者，中度组患者Hcy、UA水平显著低于重度组患者，经Spearman相关性分析，Hcy、UA水平与SCVDH患者瓣膜钙化严重程度均为正相关，表明Hcy、UA水平可用于预测、诊断SCVDH患者心脏瓣膜钙化严重程度。原因在于Hcy高水平可促进心脏、血管平滑肌钙化，加重SCVDH[16];高UA水平可引起血管细胞损伤，引起血管炎症，且可直接作用与血管内皮中降低一氧化氮水平，导致细胞外基质堆积，从而导致钙素沉淀，且UA水平可反映人体肾脏代谢功能情况，当UA较高可说明肾脏代谢紊乱，患者体内钙磷代谢异常，导致钙素水平增加，加重SCVDH[17]。

综上所述，SCVDH发病受年龄、肥胖、肾脏疾病、高Hcy血症等独立危险因素影响，且Hcy、UA水平与SCVDH患者瓣膜钙化严重程度密切相关，临床可针对其独立危险因素预防SCVDH发病，通过检测Hcy、UA水平诊断SCVDH患者病情严重程度，为临床防治SCVDH提供依据。

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（收稿日期：2021-07-08） （本文编辑：占汇娟）