多索茶碱联合布地奈德福莫特罗对慢性阻塞性肺疾病患者血气指标及肺功能的影响

吴豪智　陈荟鹏　庞天秀

【摘要】 目的：探討多索茶碱联合布地奈德福莫特罗治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血气指标及肺功能的影响。方法：选取2019年1月-2021年1月廉江市人民医院收治的86例COPD患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组予以布地奈德福莫特罗治疗，观察组在对照组基础上加用多索茶碱治疗。比较两组血气指标、肺功能指标、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果：观察组治疗后氧分压（PaO）较对照组高，二氧化碳分压（PaCO）较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速（PEF）及第一秒用力呼气容积（FEV）/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：多索茶碱联合布地奈德福莫特罗可增强COPD治疗效果，改善动脉血气状况，减轻气道炎症反应，促进患者肺功能恢复，安全可靠。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 多索茶碱 布地奈德福莫特罗 血气指标 肺功能

The Effect of Doxofylline Combined with Budesonide Formotero on Blood Gas Indexes and Lung Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WU Haozhi， CHEN Huipeng， PANG Tianxiu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the effect of Doxofylline combined with Budesonide Formotero on blood gas indexes and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 86 patients with COPD admitted to People’s Hospital of Lianjiang City from January 2019 to January 2021 were randomly divided into two groups with 43 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Formoterol， and the observation group was treated with Doxofylline on the basis of the control group. The blood gas indexes， lung function indexes， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the partial pressure of oxygen （PaO） in the observation group was higher than that in the control group， and the partial pressure of carbon dioxide （PaCO） in the observation group was lower than that in the control group， with statistical differences （P<0.05）; forced vital capacity （FVC）， maximum peak expiratory flow rate （PEF） and forced expiratory volume in the first second （FEV） /FVC% in the observation group after treatment were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in the observation group were lower than those in the control group after treatment， with statistical differences （P<0.05）. There was no significant difference in ADR between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Doxofylline and Budesonide Formoterol can enhance the efficacy of treatment of COPD， improve the condition of arterial blood gas， reduce airway inflammation， and promote the recovery of lung function in patients， which is safe and reliable.

[Key words] COPD Doxofylline Budesonide Formoterol Blood gas index Lung function

First-author’s address： People’s Hospital of Lianjiang City， Guangdong Province， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.013

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以气流持续受限为特征，若不及时治疗，还可诱发呼吸衰竭，威胁患者生命[1-2]。目前，临床治疗COPD多以药物为主，布地奈德福莫特罗为常用的复方制剂，是由糖皮质激素与β受体激动剂组成，不仅可快速抑制气道慢性炎症反应，还能持久扩张支气管，解除气道阻塞，改善患者通气能力，以缓解临床症状[3-4]。但长期用药发现，布地奈德福莫特罗单用仍有部分患者气道扩张效果欠佳。多索茶碱属于新一代茶碱类药物，亦具有支气管扩张作用，但其作用机制区别于β受体激动剂，在COPD患者中的应用效果仍需进一步研究[5]。鉴于此，本研究旨在分析多索茶碱与布地奈德福莫特罗联合在COPD中的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取廉江市人民医院2019年

1月-2021年1月收治的COPD患者86例，按随机数字表法分为两组，各43例。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）》中诊断标准[6];依据肺功能及通气功能划分严重程度为轻度、中度及重度者;精神正常者。排除标准：肝肾衰竭;对本研究用药过敏;存在自身免疫性疾病。本研究经医学伦理委员会批准。患者及家属知情同意。

1.2 方法 两组均接受吸氧、抗感染等综合治疗。对照组予以布地奈德福莫特罗（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20140459，规格：60吸/支）吸入治疗，2吸/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用多索茶碱注射液（生产厂家：山西国润制药有限公司，批准文号：国药准字H20183135，规格：10 mL︰0.1 g）治疗，于100 mL的5%葡萄糖溶液内加入300 mg多索茶碱注射液静滴，1次/d。两组均用药2周。

1.3 观察指标 （1）血气指标：于治疗前及治疗2周后以血气分析仪测定两组动脉氧分压（PaO）、二氧化碳分压（PaCO2）变化。（2）肺功能指标：于治疗前及治疗2周后以肺功能检测仪测定两组用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速（PEF）及第一秒用力呼气容积（FEV1）/FVC%变化。（3）炎症因子水平：于治疗前及治疗2周后采集两组5 mL空腹血，分离血清后，以全自动分析仪测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。（4）不良反应：头痛、声嘶、恶心。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以率（%）表示，用χ检验;计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女17例;年龄44～73岁，平均（59.11±4.41）岁;COPD严重程度分级：13例轻度，20例中度，10例重度;病程2～10年，平均（5.62±1.03）年。观察组男24例，女19例;年龄43～72岁，平均（59.04±4.39）岁;COPD严重程度分级：13例轻度，21例中度，9例重度;病程2～10年，平均（5.63±1.05）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血气指标比较 治疗前，两组PaO与PaCO比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血气指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组肺功能指标比较 治疗前，两组FVC、PEF与FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后肺功能指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α与IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后TNF-α、IL-8均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较 对照组声嘶3例，不良反应发生率为6.98%;观察组声嘶1例，头痛2例，恶心2例，不良反应发生率为11.63%。组间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ=0.138，P=0.458）。

3 讨论

COPD發病机制复杂，临床认为长期吸烟、空气污染、遗传等因素均与其关系密切，以上因素共同作用下，可引起小气道炎症反应，造成气道反应性升高，从而导致气流持续受限，诱发咳嗽、呼吸困难等症状[7-8]。既往，临床常规治疗多以吸氧、抗感染等综合治疗为主，虽可减轻临床症状，但整体控制效果欠佳，仍需寻找更为安全可靠的用药方案，以阻止肺功能持续降低。

布地奈德福莫特罗属于复方制剂，常用于COPD治疗中，其内布地奈德为非卤化糖皮质激素，可作用于炎症反应多个阶段，快速抑制气道炎症扩散，减少炎性介质及过敏性介质释放，从而减轻气道黏膜水肿，解除气道阻塞;且布地奈德还可阻止支气管收缩物质释放，抑制支气管收缩[9-11]。福莫特罗为β受体激动剂，其选择性高、作用持久，通过激动支气管平滑肌内β受体，可发挥持久舒张支气管作用，以减轻气流受限，缓解呼吸困难等症状[12-13]。两药联合后还可发挥协同作用，布地奈德可增加支气管平滑肌内β受体数量，福莫特罗则可增强糖皮质激素抗炎作用，有助于快速控制COPD病情[14-15]。但临床发现β2受体激动剂长期使用敏感性会逐渐降低，导致部分患者气道扩张效果欠佳。TNF-α、IL-8为常见炎症因子，当COPD病发后，该类因子水平可异常升高，加剧局部炎症反应，加重气道炎性损伤，故监测其水平变化有助于评估治疗效果及病情进展[16-17]。本研究中，相比对照组，观察组治疗后PaO高，PaCO低，FVC、PEF、FEV1/FVC%较高，TNF-α、IL-8较低，两组均无严重不良反应发生，表明多索茶碱联合布地奈德福莫特罗可迅速抑制COPD患者气道炎症反应，减轻肺功能损伤，改善动脉血气状况，且不良反应少。分析原因如下，多索茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，相较于传统茶碱类药物其作用效果更强，起效更快，可迅速抑制支气管平滑肌组织细胞内磷酸二酯酶活性，松弛支气管平滑肌，提高气道通气能力，减轻呼吸困难等症状[18-19]。多索茶碱还具有一定抗炎作用，可减少炎症介质释放，降低炎症细胞活性，以控制气道慢性炎症反应进展[20]。多索茶碱与布地奈德福莫特罗联用后可协同增效，进一步增强支气管扩张及抗炎作用，进而加快临床症状消失，增强肺通气换气能力，稳定病情进展。

综上所述，多索茶碱联合布地奈德福莫特罗可改善COPD患者动脉血气指标，降低炎症反应，增强肺功能，且安全性高。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文编辑：占汇娟）