3D腹腔镜下CME治疗对右半结肠癌患者血清MACC1、CEA、CA199水平的影响

严铁寰

【摘要】 目的：探討3D腹腔镜下全结肠系膜切除术（CME）治疗右半结肠癌的效果及对患者血清结肠癌转移相关基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平的影响。方法：选取2019年3月-2020年3月佳木斯市肛肠医院收治的82例右半结肠癌患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组给予传统开腹CME治疗，观察组给予3D腹腔镜下CME治疗。比较两组围术期情况，血清MACC1、CEA、CA199水平，术后并发症及12个月内局部复发情况。结果：两组手术时间、淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组术中出血量、术后肛门排气时间、开始进食时间、住院时间均少于对照组（P<0.05）;两组术后1周血清MACC1、CEA、CA199水平均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）;观察组术后并发症发生率7.32%低于对照组26.83%（P<0.05）;两组术后6、9个月的局部复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组术后12个月的局部复发率2.44%低于对照组19.51%（P<0.05）。结论：3D腹腔镜下CME治疗右半结肠癌可减轻患者手术创伤，减少术后并发症，降低血清MACC1、CEA、CA199水平，减少肿瘤负荷，降低术后局部复发风险。

【关键词】 3D腹腔镜 全结肠系膜切除术 右半结肠癌 癌胚抗原 局部复发

Effect of 3D Laparoscopic CME on Serum Levels of MACC1， CEA and CA199 in Patients with Right Colon Cancer/YAN Tiehuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effect of 3D laparoscopic complete mesocolic excision （CME）in the treatment of right colon cancer and its effect on serum metastasis-associated in colon cancer 1 （MACC1）， carcinoembryonic antigen （CEA）， and carbohydrate antigen 199 （CA199） levels. Method： A total of 82 patients with right colon cancer treated in Jiamusi Anorectal Hospital from March 2019 to March 2020 were selected， they were divided into control group and observation group by random number table method， with 41 cases in each group. The control group was given traditional open CME treatment， and the observation group was given 3D laparoscopic CME treatment. The perioperative conditions， serum MACC1， CEA， CA199 levels， postoperative complications and local recurrence within 12 months were compared. Result： There were no statistically significant differences in the operation time and the number of lymph node dissection between the two groups （P>0.05）; the intraoperative blood loss， postoperative anal exhaust time， starting time of eating， and hospital stay in the observation group were less than those in the control group （P<0.05）; one week after operation， the serum levels of MACC1， CEA， and CA199 in the two groups decreased， and those in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）; the postoperative complication rate of the observation group was 7.32%， lower than 26.83% of the control group （P<0.05）; there were no significant differences in the local recurrence rate of the two groups at 6 months and 9 months after surgery （P>0.05）; the local recurrence rate of the observation group at 12 months after surgery was 2.44%， lower than 19.51% of the control group （P<0.05）. Conclusion： 3D laparoscopic CME treatment of right-sided colon cancer can reduce surgical trauma， reduce postoperative complications， reduce serum MACC1， CEA， CA199 levels， reduce tumor burden， and reduce the risk of local recurrence after surgery.

[Key words] 3D laparoscopy Complete mesocolic excision Right colon cancer Carcinoembryonic antigen Local recurrence

First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.009

结直肠癌为常见的消化道恶性肿瘤，数据显示，2020全球结直肠癌发病率（10.00%）、死亡率（9.40%）分别居癌症新发、死亡的第3位和第2位[1]。右半结肠癌是指发病部位在盲肠、升結肠和近端2/3横结肠的恶性肿瘤，近年来，右半结肠癌发病比例由10.90%上升至15.20%，且呈年轻化增长趋势，临床可见腹痛不适、腹部肿块、贫血、消瘦等[2-3]。目前右半结肠癌的根治规范为全结肠系膜切除术（CME），通过手术能够最大限度地清除直肠癌区域的淋巴结，阻断转移，降低局部复发风险，延长生存期[4-5]。但传统开腹CME创伤大，并发症多，恢复慢。3D腹腔镜下CME是一种微创外科术式，创伤小、并发症少、恢复快。有研究发现，血清结肠癌转移相关基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平与结肠癌发生发展密切相关，血清含量高往往提示较高的复发率[6-7]。本研究观察了3D腹腔镜下CME治疗右半结肠癌的效果及患者血清MACC1、CEA、CA199变化情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年3月佳木斯市肛肠医院收治的82例右半结肠癌患者为观察对象，纳入标准：（1）符合《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》诊断标准[8];（2）TNM分期Ⅰ～Ⅲ期;（3）初次治疗;（4）入组前均无生物治疗、化疗、放疗等抗肿瘤治疗史。排除标准：（1）因肠梗阻、穿孔、出血而行急诊手术者;（2）已发生远处转移者;（3）结肠癌复发或二次手术者;（4）合并其他恶性肿瘤、重要脏器功能不全、造血系统异常及活动性感染;（5）既往有腹部手术史者;（6）合并精神疾病者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各41例。患者及家属均签署同意书，本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法 观察组给予3D腹腔镜下CME：（1）取平卧位，全麻，脐下3 cm处戳孔，插入10 mm戳卡（Trocar），建立压力为12～15 mmHg的二氧化碳气腹。剑突与脐连线中点水平线与左锁骨中线的交点处戳孔，插入12 mm戳卡。两侧髂前上棘与脐连线中点及右锁骨中线肋缘下3 cm处各戳孔1个，插入5 mm戳卡。其中第一孔为观察孔，其余为操作孔。（2）以中间入路法，采用超声刀锐性分离回结肠血管根处下缘系膜，显露肠系膜上的静脉并向上分离，靠近根部结扎剪断回结肠动静脉，游离出结肠中动脉右支并离断，显露右结肠动静脉并靠近根部结扎剪断。（3）向上游离右侧横结肠系膜内侧、升结肠、结肠肝曲，然后打开Toldt’s筋膜间隙，游离升结肠系膜。（4）沿着回肠尾部方向呈扇形隔断回结肠系膜，距离回盲部约20 cm处以切割闭合器将回肠切断。（5）在上腹正中做一个约5 cm的小切口，完成体外重建，采用管型吻合器实施回结肠端侧吻合。对照组给予传统开腹CME：在腹部正中间进行手术切口，其余手术方式与3D腹腔镜下CME中的（2）、（3）、（4）相同。

1.3 观察指标 （1）围术期情况：包括手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、开始进食时间、住院时间。（2）血清MACC1、CEA、CA199水平：术前、术后1周分别采集静脉血3 mL，离心半径8.50 cm，3 000 r/min离心10 min取血清待测。采用酶联免疫吸附法检测MACC1、CEA，直接化学发光法检测CA199水平。（3）统计术后1个月内并发症：包括切口感染、肺部感染、吻合口渗血、吻合口瘘、肠梗阻等。（4）局部复发率，术后采用每2周电话随访一次、门诊每3个月复查一次的方式随访12个月，统计术后6、9、12个月的局部复发率。是否出现局部复发以影像学表现及结肠镜下取病理活检证实。

1.4 统计学处理 用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，行χ检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女16例;年龄31～76岁，平均（56.99±4.71）岁;TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例;肿瘤直径3.35～6.24 cm，平均（5.02±0.48）cm;肿瘤部位：盲肠16例、升结肠13例、结肠肝曲12例。对照组男28例，女13例;年龄33～77岁，平均（57.02±4.39）岁;术前TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期20例;肿瘤直径3.37～6.26 cm，平均（5.03±0.49）cm;肿瘤部位：盲肠17例，升结肠11例，结肠肝曲13例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组围术期情况比较 两组手术时间、淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组术中出血量、术后肛门排气时间、开始进食时间、住院时间均少于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血清MACC1、CEA、CA199水平比较 术

前，两组血清MACC1、CEA、CA199水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组血清MACC1、CEA、CA199水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组术后并发症发生情况比较 观察组术后并发症发生率7.32%低于对照组26.83%（χ=4.221，P=0.040），见表3。

2.5 两组局部复发率比较 两组术后6、9个月局部复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组术后12个月的局部复发率2.44%低于对照组19.51%（P<0.05）。见表4。

3 讨论

右半结肠癌为常见的结肠恶性肿瘤，其发生主要与遗传因素、高脂肪低纤维素饮食、肥胖以及环境污染等有关[9]。CME是当前治疗右半结肠癌的标准化、规范化术式，其技术核心是术中钝性分离脏壁层间筋膜间隙，完整游离脏层筋膜，高位结扎中央血管，可最大化减少腹腔肿瘤播散及清扫区域淋巴结，减少肿瘤转移，降低局部复发率[10-12]。但CME操作过程中需要的操作空间较大，开口面积较广，采用传统开腹手术造成的牵拉创伤较难控制，患者术后并发症多、恢复慢[13]。

3D腹腔镜下CME是一种微创外科术式，其中3D腹腔镜可提供三维立体感强、空间分辨率高的术野，可获得类似于开腹术式中的解剖层次感、深度感，可增强手术操作的精准性，减轻创伤[14]。本研究结果显示，与传统开腹CME比较，采用3D腹腔镜下CME手术的患者术中出血更少，术后肛门排气、进食更早，住院时间更短，术后并发症更少，而在手术时间、淋巴结清扫数目方面无明显差异，与文献[15]报道相吻合。考虑是因为，3D腹腔镜CME可提供清晰、立体的术野，操作更加精准，可完整切除肿瘤病灶，最大化清扫区域淋巴结，并且避免副损伤;同时，术中避免了长时间暴露于空气中，可减少对肠管的影响;此外，3D腹腔镜下CME手术切口小，术后切口疼痛轻，有利于早期下床活动，加速肠道功能恢复及减少并发症，缩短住院时间。

有研究显示，右半结肠癌术后局部复发率达4.20%～31.40%，是影响患者生存质量、导致其死亡的主要原因，而血清肿瘤标志物对术后复发转移具有重要的预测作用[16]。MACC1为肿瘤相关基因，可诱导提高肿瘤细胞的迁移、侵袭性，并可加速癌细胞的增殖、生长、浸润及转移[17]。CEA是一种酸性糖蛋白，韩刚等[18]研究证实，结肠癌患者血清MACC1、CEA异常增高，且与术后复发转移风险呈正相关。CA199为黏蛋白型糖类蛋白物质，张倩馨等[19]报道，CA199的异常表达与结肠癌术后复发转移、不良预后有关。本研究中，3D腹腔镜下CME患者术后血清MACC1、CEA、CA199水平比传统开腹CME患者下降更明显，术后12个月的局部复发率更低，与文献[20]报道相一致。考虑是因为，两种术式均可切除由结肠系膜包被的肿瘤细胞，减少肿瘤负荷，促使血清MACC1、CEA、CA199水平下降，但传统开腹CME术中因所需的操作面积较大，会过度牵拉、挤压肿瘤，造成肿瘤细胞分泌肿瘤标志物进入血液内，并通过循环变为术后复发的病理生理基础，而3D腹腔镜下CME避免了传统开腹CME术的缺陷，且对患者创伤更小，术后身体各项功能恢复更快，机体抗肿瘤效应更佳，故而术后血清MACC1、CEA、CA199水平下降更明显，局部复发率更低，预后更佳。

综上所述，3D腹腔镜下CME治疗右半结肠癌可减轻患者手术创伤，减少术后并发症，降低血清MACC1、CEA、CA199水平，减少肿瘤负荷，减少局部复发，改善预后，值得推广。

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（收稿日期：2021-06-21） （本文编辑：张爽）