培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及KPS评分的影响

马朝峰

焦作煤业有限责任公司中央医院肿瘤内科 (河南 焦作 454000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)早期症状不明显，当出现血痰等症状并确诊时，多数患者病情已进展为中晚期，错失最佳手术治疗时间[1-2]。紫杉醇+顺铂是治疗晚期NSCLC的常用化疗方案，在改善患者临床症状、延长生存周期中具有重要意义。其中紫杉醇属天然抗癌药物，具有较强的抗肿瘤活性；顺铂可通过干扰肿瘤细胞DNA修复机制，发挥抗癌功效[3]。顺铂与紫杉醇联用在杀伤肺癌细胞时会引起骨髓功能抑制，影响治疗效果。培美曲塞作为抗叶酸生成抑制剂，可从多种途径抑制肿瘤细胞代谢，在治疗晚期NSCLC中具有重要意义[4]。基于此，本研究分析培美曲塞联合顺铂化疗在晚期NSCLC患者中的应用效果，旨在为临床寻求安全、有效的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年9月至2020年9月于我院就诊的86例晚期NSCLC患者，依照随机数字表法分成两组，各43例。对照组男22例，女21例；年龄35～71岁，平均年龄(58.49±2.35)岁；肿瘤分期：25例Ⅲ期，18例Ⅳ期。观察组男23例，女20例；年龄36～72岁，平均年龄(58.53±2.38)岁；肿瘤分期：24例Ⅲ期，19例Ⅳ期。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合第9版《内科学》[5]中关于晚期NSCLC诊断标准；伴有干咳、咯血等症状；患者与其家属知晓本研究并同意参与。排除标准：本方案用药过敏者；肝肾功能不全者；精神系统紊乱者；存有出血倾向者。

1.2 方法对照组予以紫杉醇注射液(贵州汉方制药有限公司，国药准字H20057375)+注射用顺铂(昆明贵研药业有限公司，国药准字H53020409)化疗措施，具体为：化疗第1天将175mg/m2紫杉醇注射液与500mL生理盐水混合，行静脉滴注，间隔1h后将注射用顺铂溶解于5%的250mL葡萄糖中，静脉滴注[75mg/(m2·d)]。观察组采用注射用培美曲塞二钠(德州德药制药有限公司，国药准字H20080230)+顺铂化疗，具体为：将500mg/m2的注射用培美曲塞二钠溶于100mL生理盐水，行静脉滴注，顺铂用药方案同对照组。每3周1个疗程，两组需连续治疗4个周期。

1.3 观察指标(1)血清肿瘤标志物水平：采集两组清晨空腹5ml静脉血，离心获取血清后，以电化学发光法检测两组糖类抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平。(2)生存质量：应用Karnofsky功能状态评分(KPS)[5]评估。分值0～100分，分数越高，生存质量越高。(3)不良反应：记录两组治疗期间脱发、骨髓抑制等不良反应。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0分析数据，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验。计量资料采用(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清肿瘤标志物水平治疗前，两组CA125、CEA水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组CA125、CEA水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物水平对比

2.2 生存质量治疗前，两组KPS评分相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组生存质量对比(分)

2.3 不良反应对照组3例脱发，2例骨髓抑制，不良反应总发生率为11.63%(5/43)；观察组2例脱发，1例骨髓抑制，不良反应总发生率为6.98%(3/43)。两组不良反应总发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.138，P=0.712)。

3 讨 论

NSCLC的发生与吸烟相关，烟草内的醛类、氮化物等种物质可从多种机制损伤支气管上皮细胞DNA，促使癌基因激活、抑癌基因失活，进而引起细胞转化，最终诱发癌变[6]。NSCLC患者通常表现出低热、胸部胀痛等病理学特征，受早期症状不明显影响，患者常忽视自身状况，当疾病进展为晚期，此时已无手术条件，仅能通过化疗以延缓病情进展。

紫杉醇+顺铂是治疗NSCLC的首要化疗方案，其中紫杉醇属抗微血管剂，可通过加强微血管蛋白二聚体聚合速率，维持微管平衡，阻止微管网正常动态整合，促使微管束排列组合异常，进而降低肿瘤细胞分裂速率，发挥抗癌作用[7]。而顺铂具有高效广谱性特点，通过在DNA上产生链内、链间交联，阻断DNA形成，进而诱导癌细胞凋亡，达到治疗目的[8]。同时顺铂与多种抗肿瘤药物具有协同作用，且无明显耐药性，利于临床联合用药。然而紫杉醇的长期使用易带来一系列副作用，重者甚至会引起肺炎、脓毒症等状况，远期疗效较差。因此，更为安全、有效的化疗药物对改善NSCLC患者预后意义最大。CEA与CA125同属于肿瘤标志物，其中CEA多反映肺癌转移状况，CA125是评价肺癌预后状况的良好指标，两者均能清晰客观表明NSCLC进展，对于评价化疗疗效具有重要意义。本研究结果显示，观察组CEA、CA125水平低于对照组，KPS评分高于对照组，说明培美曲塞联合顺铂化疗能够下调晚期NSCLC患者血清肿瘤标志物水平，提升其生存质量，效果确切。培美曲塞属抗代谢类肿瘤药，通过作用于叶酸代谢途径中二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等多种酶类物质，抑制叶酸代谢，进而达到抑制肿瘤细胞合成、代谢功效[9]。同时，培美曲塞还能够抑制癌细胞分裂，使其在S期停止，在早期抑制肿瘤细胞过量增殖，降低肿瘤标志物水平。培美曲塞与顺铂两者协同增效，可于最大程度缓解患者临床症状，且培美曲塞副作用较轻，持续用药多不会引起严重化疗副作用，可减轻化疗对患者的影响，提高生存质量。

综上所述，在晚期NSCLC患者中采用培美曲塞联合顺铂化疗安全可靠，能够降低血清肿瘤标志物水平，有利于生存质量的提升，应用价值较高，值得推广应用。