自血疗法联合308 nm准分子激光治疗局限性白癜风疗效观察

陈旭,于希军

（1.内蒙古医科大学,呼和浩特 010059;2.内蒙古医科大学附属医院,呼和浩特 010050）

白癜风,中医学又称为“白驳风”“白癜”等。白癜风之名最早见于《肘后备急方》:“白癜风,一名白癞,或谓龙舐,此大难治。”[1]它的主要特征为表皮黑素细胞破坏而产生的白斑。目前这种疾病的发病病因主要包含遗传、自身免疫、黑素细胞破坏、微量元素缺乏、精神与神经化学等学说[2-3]。白癜风在全球的患病率达到0.5%～2%,白癜风患者有更高的抑郁、焦虑、社会孤立和对身体形象/自尊的不利影响,它的影响可能在心理上是具有毁灭性的,通常会给日常生活带来相当大的负担[4-5]。

就白癜风治疗而言,有较多方法,西医主要选用药物、手术、脱色、物理以及遮盖疗法等来治疗[6-9]。中医主要通过口服或外用药物、火针、拔罐、穴位注射等来治疗,但是方法众多也没有疗效最佳的治疗方法。由于个体自身条件不同,疗效也随之有差别,所以根据个体来设计适合的联合治疗方法在白癜风的治疗发展上逐步凸显优势[10]。

1 临床资料

1.1 一般资料

本试验共计纳入90例稳定期局限性白癜风患者,病例选自2019年9月至2020年9月就诊于内蒙古医科大学附属医院皮肤科门诊患者。脱落4例（患者因治疗周期较长,不能按时复诊,故退出本研究）,实际研究86例。按照就诊先后顺序采用查随机数字表法随机分为自血组29例、火针组28例和基础组29例。自血组中男13例,女16例;平均年龄为（30±10）岁。火针组中男13例,女15例;平均年龄为（28±12）岁。基础组中男14例,女15例;平均年龄为（29±11）岁。3组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

主要参照《中国临床皮肤病学》[11]和《2013欧洲白癜风诊疗指南》[12]制定西医诊断标准。皮损呈现为大小/形状各异的白斑,周围颜色正常或增加;白斑可发生于任何部位,白斑部位的毛发多数也会变白;可发生于任何年龄,无明显自觉症状;排除炎症后色素减退斑、白色糠疹、无色素痣和贫血痣等皮肤病; Wood's灯下见白斑区呈现亮白色荧光。

1.3 临床分期和分型

参照《白癜风诊疗共识（2018版）》[13],具体包括进展期、稳定期。临床分型分为寻常型和节段型。寻常型包括①局限型,白斑多局限于身体皮肤或黏膜的某一部位,面积＜1%;②散在型;③泛发型;④肢端型。

1.4 纳入标准

①年龄 12～65岁,性别不限;②符合局限性稳定期的白癜风诊断标准;③患者自愿参与本试验研究,并且配合治疗及随访;④近3个月未接受治疗者;⑤皮损稳定,于3个月内未扩大者。

1.5 排除标准

①妊娠中及哺乳期女性患者;②无法坚持治疗整个疗程或中途更改治疗方案者;③皮损位于外生殖器等黏膜部位者;④对紫外线和光感治疗过敏者;⑤瘢痕体质,晕针晕血者。

1.6 剔除标准

①未能按时治疗,外用以及口服用药者;②自行更换其他治疗方法者;③因某种原因而退出研究者（包括失联、死亡）。

1.7 脱落标准

①因为某种原因提出中止试验者;②未明显提出退出试验,但中途失去联系者。

2 治疗方法

2.1 基础组

采用308 nm准分子激光治疗,根据患者年龄、皮损部位决定治疗剂量。并且予以局部外抹1%他克莫司软膏（普特比）,每日1次。口服驱白巴布期片,每次3～5片,每日3次。4周为1个疗程,共治疗3个疗程。

2.2 火针组

在基础组的治疗基础上联合火针疗法治疗。先用75%乙醇棉棒消毒,操作者用左手持拿乙醇灯,右手持针,将针体烧至红透发白后快速垂直点刺阿是穴皮肤,由外向内,进针深度1～2 mm,频率1～2次/s。每周治疗1次,4次为1个疗程,共3个疗程。

2.3 自血组

在基础组的治疗基础上联合自血穴位注射（阿是穴）疗法,用 2～5 mL的注射器根据皮损面积大小抽取2～5 mL静脉血,将皮损局部用75%乙醇棉棒常规消毒,然后迅速于表皮与真皮之间做皮内浸润注射,以皮损由白色转为血色且有橘皮样改变为度。每周治疗 1次,4次为1个疗程,共3个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 白斑面积

皮损测量方法采用格子计数法,用一张透明网格尺紧贴患者皮损处,大致描出白斑的轮廓,再数出大致轮廓内格子的数量,每个格子边长为 5 mm,面积0.25 cm2。患者在治疗前、治疗4周后、治疗8周后、治疗12周后分别测量1次,从而计算出每个疗程结束后的白斑面积。

3.1.2 白斑色素积分[14]

治疗前后比较患者的白斑色素积分,0分表示皮损呈现纯白色,无色素沉着;1分表示皮损呈现淡白色,或存在少量色素沉着;2分表示皮损呈现淡褐色,或存在多数色岛;3分表示皮损呈现黄褐色,几乎与正常皮肤颜色接近或成为正常皮肤。

3.1.3 皮肤病生活质量指数（DLQI）[15]

问卷共10个问题,调过统计分析来反映患者在治疗前后的生活质量改善情况,DLQI得分0～1分为1级,对生活质量几乎无影响;得分 2～5分为 2级,对生活质量有少许影响;得分6～10分为3级,对生活质量有相当影响;得分 11～20分为 4级,对生活质量有很大影响;得分21～30分为5级,对生活质量有极大影响。

3.1.4 不良反应

观察患者可能出现的不良反应,如恶心、呕吐、头晕、心慌、局部疼痛、瘙痒、感染等,作出详细记录。

3.2 疗效标准

依据《白癜风的临床分型及疗效标准（2003年修定稿）》制定的白癜风疗效标准判定疗效[16]。

痊愈:皮损全部消退,并恢复正常肤色。

显效:皮损部分消退/缩小,恢复正常肤色的面积≥50%皮损总面积。

有效:皮损部分消退/缩小,恢复正常肤色的面积占皮损总面积10%～49%。

无效:皮损无色素再生/范围扩大,或恢复正常肤色面积占皮损面积不足10%。

总有效率＝[（痊愈＋显效＋有效）例数/总例数）×100%。

3.3 统计学方法

采用SPSS26.0统计软件进行统计。计数资料用率或构成比表示,比较选用卡方检验。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,组内比较采用配对t检验,多组间差异性比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料比较采用Kruskal-Wallis检验。检验水准取α＝0.05。

3.4 治疗结果

3.4.1 3组临床疗效比较

3组总有效率比较,差异有无统计学意义（P＜0.01）。自血组与火针组总有效率比较,差异有统计学意义（P＝0.024）;自血组与基础组比较,差异有统计学意义（P＝0.007）;火针组与基础组比较,差异无统计学意义（P＝1.000）。提示自血组相比于火针组及基础组临床疗效更好,火针组的临床疗效与基础组相当。详见表1。

表1 3组临床疗效比较 (例)

3.4.2 3组治疗前后白斑面积比较

治疗前,3组患者的白斑面积比较,差异无统计学意义（Z＝1.732,P＝0.421）,具有可比性。治疗后,3组白斑面积小于治疗前（P＜0.05）,说明3组治疗方法均能减少患者的白斑面积。治疗后,3组患者的白斑面积比较,差异有统计学意义（Z＝10.356,P=0.006）;自血组与火针组比较,差异有统计学意义（P＝0.007）;自血组与基础组比较,差异有统计学意义（P＝0.048）;火针组与基础组比较,差异无统计学意义（P＝1.000）,提示,治疗后自血组的白斑面积明显小于火针组及基础组,火针组与基础组无差异。详见表2。

表2 3组治疗前后白斑面积比较 [M,(Q), cm²)

3.4.3 3组治疗前后白斑色素积分比较

治疗前,3组白斑色素积分比较,差异无统计学意义（Z＝0.161,P＝0.922）;治疗后,3组白斑色素积分高于治疗前（P＜0.05）,表明3种治疗方法均可以提高患者的白斑色素积分。治疗后,3组患者的白斑色素积分比较,差异有统计学意义（Z＝29.326,P＜0.01）;自血组与火针组比较,差异有统计学意义（P＝0.027）;自血组与基础组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;火针组与基础组比较,差异有统计学意义（P＝0.017）,以上表明在提高患者白斑积分上自血组＞火针组＞基础组。详见表3。

表3 3组治疗前后白斑色素积分比较 [M,(Q),分)

3.4.4 3组治疗前后DLQI评分比较

治疗前,3组 DLQI评分比较,差异无统计学意义（Z＝0.538,P＝0.764）;治疗后,3组 DLQI评分低于治疗前（P＜0.01）,表明 3种治疗方法均能提高患者的DLQI分数,改善患者的生活质量。治疗后,3组患者的DLQI评分比较,差异有统计学意义（Z＝25.755,P＜0.01）;自血组与火针组比较,差异有统计学意义（P＝0.033）;自血组与基础组比较差异具统计学意义（P＝0.038）;火针组与基础组比较差异具统计学意义（P＜0.01）,结果表明,自血组相比于其他两组对于患者的生活质量改善更明显,且火针组优于基础组。详见表4。

表4 3组治疗前后DLQI评分比较 (±s,分)

表4 3组治疗前后DLQI评分比较 (±s,分)

注:与自血组比较 1）P＜0.05;与火针组比较 2）P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后自血组 29 12.00,（5.50） 4.00,（3.50）火针组 28 13.00,（6.00） 8.00,（5.75）1）基础组 29 13.00,（5.00） 10.00,（5.50）1）2）

3.5 安全性评价

本试验共研究86例患者,每组有1例患者出现因口服驱白巴布期片出现胃部不适以及恶心感,休息片刻即可缓解,未予药物干预处理,嘱咐患者在饭后稍作休息再服药。火针组的2例患者在首次接受治疗后有明显疼痛异常,未予干预处理便自行缓解。自血组有2例患者惧怕自血注射,嘱患者转移注意力放松心情且操作者提高操作速度。以上共计7例患者发生的不良反应对本试验无干扰,可继续完成此试验研究。

4 讨论

白癜风可发生于全身任何部位,一旦皮损处于暴露部位,容易影响患者的外形美观,因此,采用有效的方法对其治疗,对于提高患者的自信心以及生活质量有很大意义[17]。中医学认为导致白癜风的外因为风邪、风湿。内因是由于情志内伤,肝气不舒,进而气血运行不畅;肝肾不足,气血亏虚,感受外邪,郁于肌肤;外部跌打损伤等导致血脉瘀阻,最终肌肤失养酿成白斑,总由气血失和、脉络瘀阻所致[18]。

本试验所采用的自血注射疗法,是一种非特异性的刺激疗法,即抽取自身肘部的静脉血,贵在新鲜血液,立即注入阿是穴即白斑部位。其是集针灸放血、针刺、穴位注射于一身,放血起到祛瘀生新的作用,针刺以激发人体免疫,自血进而刺激抗原抗体发生反应,从而加快了疾病的痊愈速度[19]。阿是穴自血注射治疗白癜风,主要由于血液中包含丰富的微量元素、激素、抗体和酶等,当血液注入皮损局部后,局部形成小血肿,通过血肿频频刺激穴位,使自身产生一种非特异性脱敏反应,最终使机体的敏感性降低,微循环得到改善,免疫力增强,御邪能力提高[20]。

本研究 3种治疗方法均有效,患者的皮损面积均有改善。在治疗后,自血组的总有效率优于火针组和基础组,而火针组和基础组的差异不明显,提示自血注射联合308 nm准分子激光治疗白癜风的效果较其他组更优,而火针组与基础组无差异的原因可能由于本试验所纳入的病例数量有限;或者由于火针通过热力作用于皮肤,提升皮肤微循环,刺激黑素细胞再生速度缓慢。自血组改善患者的生活质量优于火针组和基础组,火针组优于基础组。结合临床疗效可以发现,患者的临床疗效与其生活质量有着一定的联系,临床疗效好,则患者的生活质量越高,反之则降低。