淋巴上皮瘤样肝细胞癌1例报告

仇晓桐，吴政奇，夏旭翔，吕国悦

吉林大学白求恩第一医院 肝胆胰外科，长春 130021

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种罕见的由未分化的上皮癌细胞组成，伴有明显淋巴细胞浸润的肿瘤，首先报道发生于鼻咽部[1]，随后唾液腺、肺、乳腺、前列腺、膀胱、子宫等部位也有相关的报道。而原发于肝脏中的LELC极为罕见，根据免疫组化结果可进一步将其分为淋巴上皮瘤样肝细胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocelluar carcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样胆管细胞癌(lymphoepithelioma-like cholangiocarcinoma,LEL-CC)。本文将1例同时感染HBV和HCV的LEL-HCC病例结合相关文献报道如下。

1 病例资料

患者男性，68岁，主因“体检发现肝占位1周”于2020年10月20日入本院。查体：皮肤、巩膜无黄染，腹软，无压痛、反跳痛。既往乙型肝炎、丙型肝炎病史数十年，未进行抗病毒治疗。实验室检查：WBC 3.5×1012/L，Hb 154 g/L，肝功能Child-Pugh A级，AFP水平正常，肝胆增强CT(图1)示肝脏形态欠规整，肝S6段结节状稍低密度影，局部外凸于肝表面，大小约2.4 cm，动脉期明显强化，门静脉期轻度强化，平衡期无强化，考虑原发性肝癌可能。胆囊、胰腺、脾脏未见明显异常。根据以上结果，初步诊断为原发性肝癌。积极术前准备，于入院后4 d行肝右后叶切除术，术程顺利。术后病理回报：肝细胞癌-淋巴上皮瘤样亚型，体积约2.6 cm×2.5 cm×2.0 cm，膨胀性生长，局限于肝被膜内，脉管及神经未见明显癌浸润，肝组织切缘未见癌(图2)。病理学镜检(图3)可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润并形成大量淋巴滤泡，包绕上皮样肿瘤细胞。免疫组化染色结果(图4)示：GS(弥漫+)，GPC-3(散在+)，CK7(-)，CK19(-)，原位杂交结果：EBER(-)。经本院多位病理学家讨论，诊断为LEL-HCC。患者术后恢复顺利，于术后1周出院，术后1年随访，复查AFP水平正常，肝胆增强CT未见肿瘤复发转移，无瘤生存。

注：a，动脉期呈明显强化(箭头所示)；b，门静脉期呈轻度强化(箭头所示)；c，平衡期无强化(箭头所示)。

注：在切除的节段中可见一结节型肿物，大小为2.6 cm×2.5 cm×2.0 cm，切面灰白、实性、质韧。

2 讨论

肝脏的LELC相对罕见，1998年，Wada等[2]将LELC定义为在10个高倍镜视野中存在100多个肿瘤浸润淋巴细胞，但由于肝脏的LELC报道较少，这一诊断标准尚未统一。

LEL-HCC的发病机制尚不清楚，但EBV已被证实与LELC密切相关[3]，尤其是LEL-CC[4]。LEL-HCC患者通常EBV呈阴性，目前仅有1例报道LEL-HCC患者EBV阳性[5]。

注：可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润并形成多量淋巴滤泡，包绕上皮样肿瘤细胞。

注：a，GS(弥漫+)；b，GPC-3(散在+)。

因此，EBV在LEL-HCC中的生物学意义需要进一步研究。本例LEL-HCC患者EBV亦呈阴性，表明肿瘤可能与EBV无关。HBV和HCV感染是原发性肝癌的独立危险因素，在LEL-HCC中也是如此，根据以往的报道[6-7]，LEL-HCC同时感染HBV和HCV的病例较为罕见，对于其临床特点需要更多的临床资料进一步研究。

LEL-HCC的临床表现无特异性。大部分患者在体检时发现肝脏占位，少部分患者会出现右上腹疼痛。本例患者因体检发现肝占位而就诊。实验室检查大部分患者AFP水平正常或轻度升高，肝功能无异常。LEL-HCC的CT影像学可表现为平扫期肝内低密度影；肝胆增强CT动脉期呈不均匀快速强化，部分患者的肿块在动脉期无强化表现，门静脉期可有轻度强化，延迟期无强化，呈低密度影。

病理学检查是LEL-HCC诊断的金标准，镜下常表现为分化差或未分化的上皮肿瘤细胞，周围有大量淋巴细胞浸润，包绕上皮肿瘤细胞[8]。在本病例中，免疫组化结果为GS和GPC-3呈阳性，EBER阴性，并且CK7和CK19呈阴性，支持LEL-HCC的诊断。对于LEL-HCC和LEL-CC的鉴别诊断，与肝细胞癌和肝内胆管细胞癌的诊断相似。AFP、GS、GPC-3蛋白是诊断肝细胞癌的特异性免疫组化因子，而CK7和CK19是诊断胆管细胞癌的特异性免疫组化因子，根据免疫组化结果可区分LEL-HCC和LEL-CC。此外，LEL-HCC需要与典型的原发性肝癌、转移性淋巴上皮瘤样癌和原发性肝脏淋巴肉瘤等相鉴别[9]。

LEL-HCC的标准化治疗方案尚未达成共识，目前根治性手术切除或肝移植被认为是最有效的治疗方法。大部分文献[6,10-11]报道LEL-HCC患者的预后优于典型肝细胞癌，这可能与大量淋巴细胞浸润肿瘤组织有关，但具体机制尚不清楚。由于本病罕见，辅助治疗的效果尚不清楚，有待进一步探究。

综上所述，LEL-HCC是一种相对罕见、发病率较低的肝细胞癌亚型，临床表现无特异性，大部分因体检偶然发现，其诊断主要依靠病理学检查，治疗方法主要是手术切除，积极治疗后患者预后优于原发性肝癌。

伦理学声明：本例报告已获得患者知情同意。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。

作者贡献声明：仇晓桐负责课题设计，查阅文献，撰写论文；吴政奇、夏旭翔负责收集数据，采集图片，对文章进行修改；吕国悦负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。