影响供精人工授精助孕结局及后代健康状况的相关因素：1805个治疗周期的回顾性分析

【中图分类号】S961.2+2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）08--02

供精人工授精（Artificial insemination with donor sperm，AID）是一种生殖辅助技术，将供体精子注入女性的子宫腔或子宫颈，以实现体内受精[1]。自1884年使用AID技术以来，该技术已经经历了多次改进，而且医疗成本比体外受精胚胎移植更低[2]。AID成功率受多种因素影响，包括女性年龄、吸烟、继发性不孕、月经开始时孕酮水平、是否使用卵巢刺激等[3]。然而，在中国，AID后妊娠结局的参数在很大程度上仍然没有相关因素。因此，本研究的目的是确定接受AID助孕治疗患者的妊娠率及分娩结局的相关影响因素，并评估其后代的健康状况。

1.资料与方法

1.1一般资料

本研究回顾性分析了2010年6月至2020年12月在本院生殖医学科接受AID治疗的所有患者。接受AID的女性入选标准如下：（1）子宫发育良好;（2）至少1个输卵管通畅;（3）双侧卵巢基底卵泡数≥3个。排除标准：（1）多囊卵巢综合征;（2）泌尿生殖系统急性感染或性传播感染;（3）严重的遺传、身体或精神疾病;（4）有接触过潜在致畸辐射、毒素或药物的前科;（5）药物滥用。应用AID的男性伴侣的入选标准为：（1）非梗阻性无精子症、极重度少、弱、畸形精子症放弃ICSI助孕患者;（2）严重遗传性疾病和/或有严重遗传性疾病家族史;（3）夫妇双方相同基因类型地贫放弃PGD助孕患者。供精者纳入标准为：（1）中国居民;（2）年龄20 ～ 45岁;（3）高度≥165cm;（4）无传染病;（5）常规体检及男性生殖器检查未发现异常;（6）无家族遗传病史;（7）正常的染色体;（8）精液体积>2 mL/次;

1.2研究方法

1.2.1女性年龄，卵泡监测，人工授精时间

根据以前的月经周期和排卵情况确定自然排卵周期。超排卵治疗用于减少卵巢储备或卵泡发育不良的患者。超排卵治疗共591个周期，其中应用来曲唑（江苏恒瑞药业股份有限公司，连云港;n= 371， 62.8%），枸橼酸克罗米酚（上海恒山药业有限公司，上海;n=34， 5.8%），人绝经期促性腺激素（HMG;珠海市丽珠药业贸易有限公司;n=72， 12.2%），或HMG与枸橼酸克罗米芬或来曲唑联合使用（n=114， 19.3%）。

经阴道超声监测月经后8-12天卵泡发育及子宫内膜厚度。人绒毛膜促性腺激素（HCG;5000国际单位;（中国珠海立珠药业贸易有限公司）符合以下条件注射：1）优势卵泡直径≥16 mm，阳性结果的促黄体激素（LH）测试，和增加血LH水平的基础水平的2 - 3倍或2）优势卵泡直径≥18毫米，血清雌二醇（E2） > 200pg/mL，没有增加血LH水平，或黄体未破裂卵泡（LUF）综合征在之前的周期。24 h后进行常规人工授精。无滤泡排出者于次日行b超检查。如果显性卵泡已排出，则重复人工授精。

1.2.2精子制备方法

人工授精是通过子宫内精子受精实现的。精子已经在液氮中储存了至少6个月，并重新检查了质量。合格样品运至我院使用。

将冷冻保存管从液氮中取出，在室温下保存30 s（允许管外表面的任何液氮蒸发），然后置于37℃的水浴或培养箱中保存15-20分钟，使其融化。然后将精液样品置于15ml锥形离心管中，室温下300R离心15min。重复重悬/离心步骤。所得精子球重悬于G-IVF PLUS培养基中至终体积0.5 mL。

1.2.3临床随访

女性于AID治疗后16天测定尿和血HCG水平。经生化诊断为妊娠的女性于14天后行超声检查，以确定是否有临床妊娠。对宫内妊娠患者在5个时间点进行随访：第一、二、晚期妊娠开始时、分娩时和分娩后1年。

1.3 统计分析

使用SPSS 19.0进行数据分析。计量资料采用Shapiro-Wilk检验进行正态性评估，用均数±标准差表示。计数资料以比率表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05有统计学意义。通过多因素logistic回归分析，以确定与临床妊娠和活产相关的因素。

2.结果

2.1一般结果

单次宫内授精在448个周期内进行，导致90例（20.1%）临床妊娠。1357个周期进行了双宫内人工授精，357例（26.3%）临床妊娠。根据女性的年龄，亚组间实现临床妊娠周期的比例没有显著差异（表1）。然而，年龄≥40岁的女性只有20个周期。导致临床妊娠的周期比例，这些妇女（10.0%）远低于年轻妇女（23.4%-26.2%）;表1）。流产率（作为临床妊娠的比例）随女性患者的年龄显著变化（P<0.001;表1），35-39岁女性最高（40.6%）。接受超排卵治疗和未接受超排卵治疗的患者实现临床妊娠周期的比例没有明显差异（表1）。

2.5分娩方式与出生缺陷

临床妊娠447例，其中流产57例（12.8%），宫外孕2例（0.4%），中期引产3例，死胎1例（胎龄38周+ 5天死产）。妊娠中期引产的原因分别为21 -三体综合征（男性胎儿）、唇腭裂（女性胎儿）和妊娠高血压各1例。一例胎儿死亡发生在一个没有明显畸形迹象的男性胎儿。活产384例，其中剖腹产188例（49.0%），自然分娩196例（51.0%）。大约6%的分娩是早产（怀孕28周后但37周之前分娩）。其中一名活产婴儿有左手六指畸形，没有其他异常;接受AID治疗的女性患者和捐赠者均未出现六指畸形。

2.6活产婴儿的出生体重

384例活产，共产生402名婴儿（366名单胎婴儿和18对异卵双胞胎）。雄性后代217只（54%），雌性后代185只（46%）。217个雄性后代的平均出生体重为3205±358 g， 185个雌性后代的平均出生体重为3173±439 g。

3.讨论

这项回顾性研究的一个重要发现是，随着女性患者年龄的增加，导致活产的AID周期比例下降。此外，当至少3个周期使用AID时，临床妊娠和活产的周期比例更高。本研究中的大多数患者年龄< 35岁，年龄≥40岁的女性只接受了20个周期的治疗。35-39岁患者的临床妊娠导致早期流产的比例明显高于年轻妇女。有趣的是，年龄≥40岁的女性只有10.0%的周期实现临床妊娠。尽管在年龄≥40岁的患者中没有观察到流产，但由于这一组孕妇的数量较低，应谨慎解释。总的来说，我们的研究结果表明，女性年龄是影响AID后妊娠结局的重要因素，这与Ferrara等[4]人和Botchana等[5]人之前的研究一致。生育率下降因此，女性年龄是影响人工授精成功的最重要因素之一。國际调查显示，AID后的出生缺陷率为0.9%-5.4%，与自然怀孕后的比例相似。调查出生缺陷率的地区可能具有特殊的特征。最常见的缺陷是唇裂、先天性心脏病、多发性畸形综合征和多指畸形。在本研究的活产婴儿中，有1例六趾畸形，2例引产，占从怀孕到中期所有胎儿的0.7%。这证实了先前的发现，即AID不会增加后代出生缺陷的风险。

本研究有一定的局限性。首先，本研究是回顾性的，存在固有的缺陷。其次，一些类别的样本量相对较小，这影响了多变量分析。第三，正向进行性精子计数是我们唯一可用的分析参数，因此不能评估精液质量的其他措施对结果的可能影响。因此，需要更大样本量的前瞻性研究来正确定义哪些因素与AID结果相关。

综上所述， AID后妊娠结局与女性年龄密切相关。初次AID助孕未孕的患者，建议至少重复3个周期的AID，可增加累积妊娠率。此外，通过AID助孕出生的婴儿其出生缺陷率无明显增加。因此，作为一种辅助生殖技术，AID具有可靠性和有效性。

参考文献：

[1]邱进，陈向锋.供精人工授精的临床应用与子代出生安全[J].济宁医学院学报，2021，44（01）：63-66.

[2]倪丽莉，王菁，刁飞扬，马翔，张燕，袁纯，刘嘉茵.供精人工授精周期活产的影响因素分析[J].生殖医学杂志，2020，29（10）：1287-1292.

[3] 倪丽莉，王菁，刁飞扬，马翔，张燕，刘嘉茵.供精人工授精后早期妊娠丢失的影响因素分析[J].生殖医学杂志，2020，29（07）：900-906.

[4] Ferrara I， Balet R， Grudzinskas JG. Intrauterine insemination with frozen donor sperm. Pregnancy outcome in relation to age and ovarian stimulation regime. Hum Reprod 2002;17：2320–4.

[5] Botchan A， Hauser R， Gamzu R， et al. Results of 6139 artificial insemination cycles with donor spermatozoa. Hum Reprod 2001;16： 2298–304.

作者简介：周泽荣（1987年1月25日）男;籍贯：广东省广州市;民族：汉;职称：主治医师;毕业于：广州医科大学;学历：硕士研究生;从事工作：2014年7月于广东省生殖医院生殖医学中心从事临床工作至今。