早期干预治疗对慢性阻塞性肺疾病预后的研究分析

陈亚宽 孙建新 植秋月

慢阻肺是一种常见的、可防可治的疾病,其临床特征为持续的不完全可逆气流受限和呼吸道症状,常伴有肺外损害表现。慢阻肺已成为全球严重的公共健康问题,为世界第三大致死疾病,晚期、重度慢阻肺患者的死亡率均较高,预后比较差［1］。其早期临床症状隐匿,大多数患者缺少患病意识,因此极少到医院就诊。有研究显示［2］,我国慢阻肺漏诊率为65%,早期慢阻肺占大多数,因此,对此类患者进行早期诊断与干预可有效防止疾病恶化、加重,从而降低其死亡率。目前对无症状患者实施早期干预已成为慢阻肺的一大防治趋势,然而该病具有异质性特征,其病因、病理机制比较复杂,个体对临床治疗的反应也不尽相同,因此,有必要对其进行早期干预［3］。本研究以本院慢阻肺患者为研究对象,主要观察早期干预对其预后的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月～2021 年10 月在呼吸专科门诊治疗及随访的80 例慢阻肺患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组40 例。对照组中男22 例,女18 例；年龄41～82 岁,平均年龄(64.25±7.75)岁；病程1～18 年,平均病程(10.08±3.45)年。观察组中男24 例,女16 例；年龄40～84 岁,平均年龄(64.38±8.13)岁；病程1～17 年,平均病程(10.12±3.56)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 均与慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD 指南)(2017 年) 中有关慢阻肺的诊断标准相符［4］；肺功能检查处于FEV1/FVC ＜70%和或 50%≤FVC%≤80%范畴；具有一定接受能力,可积极配合用药。

1.2.2 排除标准 有其他慢性呼吸道基础疾病者；伴冠心病、心功能不全者；合并肺结核需接受治疗者；近1 个月有肺部感染史者；伴肝、肾功能不全者；伴口腔病变或口唇闭合障碍者；接受能力不足,无法配合用药者；用药后出现不良反应者。

1.3 方法 对照组给予常规治疗,包括按需吸入短效支气管舒张剂、氨茶碱片剂口服及接受戒烟等。观察组在对照组基础上给予早期干预治疗,吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保,AstraZeneca AB,注册证号H20140458,规格：160 μg/4.5 μg/ 吸) 1 吸/次,b.i.d.,或吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名：舒利迭,Glaxo Wellcome Operations,注册证号H20150325,规格：50 μg/500 μg)1 吸/次,b.i.d.；同时实施肺康复训练,缩唇呼吸20 min/次,b.i.d.。两组患者均治疗观察2 年,期间若出现急性加重或呼吸道感染,临时短期给予必要的抗生素、糖皮质激素(强的松20 mg,q.d.,连续给药5 d)口服治疗。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 肺功能指标 主要评估FVC、FVC%、FEV1、FEV1%。每12 个月检测1 次,记录并对比两组患者治疗前后肺功能变化情况。

1.4.2 生活质量评分 采用CAT 评估两组患者生活质量,每12 个月评估登记1 次,量表内容包括咳嗽、咳痰、胸闷、离家外出、信心程度等8 个问题,根据患者自身情况对各项目打分,各项分值为0～5 分,CAT总分值范围为0～40 分,分级：0～10 分为轻微影响,11～20 分为中等影响,21～30 分为严重影响,31～40 分为非常严重影响。

1.4.3 急性加重事件 每12 个月记录1 次两组患者急性加重事件发生情况,并作对比。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标水平比较 治疗前,两组FVC、FVC%、FEV1、FEV1% 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组FVC(3.04±0.18)L、FVC% (83.14±5.70)%、FEV1(1.81±0.22)L、FEV1%(74.27± 4.41)%均明显优于对照组的(2.74±0.17)L、(75.82± 5.57)%、(1.68±0.31)L、(70.04±3.25)%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组肺功能指标水平比较()

表1 两组肺功能指标水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组CAT 评分比较 治疗前,两组患者CAT评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组CAT 评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组CAT 评分比较(,分)

表2 两组CAT 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组急性加重事件发生情况比较 观察组发生急性加重事件4 例,发生率为10.0%；对照组发生急性加重事件14 例,发生率为35.0%；观察组急性加重事件发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=7.168,P=0.007＜0.05)。

3 讨论

慢阻塞常好发于中老年人群,其病理生理学改变主要集中在小气道、肺泡实质及肺血管。病理表现为慢性气道炎症、小气道管壁重构、肺气肿并弥漫肺大泡形成、肺部微小血管床减少,导致气体交换异常等一系列症候群。后期常累及肺外系统,致骨骼肌功能下降、右心功能衰竭、精神焦虑、抑郁等,严重者出现骨骼肌肉萎缩、活动能力受限、生命质量下降。慢阻肺常常起病隐匿且进展缓慢,近年来研究发现发病年龄明显前移,2012 年由王晨院士团队开展的全国流行病学调查显示,≥20 岁人群发病率为8.6%,≥40 岁人群则高达13.7%［5］。通过前期社区健康讲座调查发现,人群普遍对慢阻肺发病认识不足,未能引起患者的重视,尤其在症状不明显的慢阻肺早期阶段。当病情进展、肺功能损害出现活动后气促症状时,病情已处于严重肺功能损害阶段,可逆性非常有限。有研究表明,早期慢阻肺患者肺功能减退的速度相较重度、极重度者更快［6］。Welte 等［7］对慢阻肺 Gene 的研究显示,GOLDⅠ～Ⅳ级的FEV1 年下降率分别为55.6、46.1、27.2、8.2 ml。而我国的流行病学调查结果显示,GOLDⅠ及Ⅱ级患者无相应呼吸道症状的比例分别高达52.6%和35.3%。因此,医务人员要做到早发现、早诊断、早干预治疗的必要性显而易见,且意义重大。目前国内外多项研究证实早期干预治疗能更好地让慢阻肺患者获益,增加其气道的可逆性,改善肺功能,减少急性加重［8,9］。

GOLD 指南指出慢阻肺是一种可防可治的疾病,并肯定了吸入长效β2受体激动剂与吸入型糖皮质激素联合治疗慢阻肺的作用地位,明确两者联合应用的相互协同作用。肾上腺皮质激素可增加支气管黏膜上皮β2受体的合成,减少β2受体因耐受失活,而β2受体激动剂通过磷酸化作用机制可增加肾上腺皮质激素受体敏感性。杨汀［10］研究证实长效支气管舒张剂［长效β 受体激动剂/长效抗胆碱能药物(LABA 或LAMA)］联合吸入吸入性糖皮质激素(ICS)治疗,可以迅速改善慢阻肺患者FEV1、减少气道炎症反应,提高肺通气功能。而且,一项回顾性、倾向配对队列研究表明,信必可都保和舒利迭两种药物对慢阻肺患者疗效相当［11］。

随着新诊疗技术的应用,临床实践证明肺康复对慢性呼吸系统疾病的有效性,肺康复对慢阻肺患者是不可缺或的治疗手段,其中呼吸训练是肺康复的重要内容之一。本次研究采用缩唇呼吸延缓呼气流速,避免小气道过早陷闭,促进肺泡内气体交换的同时增强膈肌、腹肌等肌群的活动度,增加肺有效通气量,减少残气量,有效促进气体交换。呼吸训练可显著改善稳定期轻中度慢阻肺患者的肺功能、运动耐力和生活质量［12］。

本试验结果数据显示,治疗后,观察组FVC、FVC%、FEV1、FEV1%均明显优于对照组,CAT 评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究结果表明早期药物干预和戒烟等措施,即使在疾病早期阶段慢阻肺患者依然获益。而且治疗组采取“信必可都保或舒利迭”联合缩唇呼吸训练治疗,无论是在肺功能改善、CAT 评分,还是减少急性加重方面,均取得更优的临床获益。因此,对慢阻肺今后诊治方向推行早发现、早诊断及早干预治疗的理念值得推广,从而有效延缓慢阻肺患者肺功能下降速度,提升生命质量,减少患者个人经济及社会负担。

综上所述,对慢阻肺患者实施早期干预治疗,可延缓其病情恶化程度,同时可降低急性加重发作频率,全面提升其生活质量。