儿童过敏性疾病血清过敏原特异性IgE 检测分析的临床意义

胡天一，陶枫

（1.天津市公安医院儿科，天津 300042；2.天津医科大学总医院儿科，天津 300052）

过敏性疾病是一个系统性疾病，主要包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、湿疹、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克[1]等，这些疾病严重危害儿童的健康，干扰儿童正常的生长发育，造成儿童死亡风险增加[2]。过敏原是引起Ⅰ型过敏反应的抗原性物质，包括吸入过敏原和食物过敏原等。免疫球蛋白E（IgE）为亲细胞抗体，是引起Ⅰ型过敏反应的罪魁祸首。血清中IgE 的含量只占总免疫球蛋白量的0.004%，但其抗体活性极强，在抗原刺激下机体产生特异性IgE（sIgE），在合成后很快结合于具有高亲和力Fc 受体的细胞上，一旦相应抗原再次进入机体后，则发生过敏反应。对这些儿童，检测血清过敏原sIgE 至关重要。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集自2013 年10 月—2021 年4 月来我院门诊就诊的患儿，均被诊断为过敏性疾病，共703 例患儿，包括过敏性鼻炎305 例、支气管哮喘223 例、过敏性结膜炎35 例、严重湿疹83 例、荨麻疹57 例，病程1 个月～8 年，年龄1～14 岁。

1.2 方法

1.2.1 检测项目 吸入过敏原sIgE 抗体筛查检测10 项32 种，包括螨混合（屋尘螨、粉尘螨）、昆虫混合（蟑螂、蚊子、跳蚤）、霉菌混合（点青霉、总状毛霉、交链孢霉、白色念珠菌）、树木混合1（梧桐、桦树、枫树、桑树）、树木混合2（榆树、柳树、棉白杨）、草混合（花草、猫尾草、六月草、鸭茅）、蒿属混合（艾蒿、青蒿、蒲公英、雏菊）、豚草混合（普通豚草、巨大豚草）、毛混合（猫毛、鸽子毛、鹅毛）、上皮混合（狗上皮、免上皮、鼠上皮）。

食物过敏原sIgE 抗体筛查检测10 项30 种，包括谷物混合（小麦、燕麦、大麦）、坚果混合1（花生、瓜子）、鸡蛋（蛋清、蛋黄）、豆混合（大豆、绿豆、黑豆、豌豆）、奶混合（牛奶、羊奶）、蔬菜混合（西红柿、胡萝卜、大蒜、葱）、鱼（鳕鱼、鲤鱼、鲶鱼）、虾（虾、龙虾）、海鲜混合（蟹、蛤、扇贝、螺）、坚果混合2（榛子、胡桃、腰果、松子）。

检测吸入性过敏原sIgE 的患儿共607 例；检测食物性过敏原sIgE 的患儿共629 例；两类过敏原sIgE 全部检测的患儿共533 例，96 例单独检测食物过敏原sIgE，74 例单独检测吸入性过敏原sIgE。

1.2.2 仪器与试剂 检测试剂盒为过敏原sIgE 抗体检测试剂盒（酶联免疫法），苏州浩欧博生物医药有限公司生产。

1.2.3 检测方法 采用抽取患儿静脉血两管各3 mL，3 000 r/min 离心15 min 后，各取外周血血清1 mL，然后应用酶联免疫吸附方法进行检测，最后计算机扫描模条出结果，得出吸入性和食物性过敏原sIgE抗体的浓度，根据浓度来判断患儿对何过敏以及等级程度。检测方法严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.4 结果类别 过敏原结果遵照国际标准[3]分为6 个等级：0 级，浓度＜0.35 IU/mL，过敏程度阴性；1级，浓度0.35～0.7 IU/mL，过敏程度为低；2 级，浓度0.7～3.5 IU/mL，过敏程度为中；3 级，浓度3.5～17.5 IU/mL，过敏程度为高；4 级，浓度17.5～50 IU/mL，过敏程度很高；5 级，浓度＞50 IU/mL，过敏程度为极高；检测结果≥1 级为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0 软件对数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 吸入性过敏原sIgE 阳性率与食物性过敏原sIgE 阳性率比较 607 例患儿检测吸入过敏原sIgE，阳性562 例；629 例患儿检测食物过敏原sIgE，阳性506 例。吸入性过敏原sIgE 阳性率高于食物性过敏原sIgE 阳性率（χ2=38.8，P＜0.01）。

2.2 607 例患儿吸入性过敏原sIgE 阳性率比较 607例患儿中男384 例、女223 例，性别比例1.7∶1，见表1。

表1 607 例不同性别患儿吸入性过敏原sIgE 阳性率比较[n（%）]Tab 1 Comparison of the positive rates of inhaled allergen sIgE in 607 children of different sexes[n（%）]

2.3 629 例患儿食物性过敏原sIgE 阳性率比较 629 例患儿中男383 例，女246 例，性别比例1.6∶1，见表2。

表2 629 例不同性别患儿食物性过敏原sIgE 阳性率比较[n（%）]Tab 2 Comparison of positive rates of food allergen sIgE in 629 children of different sexes[n（%）]

2.4 各种吸入性过敏原sIgE 在562 例阳性患儿中所占的比例以及等级分布 吸入过敏原sIgE 阳性霉菌阳性率最高325 例（57.8%）；螨虫第二289 例（50.9%）；树木混合1（梧桐、桦树、枫树、桑树）第三260 例（46.3%）；以下依次是上皮混合（狗上皮、免上皮、鼠上皮）259 例（46.1%）；树木混合2（榆树、柳树、棉白杨）233 例（41.5%）；毛混合（猫毛、鸽子毛、鹅毛）149 例（26.5%）；豚草混合（普通豚草、巨大豚草）116 例（20.6%）；蒿属混合（艾蒿、青蒿、蒲公英、雏菊）115 例（20.5%）；草混合（花草、猫尾草、蒲公英、雏菊）112 例（19.9%）。吸入过敏等级低和中度的患儿占比多，过敏等级越高的患儿占比越少，见图1。

Fig 1 Distribution and grade of sIgE positive rate of inhalation allergen in 562 cases图1 562 例吸入性过敏原sIgE 阳性率分布以及等级

2.5 各种食物性过敏原sIgE 在506 例阳性患儿中所占的比例以及等级分布 食物过敏原sIgE 鸡蛋阳性率最高327 例（64.6%）；牛奶第二270 例（53.4%）；豆类第三263 例（52.0%）；以下依次是坚果混合1（花生、瓜子）229 例（45.3%）和谷物混合（小麦、燕麦、大麦）133 例（26.3%）；鱼（鳕鱼、鲤鱼、鲶鱼）88例（17.4%）；坚果混合2（榛子、胡桃、腰果、松子）85 例（16.8%）；虾（虾、龙虾）81 例（16.0%）例；海鲜混合（蟹、蛤、扇贝、螺）77 例（15.2%）。食物过敏等级低、中度的患儿占比多，过敏等级越高的患儿占比越少，见图2。

图2 506 例食物性过敏原sIgE 阳性率分布以及等级Fig 2 Distribution and grade of sIgE positive rate of food allergen in 506 cases

2.6 吸入性过敏原sIgE 与食物性过敏原sIgE 多重阳性率比较 562 例吸入性过敏原sIgE 阳性中多重阳性511 例，506 例食物性过敏原sIgE 阳性中多重阳性405 例（χ2=25.8，P＜0.01），差异有统计学意义。

2.7 607 例吸入性过敏原sIgE 检测阳性率前3 名不同年龄的差别 607 例吸入性过敏原sIgE 检测阳性率前3 名中，霉菌和树木混合1 不同年龄阳性率无差别；螨虫6 岁以上儿童阳性率大于1～6 岁儿童（χ2=5.55，P＜0.05），见表3。

表3 不同年龄吸入性过敏原sIgE 阳性率比较[n（%）]Tab 3 Comparison of sIgE positive rate of inhaled allergen in different ages[n（%）]

2.8 629 例食物性过敏原sIgE 检测阳性率前3 名不同年龄的区别 629 例食物性过敏原sIgE 检测前3 名中，鸡蛋、奶混合、豆类不同年龄阳性率均无差别，见表4。

表4 不同年龄食物性过敏原sIgE 阳性率比较[n（%）]Tab 4 Comparison of sIgE positive rate of food allergen in different ages[n（%）]

3 讨论

儿童过敏性疾病是一个世界性问题，随着社会发展和工业化进程而逐年增多，我国的情况也是不容乐观。研究显示，新建社区的人均收入、文化程度、生活水平等均较高，过敏性疾病患病率高于老小区，表明过敏性疾病的增加与生活水平的提高及生活方式的改变有关[4]。婴幼儿及儿童免疫系统发育不完善和消化系统发育不完善[5]或者遭受到人为因素的影响均会导致儿童过敏性疾病的发生，导致儿童过敏的主要因素还是人为因素，如剖宫产、过早添加配方乳、大量消毒剂的使用、过量抗生素的使用、过早添加辅食等，这些因素会导致儿童无法建立正常的免疫系统，而且使儿童的免疫功能遭到破坏，使得机体接触一些无害物质时，免疫系统过度反应，产生一些特异性免疫球蛋白IgE 而出现过敏的症状，导致过敏性疾病的发生。sIgE＞0.35 IU/mL 提示患儿已经被致敏，以后如果再次接触特异性过敏原可能会发生过敏性疾病。

本研究在吸入过敏原sIgE 检测的结果中，检测出本地区患儿对霉菌过敏的最多，螨虫第二，与一些研究不一致[6]，可能与地区不同或者样本量有关。本研究表明，对螨虫过敏程度高的患儿也比其他患儿多，而且可能年龄越高过敏者越多，临床上对螨虫过敏患儿可以进行特异性的免疫治疗，比如用粉尘螨的抗原对患儿进行舌下脱敏或者注射脱敏治疗，有比较好的疗效。对猫毛、狗毛过敏者可以避免饲养，对树木、花粉过敏者也比较常见，这类患儿外出应该做好防护措施如戴口罩可以减少过敏反应，对葎草等地方特有物种过敏者也比较多，这类患儿可以在这些植物发育的季节离开本地避免过敏性疾病的发作。

在食物过敏原sIgE 检测的结果中，对蛋清、蛋黄过敏的最多，其次是牛奶、羊奶过敏，与研究结果一致[7]。第三是豆类，这与其研究结果大麦不一致，可能与样本量大小有关，可以扩大样本量再研究。IgE 介导的食物过敏临床表现随过敏原暴露的途径以及年龄的不同而差别较大。在婴幼儿，多以胃肠道症状为主，如呕吐、腹痛及腹泻、便秘甚至便血等，胃肠道症状可随着年龄增长而逐渐减轻；其次为皮肤症状，如反复湿疹、皮炎、荨麻疹、血管性水肿、皮肤瘙痒等。学龄儿童多以皮肤症状为主，同时可伴有呼吸道症状，如流涕、鼻塞、胸闷、喘息、咳嗽及呼吸困难等。多数患儿出现这些症状就诊前不清楚是过敏导致的，需要检测过敏原IgE 才能明确病因。目前临床上确认IgE 介导食物过敏的诊断主要基于临床病史，即暴露于食物过敏原后2 h 内出现典型过敏症状，同时结合食物过敏原sIgE 检测及皮肤点刺试验（skin prick test，SPT）。预测食物过敏是否能发生耐受的指标包括症状严重程度、SPT 风团直径大小与sIgE 基线水平等，故应定期随访并监测食物过敏原sIgE 水平，了解致敏食物以及致敏程度，尤其是婴幼儿。本研究表明鸡蛋、牛奶、豆类等食物过敏多在婴幼儿期出现，并且长期存在，所以对于患儿的长期管理，除患儿本身严格避食外，母乳喂养患儿的母亲也需要忌口。检测食物过敏原sIgE 有利于早期发现过敏的食物，并提供适当饮食指导，有助于儿童生活质量的改善。

吸入过敏原sIgE 阳性率高于食物过敏原sIgE阳性率与纪存委等[8]的结果不一致，机制还有待于深入探讨。本研究显示多数患儿是多种过敏原混合存在，包括多种吸入过敏原或者多种食物过敏原，与Sandra 等[9]的研究一致，或者同时具有多种吸入和食物过敏原，提示各种过敏原之间存在交叉过敏，这类患儿往往具有更高的过敏风险以及更重的过敏症状。同种过敏原可以引起不同的疾病，不同的疾病也可以由相同的过敏原引起。本研究还显示患儿的过敏原sIgE 范围从低度到极高，低度的比较多，极高的较少。患儿对不同过敏原的过敏程度不同，临床表现也大不相同，过敏反应可以影响患儿一个器官系统，也可以累及多个器官系统。有研究显示患儿年龄由小到大过敏原也表现出差异[10]。不同年龄患儿所患的过敏性疾病不同，一般遵循机体的过敏进程，从婴幼儿期的湿疹、逐渐过渡到儿童期的过敏性鼻炎、哮喘等疾病。虽然患儿的疾病和症状各不相同，但是最终会影响患儿的健康，如导致患儿消瘦、生长发育不良、反复呼吸道感染等。有研究显示注意力缺陷多动症的患儿过敏性疾病的发病率高于正常儿童[11]。世界过敏组织（WAO）倡导对于过敏性疾病四位一体的治疗方法，即环境控制、药物治疗、免疫治疗、患者教育。环境控制对于所有有过敏史的患儿都是非常重要的，原则上都是要考虑采取措施避免反复接触过敏原，以达到不要刺激免疫系统的过度反应，避免过敏性疾病的反复发生，并且为患儿实行特异性免疫治疗[12]提供依据，把阻断过敏进程的时间窗提前，避免过敏性疾病的发展。同时做好对儿童过敏性疾病的三级预防，主要目标是获得疾病的长期控制和防止加重。

本方法检测过敏原也可以了解患儿的过敏状态，协助过敏性疾病的诊断，虽然国内已经有检测过敏原组分的实验，但是临床上还不易普及，费用比较高，本方法比较适合基层医院门诊应用[14]，设备相对简单、方法简便，费用比较低，无风险，可以使更多的患儿受益，使医生和家长能够对患儿进行更好地照护，避免过敏性疾病的发生。