李 军
(江苏启东市人民医院 神经内科 江苏 启东 226200)
帕金森病是一种在中老年群体中比较常见的脑部神经系统变性疾病,这种疾病多数情况下都与脑黑质多巴胺能神经元出现病理性改变脱不开关系,主要临床症状表现有肢体不停的震颤、肌肉强直、运动迟疑缓慢以及姿势平衡障碍等,大部分的患者还会伴有一些非运动症状,如失眠、抑郁等,使得患者的生活质量极大的降低[1]。现阶段在治疗帕金森病时多以药物治疗为主,其中美多巴这种替代多巴胺的药物以及普拉克索这种多巴胺受体激动剂是比较常见、也非常有效的治疗药物。本次实验主要分析在治疗帕金森病时联合使用美多巴与普拉克索的临床疗效,具体报道如下。
选取2019 年11 月到2021 年12 月本院收治的帕金森患者25 例,使用随机法分为常规组(n=12)和治疗组(n=13)。其中常规组男8 例,女4 例,年龄63~85 岁,平均年龄(74.14±1.73)岁;病程0.6~3.1年,平均(1.57±0.45)年;治疗组男7 例,女6 例,年龄64~86 岁,平均(75.32±1.86)岁;病程0.7~3.2 年,平均(1.86±0.38)年。经比较两组一般资料,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.1.1 纳入标准:本次实验的每位患者都已经被确诊为帕金森病,而且有着非常完整的临床资料。
1.1.2 排除标准:患者的精神方面障碍非常严重,或者是对所使用的药物具有比较严重的过敏反应。
1.2.1 常规组。常规组在为患者进行治疗时,只给予患者美多巴(上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198,规格:0.25g×40 片)治疗,口服用药,初始剂量1 次1/2 片,1 天3 次,后将剂量适当地增加到1 次1 片,1 天3 次,持续3 个月的治疗。
1.2.2 治疗组。治疗组在常规组治疗的基础上加以普拉克索(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20183367,规格:0.25 mg)治疗,在联合应用这两种药物时,美多巴用药与常规组一致,普拉克索口服用药1 次0.125mg,1 天3 次。后适当增加剂量至1 次0.25mg,1 天3 次。持续3 个月的治疗。
观察并记录两组帕金森病患者的各项能力、GSH(谷胱甘肽)、GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)、ROS(血清活性氧)水平以及治疗总有效率,其中采用肢体运动功能(Fugl-Meyer)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的方式对患者肢体运动功能和认知功能进行评分,Fugl-Meyer 评分总分为100 分,MoCA评分总分为30 分,评分越高表明患者的肢体运动功能和认知功能等能力越强。并对两组患者的治疗总有效率进行评估,评估分为三级,分别是显效、有效、无效,(显效例数+有效例数)/总例数×100%=治疗总有效率。
显效:患者在治疗前后的Fugl-Meyer 评分和MoCA 评分的分值有50%以上的降低率;有效:患者在治疗前后的Fugl-Meyer 评分和MoCA 评分的分值有20%~49%的降低率;无效:患者在治疗前后的Fugl-Meyer 评分和MoCA 评分的分值降低率在20%以下[2]。
本次实验数据采用SPSS18.0 版本软件进行处理,均数±平方差()表示计量资料,t 检验,计数资料用百分比表示,X2值检验,当P<0.05 时,差异有统计学意义。
观察并比较两组患者治疗前后的Fugl-Meyer评分和MoCA 评分,治疗后,治疗组评分明显高于常规组,组间差异呈现统计学意义(P<0.05);见表1。
表1 比较两组患者治疗前后的Fugl-Meyer 评分和MoCA 评分()
表1 比较两组患者治疗前后的Fugl-Meyer 评分和MoCA 评分()
Fugl-Meyer 评分 MoCA 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 12 32.42±3.54 48.67±4.18 14.78±3.67 23.89±2.45治疗组 13 31.19±3.13 53.56±3.78 15.43±3.46 27.66±2.07 t / 0.922 3.072 0.456 4.158 P / 0.367 0.005 0.653 0.000组别 例数
观察并比较两组患者治疗前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平。治疗后,两组血清GSH、GSH-Px 水平明显高于治疗前,且治疗组血清GSH、GSH-Px 水平明显高于常规组。治疗后的ROS 水平明显低于治疗前,且低于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 比较两组患者治疗前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平()
表2 比较两组患者治疗前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平()
GSH(mg/L) GSH-Px(U) ROS(U/mg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 12 25.03±8.59 42.83±14.47 12.57±4.39 24.31±6.66 74.09±12.19 58.19±10.62治疗组 13 24.87±8.46 60.18±15.26 12.63±4.61 35.34±8.44 73.59±12.63 45.28±8.84 t/0.047 2.911 0.033 3.606 0.101 3.378 P/0.963 0.007 0.974 0.001 0.921 0.002组别 例数
治疗组的治疗总有效率明显高于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 对比两组患者的治疗效果(n,%)
帕金森病在临床上属于神经系统慢性退行性疾病,根据现阶段的相关研究表明,人体脑部内的中脑黑质多巴胺能神经元发生变性死亡,进而极大地降低了纹状体DA 水平,使得路易小体在黑质残存神经元胞质中产生,进而发生这种疾病,是该疾病的主要致病机制[3]。如果患者的临床症状表现非常明显,那么其黑质多巴胺能神经元的减少量应该在50%以上,而纹状体DA 水平的减少量应该在80%以上。现阶段,该病理发生改变的原因并没有被确切地研究出来,不过有些研究发现该疾病病理发生改变的因素与年龄、氧化应激以及遗传等有着极大的联系。一旦患者发生帕金森病,一定会对患者的生活质量带来非常严重的影响。
当前,治疗帕金森病的主要方式有两大类,分别是手术治疗和药物治疗。虽然手术治疗能够让患者的症状得到一定程度上的改善,不过这样的方式并不能将该疾病从根本上给予有效的治疗,而且手术方式对于疾病进展并没有缓解作用,再加上限制条件比较多,所以,医生并不建议患者进行手术治疗[4]。在临床上治疗帕金森病的主要方式为药物治疗,不过治疗时也需要注意药物的选择和使用剂量,因为随着患者病程的不断增加,用药时间也会随之不断地延长,这样药物的治疗效果也会在一定程度上有所削减,使得患者以及患者家属的生活质量受到极大影响。这两种方式在治疗帕金森病时都不能达到根治特效,只是能够对患者起到一定的缓解作用,因此,要继续对帕金森病的特效根治治疗方案进行不断的探索与研究。根据相关的研究表明,帕金森病的发生与发展与氧化应激以及属线粒体损伤等有着极大的关联,当多巴胺能神经元以及星形胶质细胞出现病理性改变,会使血管紧张素1—NADPH 氧化酶活性增强,也会导致神经炎症反应增加,这样活性氧(ROS)就会过量释放,并且出现代谢异常,进而会导致线粒体受到氧化性损伤,多巴胺能神经元也会凋亡。而ROS、GSH、GSH—Px 能够将脑组织内自由基的清除效果直接反映出来。治疗后,两组GSH、GSH-Px 水平以及ROS 水平明显优于治疗前,而治疗组的GSH、GSH-Px 水平以及ROS 水平明显优于常规组。
在对帕金森病患者进行药物治疗的过程中既要确保疗效满意,又要选用小剂量的治疗药物,美多巴与普拉克索是常用的药物。美多巴又被称之为多巴丝肼片,其中左旋多巴和苄丝肼是这种药物的主要组成部分,左旋多巴是一种中间产物,由多巴胺生物合成,多巴胺是其最终转化的物质。帕金森病患者在服用这种药物后,能够让患者的机体脑部内的多巴胺水平明显提高,苄丝肼则是一种外周脱羧酶抑制剂,在使用后能够对患者的脑外组织中左旋多巴胺反应进行有效的抑制,使得患者的不良反应能够明显减轻[5]。因此,在对帕金森病患者以及症状性帕金森综合征患者进行治疗时选用美多巴有着比较好的治疗效果,但在用药过程中需要注意患者在服用该药物后会出现一些不良反应,比如恶心、腹泻以及厌食等。
普拉克索又被称之为米拉帕,这种药物具备着D3 受体激动剂活性,在对患者用药之后,能够促进患者机体将其快速吸收。通常情况下,在服用完这种药物后的2 小时之后,药效就会达到峰值,在多数情况下能够排出肾脏,并对其他机体组织不会产生任何影响。将美多巴与普拉克索进行联合,这样在对帕金森病患者进行治疗时,能够将美多巴的实际用药剂量有效减少,使得由美多巴为患者造成的不良反应明显减轻,并且会让整体治疗效果有着明显的增强[6]。此外,普拉克索对于炎症因子还有着一定的抑制作用,在用药之后能够让患者的炎症症状得到有效缓解,使得患者的痛苦能够被减轻。
综上所述,联合使用美多巴与普拉克索,能够让帕金森病患者的临床症状得到有效缓解,使其认知功能与生活质量有着显著提高。而且在联合应用中更加安全、有效,值得临床上大力的推广与应用。