甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体联合检测对桥本甲状腺炎的诊断效能

张燕

作者单位：信阳市人民医院检验科，河南 信阳 464000

桥本甲状腺炎（HT）是临床上常见的一种慢性自身免疫性甲状腺疾病，好发于中年女性群体，临床主要表现为甲状腺显著肿大、咽部不适、吞咽困难等，也是临床上引发甲状腺功能减退最常见的原因，严重影响患者的身心健康[1]。有报道HT 的发生发展与遗传、自身免疫功能、生活环境等多种因素有关，可能是诸多因素相互作用，导致机体器官特异性病变，自身免疫功能异常而引起的结果。该病起病隐匿，绝大多数患者早期无特异性临床症状，少数患者可出现甲状腺部位不适，因而较难发现，延误治疗时机，给临床治疗带来极大挑战[2]。近年来，随着医学技术的发展，甲状腺疾病的诊断也不断完善，有研究发现，采取多种甲状腺自身抗体指标联合检测来诊断甲状腺疾病，可有效提高诊断效果，预测患者症状的发生发展[3]。甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺微粒体抗体（TMAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均为甲状腺自身抗体，有研究显示，TGAb、TPOAb、TMAb 在甲状腺疾病中均呈高表达，且在非自身免疫性甲亢和健康人群中也可以检测到[4，5]。本研究以105 例疑似HT 患者为研究对象，探讨血清TGAb、TPOAb、TMAb 联合检测对HT 的诊断效能。

1 材料与方法

1.1 一般资料本研究经我院伦理委员会批准。选取2020年3月～2021年3月于我院就诊的105 例疑似HT 患者作为观察组，所有患者均因甲状腺肿大、吞咽困难、咽部不适等入院，其中男51 例，女54例，年龄25～60 岁，平均（41.67±3.35）岁，病程5 个月～8年，平均（4.35±1.35）年；另纳入同期50 例在我院进行体检的健康体检者作为对照组，其中男24例，女26 例，年龄25～59 岁，平均（42.01±3.22）岁。两组一般资料（年龄、性别）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者均出现HT 相似临床症状；②患者及家属对本研究知情且自愿参与，并签署自愿协议书；③患者资料齐全。排除标准：①合并有自身免疫性疾病者；②合并恶性肿瘤且生存时间少于6 个月者；③妊娠或哺乳期妇女；④合并有影响甲状腺激素结合球蛋白水平疾病者。

1.2 方法105 例疑似HT 患者及50 例健康体检者均进行TGAb、TPOAb、TMAb 检测，疑似HT 患者增加病理检查。所有患者采集清晨空腹静脉血5ml，利用高效智能离心机（型号：Avanti JXN-30/26，生产厂家：美国贝克曼库尔特有限公司）4 000r/min，离心10min，抽取上清液，采用化学发光检测法检测TGAb、TPOAb 水平，采用免疫放射法检测TMAb水平，操作严格按照实验室操作及试剂盒说明书进行。化学发光法试剂盒及免疫放射法试剂盒均由上海科端生物技术有限公司提供。病理检查：所有疑似HT 患者均经细针穿刺甲状腺，取甲状腺细胞进行活检。

1.3 观察指标①疑似HT 患者和健康体检者的TGAb、TPOAb、TMAb 水平。②病理诊断结果及病理学特征。③TGAb、TPOAb、TMAb 及联合检测对HT的诊断符合率。④ROC 曲线确定TGAb、TPOAb、TMAb 检测及联合检测的最佳截断值和诊断效能。

1.4 统计学分析应用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料采用例数或百分比（%）表示，采用χ2检验；多组间比较，采用方差分析，以F值表示。以P＜0.05 为差异有统计学意义。采用ROC 曲线评价诊断效能。

2 结果

2.1 两组TGAb、TPOAb、TMAb 水平对比观察组与对照组相比，TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组TGAb、TPOAb、TMAb 水平对比（±s）

表1 两组TGAb、TPOAb、TMAb 水平对比（±s）

组别nTGAb（U/ml） TPOAb（IU/L） TMAb（IU/ml）对照组505.57±1.417.75±1.545.25±1.24观察组105 44.23±5.24575.35±65.6345.31±6.29 t 51.21461.04244.552 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 病理诊断结果及病理学特征105 例疑似HT患者经病理检查，其中有104 例患者在甲状腺细胞的检查中可见或存在大量淋巴细胞浸润，并形成滤泡和生发中心，确诊为HT，占比99.05%。

2.3 TGAb、TPOAb、TMAb 单独检测及联合检测对HT 的诊断符合率TGAb、TPOAb、TMAb 三种指标单独检测阳性诊断率分别为83.81%（88/105）、85.71%（90/105）、80.95%（85/105），差异无统计学意义（P＞0.05）；三种指标联合检测阳性诊断率为98.10%（103/105），明显高于三种指标单独检测时的阳性诊断率（F=14.358，P＜0.001）。

2.4 TGAb、TPOAb、TMAb 单独检测及联合检测的诊断效能及ROC 曲线TGAb、TPOAb、TMAb 单独检测与联合检测诊断HT 的诊断效能见表2、ROC曲线见图1。

表2 TGAb、TPOAb、TMAb 检测及联合检测的诊断效能

图1 TGAb、TPOAb、TMAb 单独检测及联合检测诊断HT 的ROC 曲线

3 讨论

甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要分泌产物为甲状腺素和降钙素，在调整人体基础代谢、生命活动、体内钙平衡、机体生长和发育方面具有不可替代的作用[6]。而甲状腺疾病是内分泌疾病的常见病症，其中以自身免疫类甲状腺疾病最为多见，由于其具有遗传因素，故及时有效的治疗具有重要意义。临床研究发现，患者发生甲状腺功能明显减退、弥漫性肿大时，多伴随血清中甲状腺激素水平、相关抗体水平升高等特征[7]。因此，以往临床常以患者甲状腺激素水平变化判断甲状腺疾病，但在正常人体及非自身免疫性甲亢患者中亦可检测出不同水平的甲状腺激素，极易出现漏诊、误诊等情况，影响诊治效果[8]。

有研究发现，在患者患病后，自身免疫系统可产生针对性、特异性抗体，患者血清中存在多种甲状腺抗体，通过检测各抗体水平变化可判断HT[9]。TGAb、TPOAb、TMAb 均是临床常用于评估甲状腺病因及诊断甲状腺疾病的重要指标。其中TGAb具有破坏甲状腺滤泡上皮的作用，是甲状腺球蛋白进入血液后在甲状腺滤泡内产生的一种抗体。TPOAb 是一种参与甲状腺激素合成的关键酶，可与膜结合，在甲状腺球蛋白酪氨酸残基的碘化、偶联过程中起重要作用。TMAb 是一种机体在免疫过程中产生的甲状腺自身抗体，是临床评估自身免疫性甲状腺疾病的常用指标。但有研究显示，由于HT 患者常伴随上皮细胞破坏、退化或变性等，单一抗体检测较难反映其真实病情，且在多数非自身免疫性甲状腺疾病患者血液中亦能检测出TGAb、TPOAb、TMAb，可见单一抗体检测较易出现误诊、漏诊的情况，影响临床疗效[10]。

本研究结果显示，观察组患者血清TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明显高于对照组，与俞琳等[5]研究结果一致。对105 例患者进行病理检查，104例确诊为HT，确诊率为99.05%，以病理检查结果为金标准，TGAb、TPOAb、TMAb 阳性诊断率分别为83.81%、85.71%、80.95%，而三者联合检测阳性诊断率达98.10%，高出各甲状腺抗体指标单独检测的阳性率，经ROC 曲线分析显示，TGAb、TPOAb、TMAb联合检测诊断HT 的准确度、灵敏度、特异性、约登指数、AUC 均高于单一检测，提示TGAb、TPOAb、TMAb 联合检测具有较高的准确度、灵敏度、特异性，可进一步提高HT 的诊断效能，应用价值较高。但本研究仍存在不足之处，如：未考虑地区差别、合并多种甲状腺疾病以及检测中出现假阳性等，下一步计划实施多中心、大样本检测研究进一步证实血清TGAb、TPOAb、TMAb 联合检测诊断HT 的应用价值，为临床HT 的治疗提供参考。

综上所述，血清TGAb、TPOAb、TMAb 三项抗体指标联合检测用于HT 的检测诊断，具有较高的诊断准确度、特异性、灵敏度，可较好地反映病情。