铝镁匹林：后浪更比前浪高？

要介绍铝镁匹林，还得先从它的前辈阿司匹林说起。

阿司匹林原本属非甾体解热镇痛药，对缓解轻度或中度疼痛效果较好，也用于感冒、流感等发热疾病的退热。随着临床应用的普及，发现它对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，从而在心血管疾病的血栓防治领域开始发挥非常重要的作用，尤其是小剂量（75毫克或100毫克规格）阿司匹林不仅临床应用范围广、频率高，而且价廉物美，远胜其他药物。

面世一百多年，阿司匹林一直都是“神”一般的存在。进入21世纪，它的辉煌仍在继续。作为非甾体类抗炎药，阿司匹林具有解热、镇痛、抗炎与抗风湿作用，与之匹配的临床适应证主要有下列几种：

1.镇痛、解热。可缓解轻度、中度的头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛等疼痛，也用于感冒和流感等退热。

但阿司匹林治标不治本，能缓解疼痛、发热的症状，不能治疗引起痛和热的病因。

2.抗炎、抗风湿。常用于风湿热治疗，用后可解热，使关节症状好转并使血沉下降。

同样，它能解热，但不能改变风湿热的基本病理，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。

3.关节炎。除了风湿性关节炎，它还可用于治疗类风湿关节炎，主要也是改善症状，因此同时应进行病因治疗。

此外，阿司匹林也少量用于骨性关节炎、强直性脊柱炎、幼年型关节炎以及其他风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，缓解症状。

4.儿科用于治疗皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）。

阿司匹林的抗血栓作用，则后起而勃发，在心血管病防治方面具有基石地位。它通过与环氧化酶活性部位多肽链上的羟基发生不可逆的乙酰化，致酶失活，继而阻断花生四烯酸转化为血栓烷A2的途径，抑制血小板聚集，进而抑制血栓形成。临床利用其抑制血小板聚集作用，用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘，以及动脉外科手术、冠状动脉介入术（球囊扩张、支架植入）、冠状动脉旁路移植术、颈动脉内膜剥脱术及透析用动静脉分流术等术后的血栓形成。它预防血栓作用明显，屡建奇功，可使心肌梗死、脑卒中等高危患者的脑血管意外和非致死性卒中分别减少1/4，非致死血管性死亡减少1/6。

贵为百年经典，阿司匹林也有难以言说的痛点。随着阿司匹林的广泛应用，其不良反应也引人关注，其中最让人熟知的就是胃肠道不良反应明显，严重影响患者长期用药的依从性。普通的阿司匹林片口服后，药片在胃部崩散，吸收后的阿司匹林迅速代谢为主要产物——水杨酸。而水杨酸对胃黏膜有较强的刺激作用，长期服用会加重胃黏膜损害，有导致胃和十二指肠溃疡等不良反应发生的风险。

为了缓解阿司匹林对胃肠道的刺激，减少不良反应，阿司匹林肠溶片应运而生。所谓肠溶片，就是将制好的阿司匹林片芯，按照一定的包衣处方和生产工艺，根据一定百分比的增重量喷上配制好的肠溶液而制成。有的会将素片先包上粉衣，接着喷肠溶液，再喷保护液，最后包糖衣制成。

阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在胃液的酸性环境下不溶解、不崩散，只在碱性肠液中崩解，减少了阿司匹林对胃黏膜的直接刺激。相对普通片来说，阿司匹林肠溶片只是吸收延迟了3～6小时，其药效一点儿都不受影响。

但是，阿司匹林肠溶片只能在一定程度上减轻阿司匹林对胃肠道的损伤。铝镁匹林的问世，则更好地解决了这方面的问题。

铝镁匹林片和它的“双胞胎兄弟”铝镁匹林片（Ⅱ）都是阿司匹林的复方制剂，两者阿司匹林含量不同，作用也不同。

铝镁匹林片，每片主要成分为：阿司匹林163毫克，氢氧化镁75毫克，氢氧化铝75毫克。它主要用于头痛、牙痛、月经痛、关节痛、神经痛以及急性鼻咽炎发热。

而铝镁匹林片（Ⅱ），其每片主要成分为：阿司匹林81毫克，甘羟铝11毫克，重质碳酸镁22毫克。主要适应证为，需要使用阿司匹林抑制血小板黏附和聚集，但患者不能耐受阿司匹林的胃肠道反应时，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、局部缺血性脑血管障碍等。

目前，应用更多的是铝镁匹林片（Ⅱ）。它除了含阿司匹林，还含有甘羟铝和重质碳酸镁作为缓冲成分，既能有效抗血小板聚集，又能发挥保护胃黏膜的作用。有关研究证实，铝镁匹林（Ⅱ）有望成为阿司匹林的最佳替代药物。

重质碳酸镁，又名水合碱式碳酸镁，为抗酸药，可减轻阿司匹林对胃的不良刺激，明顯降低胃黏膜糜烂和溃疡的发生率，还可加快胃排空，使阿司匹林快速进入小肠吸收部位。

甘羟铝，又名二羟基氨基乙酸铝，也是一种抗酸药，临床用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门管溃疡、慢性浅表性胃炎等疾病。甘羟铝能中和胃酸，降低胃内酸度，并使胃蛋白酶活性降低，改善胃酸增多、上腹部疼痛等临床症状，且有收敛、止血等作用。

综上，铝镁匹林片（Ⅱ）是含有抗酸缓冲成分的双层片剂。缓冲层中所含的抗酸物质重质碳酸镁和甘羟铝为大分子网状结构，能降低阿司匹林微粒周围的氢离子浓度，增加阿司匹林的消化道溶解度，通过减少阿司匹林药物颗粒与胃黏膜的接触时间来减少其对胃肠的刺激作用。阿司匹林和抗酸成分铝、镁同时崩解于胃部，一部分在胃部吸收，大部分在小肠上部吸收。

作为阿司匹林的最新一代产品，铝镁匹林片（Ⅱ）的临床应用，2017年国内已有专门指南，建议它用于需要阿司匹林进行心脑血管疾病一、二级预防的患者，同时亦建议有消化道损伤风险的患者优先使用铝镁匹林片（Ⅱ）。

在用法用量上，与阿司匹林片和阿司匹林肠溶片一样，只需口服铝镁匹林片（Ⅱ）即可，通常情况下成人一日1次，一次1片，相当于阿司匹林81毫克；依据病情或治疗需要，最多可一次服用4片，相当于阿司匹林324 毫克。

国内研究表明，普通人首次口服铝镁匹林片（Ⅱ） 162毫克、324毫克后2小时，即产生抗血小板聚集效应，阿司匹林和代谢物水杨酸在体内不蓄积。连续7天口服铝镁匹林片（Ⅱ） 162毫克、324毫克，血小板抑制效应不随服药时间增加而变化，作用可持续至停药后第3天，停药7天后抗血小板聚集效应消失；且安全性数据也未超出已报道的阿司匹林安全性数据范畴。

基于铝镁匹林片（Ⅱ）疗效稳定，用药后相关的不良反应发生率明显低于阿司匹林普通片，也无铝蓄积毒性反应的报道。从安全性角度而言，铝镁匹林片（Ⅱ）适合心脑血管疾病一、二级预防的患者长期服用。

但是，铝镁匹林片（Ⅱ）的物质基础仍是阿司匹林。阿司匹林及其代谢物水杨酸固有的一些注意事项和用药安全问题，铝镁匹林片（Ⅱ）一定程度上也是存在的，需一并加以关注。

1.莫闯禁用雷区。铝镁匹林片（Ⅱ）禁用于下列患者：对水杨酸类过敏者；有引起胃出血或溃疡加重的消化性溃疡者；有增强出血倾向者；有阿司匹林喘息既往史或可能诱发重症喘息发作者；预产期在12周以内的孕妇；不能自行吞咽的低出生体重儿、新生儿或婴儿。

2.没有专科医生指导，有消化性溃疡、血液异常、肝肾功能障碍、过敏症、支气管哮喘等患者，可能致血管或内脏器官出血的高血压者、经常饮酒者、月经过多者、手术前1周内的患者、哺乳期妇女等都应慎用铝镁匹林片（Ⅱ）。

3.未满15岁者，尤其是水痘、流感患者，慎重用药，以防出现高死亡率的Reye综合症（编者注：出现于小儿水痘、流感等病毒感染后用药，短期内发生剧烈呕吐、意识障碍、痉挛、急性脑浮肿、肝脏除外的诸器官脂肪沉淀、线粒体变形，AST、ALT、LDH、CPK急剧上升，高氨血症、低凝血酶原血症、低血糖等症状）。

4.脑梗塞者用药时，应注意与其他血小板聚集抑制剂的相互作用，还应注意对高血压患者进行血压监测。

5.长期给药时，应定期进行血、尿及肝功能检查，有异常时应减量或停药。另外，川崎病患儿急性期用药要慎重，用后应进行肝功能检查，指标异常应减量或停药。

【编后】阿司匹林是真正经历一百多年考验的经典好药，在心血管病防治方面的地位至今屹立不倒，更是为广大民众的健康长寿建功立业。虽然它有明显的胃黏膜刺激作用，易引起溃疡等消化道不良反应，也因此影響了部分患者的用药依从性。阿司匹林肠溶片问世后，阿司匹林焕发新生，应用日趋广泛。

如今，其迭代产品铝镁匹林片（Ⅱ）则更进一步，在有效发挥抗血小板作用的同时，还能降低用药者的各类消化道不良反应，长期使用也没有铝蓄积问题。国内外研究表明，相比于阿司匹林肠溶片，铝镁匹林片（Ⅱ）在有效抗血栓的同时，更能减少消化道不良反应，大有比肩而立之势，甚至称它可能是阿司匹林的“最佳替代药物”。但是，客观地说，这尚需等待和观察。为何？一方面是因为铝镁匹林片（Ⅱ）上市时间较短，第二是有关大样本、长期随访的随机化临床研究较少。目前，已有关于铝镁匹林片（Ⅱ）的证据多是来自样本较小的临床观察性研究，证据力度还不够强，尚需深入客观地认识铝镁匹林片（Ⅱ）的临床作用。对于患者来说，最重要的还是遵医嘱用药。

给药方式上，阿司匹林肠溶片最好是在空腹状态下口服。一般来说，早上饭前半小时空腹服用较好。对于胃肠功能不佳者，可在晚上睡前服用。有研究表明，睡前服用阿司匹林对降低血压也有一定益处。用于血栓预防时，可在医生指导下长期服用阿司匹林肠溶片。

用药剂量上，8～14岁儿童，一次1片（100毫克）；14岁以上儿童及成人，一次1～2片。若发热或疼痛持续，可间隔4～6小时用药1次，24小时不超过4次。

阿司匹林肠溶片的用药注意事项有以下几点：

1.警惕可能的交叉过敏反应。对阿司匹林过敏时，也可能对另一种水杨酸类或其他非甾体抗炎药过敏。容易过敏者，用药要慎重，尽量不用。

2.有胃十二指肠溃疡史，或有慢性溃疡、胃肠大出血史者，一定要慎用。少数人用药后，可能出现血尿、黑便等出血表现。若出现，建议及时就医处理，调整治疗方案。

3.除非在医师指导下，使用阿司匹林期间尽量不要联用其他抗凝药物，会增加出血风险。服用期间，尽量不要同时使用布洛芬等消炎镇痛药物，以免它们干扰阿司匹林肠溶片作用。尽量不要大剂量服用阿司匹林，有发生急性肾衰竭危险。

4.慢性呼吸道感染、哮喘患者服用时要特别留意，阿司匹林可能导致哮喘发作。

5.在拔牙或其他手术前后，要停用阿司匹林肠溶片，否则可增加术中出血量。用药期间若出现淤斑、淤点、牙龈出血等问题，说明有出血风险，应及时停用。可喜的是，临床尚未见每日<150毫克小剂量用药引起出血的报道。

6.应慎用的情况有：（1）有哮喘及其他过敏反应者；（2）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，用后偶见溶血性贫血；（3）痛风，因水杨酸可影响排尿酸药作用，小剂量可引起尿酸滞留；（4）肝功能减退者，用后可加重肝毒性反应，加重出血倾向；肝功能不全和肝硬变患者，易出现肾脏不良反应；（5）心功能不全或高血压者，用药量大可引起心力衰竭或肺水肿；（6）肾功能不全者有加重肾脏毒性风险；（7）血小板减少者。

7.长期大量用药时，应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。同时应关注阿司匹林对诸多检验指标的诊断干扰，尤其是日剂量超过2.4克，血药浓度超过130微克/毫升时。如，硫酸铜尿糖试验假阳性，葡萄糖酶尿糖试验假阴性，干扰尿酮体试验，血尿酸比色法出现假高值，干扰尿5-羟吲哚醋酸荧光法测定结果，影响尿香草基杏仁酸测定结果，凝血酶原时间延长，ALT、AST和ALP异常，血清胆固醇低，血钾降低，T4和T3放射免疫法检测结果偏低，酚磺酞经肾排泄（PSP排泄试验）减少。