药品质量风险监测工作机制建设态势分析

周维利，赵艳霞，孙铜，王坤，华逢彪，宗凤玉，程春雷

(1.山东省食品药品检验研究院，山东 济南 250101；2.山东省药品监督管理局，山东 济南 250014)

药品安全直接关系人民群众的生命安全和身体健康，山东药监系统认真贯彻落实国家关于药品监管“四个最严”要求，牢固树立“人民药监为人民”的工作理念，坚持问题导向，锚定药品安全目标，结合日常药品监督及评价抽检工作，坚持问题导向、关口前移、源头治理的原则，针对风险隐患大的项目(品种)，自2016年开始启动山东省药品质量风险监测工作(以下简称“省风险监测”)。经过6年的摸索、研究，已形成较完善的工作机制，成为常规抽检的重要补充，发挥了药品监督及服务企业的作用。随着科学技术发展，药品质量风险更加隐蔽，因此正确认识、理解风险监测工作机制建设所面临的各种因素，包括内部和外部的有利与不利因素，精准施策、扬长避短，对充分发挥药品风险监测工作具有重要意义。笔者通过查阅有关文献，参考道斯矩阵(即优势strengths、劣势weaknesses、机会opportunities和挑战challenges)，对药品质量风险监测工作机制建设进行态势分析，同时提出有关建议，以期为监管部门提供参考。

1 工作机制

1.1 模式 省风险监测工作由山东省药品监管理局(以下简称“省局”)统一领导，山东省食品药品检验研究院(以下简称“省院”)组织实施，参照国家药品抽检工作模式“分散抽样、集中检验、探索性研究、综合评价”[1]，即抽样任务按市级行政区域分配，在全省16地市进行分散抽样，监测范围覆盖山东省内药品生产、经营、使用环节，样品采集以抽样为主，必要时承检单位可以自行通过市场购买、企业征集等方式补充样品，同一品种的样品送17家承检机构中的1家进行集中检验和探索性研究，并完成质量分析报告[2]。

省风险监测工作同时开展药品标准检验和探索性研究[3-5]，主要提出质量风险提示、质量标准修订及监督检查建议，不以探索性研究结果作为药品合格与否的判定依据[6]。药品检验标准，依据品种现行法定检验标准开展全部或部分项目(品种)检验，形成检验报告书；探索性研究主要针对标准未涉及内容开展检验，形成质量分析报告上报[7]。

2016年以来，省风险监测共计完成180个项目(品种)9 877批次样品，包括化学药、中成药、抗生素、生化药、中药饮片、盐酸二甲双胍NDMA等专项共计6个类型，按照法定标准检验不合格300余批次，发现风险点186个。通过探索性研究，起草并获国家药监局批准补充检验方法10余个。发现多个风险点并向相关企业发出质量风险提示函，各地监管部门严厉打击个别企业存在的违法违规行为，围绕提示内容督促企业排查整改，持续提高药品质量。

1.2 职责 省局主要负责制定工作方案、工作督办、考核表彰、信息公开、不合格药品查处；省院主要负责组织品种遴选、制定实施方案、启动会召开、检查调研、过程管理、交流评议；承检机构主要负责样品抽验、样品受理、标准检验及探索性研究、报告书传递等工作。

1.3 要求 各承检单位依据实施方案制定项目(品种)任务书，按照要求开展检验及研究工作，及时将结果上报省院，各单位要确保监测全过程的工作质量，并严格遵守有关纪律，做好保密工作。参与风险监测抽检的机构和单位不得隐瞒、漏报检验数据，不得随意修改检验结果，不得擅自发布有关风险监测信息，严禁利用风险监测结果，开展有偿服务活动，牟取不正当利益[8]。

1.4 措施 按照工作流程主要包括六部分。①品种遴选：省院上年度年底向各承检机构下达遴选品种通知，承检机构推荐有关品种并上报，省院汇总初步确定后报省局，省局邀请高校科研院所、临床药学方面的专家，召开品种遴选论证会，确定本年度项目品种；②前期准备：各承检机构对本省生产企业开展调研，可采取现场、电话或视频等方式，同时从省不良反应监测中心获取相关项目(品种)不良反应监测数据，充分提高探索性研究的科学性、靶向性和有效性；③召开启动会议：由省院组织召开，讲解本年度实施方案、具体工作要求，各承检机构做现场报告，具体汇报所承担项目品种的研究背景、内容、探索性研究方向等，邀请专家对现场交流报告提出建设性意见；④检查调研：根据工作需要，省局、省院有计划、有步骤地赴部分机构进行检查和调研；⑤工作评议：采取线上线下评议相结合方式开展，线上专家对质量风险报告按照具体考核项目进行评议打分，结合线下现场报告情况综合评价排名，省局根据排名情况年底进行表彰；⑥质量监管：省局根据各单位上报的质量风险点向有关省局、企业发出质量提示函并反馈[9]。

2 SWOT分析

美国旧金山大学海因茨·韦里克教授提出了道斯矩阵(SWOT) 理论，客观而准确地分析和研究内部和外部的有利因素与不利因素[10-11]。通过创建SWOT模型对风险监测工作机制进行态势分析，充分利用自身优势及外部机会，规避威胁减少劣势，促进药品质量全面提升。

2.1 优势(S) 参与省风险监测的工作人员基本均具有药学或医学相关专业背景，根据统计本省各承检机构人员信息，本科及以上学历平均占70%以上，中级技术职称及以上平均占66%，能够妥善处理省风险监测工作中遇到的问题，保证工作高效优质运行。此外，开展有针对性的探索性研究，对提升药品质量的新技术、新方法开展研究，可有效提高药检机构的技术能力，同时研究成果可用于指导生产企业，企业对发现的风险问题进行排查整改并反馈，进一步提高药品的质量，促进药品安全质量提升。

2.2 劣势(W) 省风险监测范围广、规模大，年度完成量共计2 000批次，省局秉持“加大抽检力度，维持底线震慑、净化市场环境”的要求，要求本省生产企业产品抽样要求达到60%即1 200批次，实际抽样中因部分企业品种未生产或年度生产量较少，导致抽样批次量达不到工作要求。药品质量风险监测结果关系到公众的用药安全和药品质量知情权，关系到药品生产、流通、使用各环节的切身利益，因此促进药品检验及探索性研究结果转化利用，需适度开展信息公开，但鉴于药品检验及探索性研究结果的专业性，《药品管理法》《药品质量抽查检验管理办法》等法律规范，缺少对药品风险监测结果信息公开主体、方式、范围、时限、追责等的规定[12]。

2.3 机会(O) 2019年实施的新版《药品管理法》对生产、销售假劣药处罚力度空前加大，对不法分子起到一定震慑作用，有利于减少假劣药品，减轻监管的压力。此外，信息技术的快速发展，推动了省风险监测工作的信息化管理水平，通过省抽系统将工作方案、实施方案、法规政策、工作要求、指导原则、注意事项等资料传达至各单位，同时充分利用智能终端设备和新型社交软件，汇集了各承检单位的分管领导和业务工作人员，搭建了网络互动平台，比如咨询问题、答疑解惑、催办事项、反馈汇报问题等进行交流互动。

2.4 威胁(T) 目前，新冠肺炎疫情形势依然十分严峻，丝毫不能放松警惕。药品质量风险监测抽样范围包括生产、流通和使用环节，抽样对象包括本省药品生产企业、批发和零售企业、医院和诊所等使用单位，抽样工作时间紧、任务重，抽验人员需要深入一线进行现场抽样，并且可能在同一天内需去往多地进行抽样，仍存在暴露风险；探索性研究中发现的质量风险，不一定涵盖真实情况，仅供企业参考，企业需要切实进行全面排查，实际工作中，生产企业通过提示函中联系方式与承检机构进行必要沟通时，承检机构由于谨慎而不能向企业提供全面、有效的信息。

3 建议

3.1 推进网络“智慧监管” 严格按照省局有关工作要求，强化大数据智能化科技支撑[13-14]，加强药品质量风险管理能力，促进药品监管模式转变升级[15]。搭建信息交互平台，汇集多家药品抽检机构，开展方案部署、业务培训、合作交流等，有效避免人员聚集、推动工作开展。充分利用、整合现有药品质量数据基础上，建立起包含药品质量检验信息、不良反应信息的药品质量大数据库、数据分析平台，深入挖掘和利用数据信息，筛查药品质量安全风险高的企业和品种作为监管重点对象，积极探索药品“智慧监管”的手段和方式，充分提高监管效能[16]。

3.2 进一步规范抽样工作 抽样单位按照抽样工作计划，结合自身具体情况，以减少样品积压为原则，有条件的地区最好当天抽样当天传递，按药品说明书注明的条件对所抽样品做好防护措施，并通过具备资质的物流渠道向检验机构传递，尤其是需冷链储运条件的药品[17]。此外，抽样人员在抽样时认真核对药品有效期，确保所抽样品符合后续工作要求，若抽样人员难以判断剩余有效期是否符合要求时，可联系检验机构请求根据后续工作时间协助判断，然后决定是否抽样。

3.3 加强业务培训 为使省风险监测工作成效显著，建议省院对承检单位加强检验业务培训和技术交流，充分发挥业务指导作用，促进检验机构更好发挥药品监管的技术支撑作用[18-19]。例如样品抽样流转过程中，严格按照储运条件流转，保证药品质量；此外，在新冠肺炎疫情解除之前，建议承检单位加强工作人员疫情防控培训，采取正确使用口罩、护目镜等防控用具，养成良好卫生习惯，合理安全抽检任务，加强人员健康状况监测等有效防控措施兼顾疫情防控[20]和省风险监测工作，并保障防护用具用品供应，确保满足工作需要。

3.4 培养风险监测专家队伍 药品风险监测涉及专业领域涵盖药物分析、药物化学、天然药物化学、药剂学、分析化学、有机化学、微生物学、细胞生物学、药理学、生物工程、免疫学、微生物与生化药学、生物化学与分子生物学、中药学等多个门类，缺少具备多专业知识的复合型专家人才。建议大力选拔业务能力过硬、事业心和责任心强的专业技术人员，集中培训、轮岗交流、上级带教等形式，培养一支高素质风险监测专家队伍。

3.5 加大探索性研究力度 药品质量风险监测探索性研究的最大目的是为监管服务，各承检单位要防止过度研究，不能脱离临床用药、工业化生产和监管实际，单纯为了研究而研究。探索性研究要结合行业发展和监管实际，科学开展工作，不唯标准提高，要向成果转化倾斜。各承检机构要在多层次、多角度加强各项检验检测工作统筹调度，根据检验工作量进行检验资料调配，强化考核，严格时限管理，以最快速度出具检验报告书，为探索性研究留下充足时间，充分提高探索性研究的靶向性和科学性。

3.6 加强日常监管 药品质量安全风险具有客观性，药品监管需常抓不懈，可以通过加强日常监管将其控制在一定范围内。例如，我国目前开展的对上市后药品质量状况进行国家药品评价抽验、省级药品评价抽验、省级药品监督抽验等，发现查处大量假劣药品，不断进化药品市场。所以加强日常监管，可以不断促进药品质量水平提高[21]。

4 结语

药品质量风险监测工作机制，是山东省药品抽检的创新性策略，充分发挥了药品监督及服务企业的作用，监管效能成效显著。同时也需要不断完善，承检机构进一步提高探索性研究的科学性，生产企业加强探索性研究方法的成果转化，药监部门重点关注排查发现的问题及加强日常监督，确保风险得到有效控制。