丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的效果及对血清因子的影响

顾 伟 朱正萍 陈玉兰 李荣萍 胡 婷 薛星新

南京市浦口区中医院脑病科，江苏南京 211800

近年来，急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）发病率逐渐增高，是常见的神经内科脑血管病。有研究表明，AIS 占脑血管病的75%～80%[1]，在发病过程中由于颅内伴随不同程度缺血、缺氧，神经元受到损失，致残率较高，为患者的身体健康以及生命安全带来威胁。丁苯酞作为我国2004 年批准上市的一种新型脑保护药物，其作用机制包括抗自由基和保护线粒体功能等多种功效[2]。有研究表明，丁苯酞能有效促进清除脑组织氧自由基，改善血流动力学异常，减轻对神经元造成的损伤，从而进一步改善预后[3]。鉴于此，本研究将对丁苯酞治疗AIS 患者的效果进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年12 月至2019 年9 月南京市浦口区中医院收治的100 例AIS 患者为研究对象，纳入标准：①符合《各类脑血管疾病诊断要点》[4]的临床诊断；②首次发病；③经CT 等影像学检查结果证实为AIS；④发病时间至入院时间为≤24 h；⑤患者或家属签订知情同意书。排除标准：①脑出血；②心肝肾功能不全；③有精神疾病或痴呆；④对该药物不耐受；⑤脑卒中后遗症；⑥入组前服用叶酸、维生素。按照随机数字表法，将患者分为对照组（50 例）与观察组（50 例）。对照组男31 例，女19 例；年龄36～71 岁，平均（55.25±4.12）岁；病程5～18 h，平均（12.2±1.9）h。观察组男34 例，女16 例；年龄37～69 岁，平均（56.05±4.32）岁；病程5～20 h，平均（12.7±1.7）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组入院后进行吸氧，并给予降血脂、降血压、降颅内压、脑保护剂等，连续治疗2 周，2 周为1 个疗程。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞（石药集团，生产批号：16081224，规格：0.1 g×24 s）口服治疗，0.2 g/次，3 次/d，共治疗30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组治疗后的临床效果，基本痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分恢复91%～100%；显著进步：NIHSS评分恢复46%～＜91%；进步：NIHSS评分恢复18%～＜46%；无效：NIHSS 评分恢复<18%或NIHSS 评分增加或死亡。总有效率＝（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

1.3.2 血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平 两组均在治疗前后采取清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验法检测血清NSE、CRP 水平，实验操作严格按照试剂盒（江西艾博因生物科技有限公司，货号：IB-E015）说明书进行。

1.3.3 NIHSS、简易智能精神状态检查量表（mini mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评分 治疗前后采用NIHSS[5]对两组神经功能缺损进行评分，主要包括面瘫、意识水平、肌力水平等，分数越高表示患者神经功能缺损越严重。治疗前后采用MMSE[6]对两组智力状态进行评估，主要包括记忆力、注意力、计算力、语言能力等，共30 分，分数与智力状态呈正相关。治疗前后采用MoCA[7]对两组患者认识功能进行评估，总分30 分，分数与认知功能呈正相关。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料使用秩和检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清NSE、CRP 水平比较

治疗前，两组血清NSE、CRP 水平比较，差异无统计意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清NSE、CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清NSE、CRP 水平比较（mg/L，）

表2 两组治疗前后血清NSE、CRP 水平比较（mg/L，）

注与本组治疗前比较，aP ＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；CRP：C 反应蛋白

2.3 两组治疗前后NIHSS、MMSE、MoCA 评分比较

治疗前，两组NIHSS、MMSE、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组NIHSS 评分低于治疗前，MMSE、MOCA 评分高于治疗前；且观察组NIHSS 评分低于对照组，MMSE、MOCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS、MMSE、MoCA 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后NIHSS、MMSE、MoCA 评分比较（分，）

注与本组治疗前比较，aP ＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；MMSE：简易智能精神状态检查量表；MoCA：蒙特利尔认知评估量表

3 讨论

AIS 发病机制极为复杂，是由各种原因引起的脑血流供应障碍，继而诱发脑组织缺氧，损伤胶质细胞和神经元，使一氧化碳、自由基及血清水平等升高，释放到脑脊液后进入体循环[8-9]。AIS 主要是由于动脉粥样硬化，其是一种慢性炎症反应过程[10-11]，而CRP 主要经过肝脏分泌，在正常人血液中含量甚微，但在组织损伤后6～8 h 内和急性期可急剧升高，含量几乎与机体损伤程度呈正相关[12-13]。另外，血清NSE 作为神经元和神经内分泌细胞所特有的可溶性蛋白质的特异性标志，主要存储于神经元细胞质，极易从缺血或坏死的细胞中释放。研究表明，AIS 患者血清NSE、CRP 水平越高，预示着患者风险越大[14-15]。因此，降低AIS 患者血清NSE、CRP 水平具有重要的临床意义。丁苯酞是人工合成的消旋体，在治疗AIS 患者中具有很好的效果，能有效降低AIS 患者血清炎症因子水平，改善神经功能，促进能量的新陈代谢[16-19]。

本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，与既往研究[20-21]基本一致，提示丁苯酞治疗AIS 可减轻神经元的损伤，控制缺血范围，促进血流循环，从而提高临床疗效。当神经元内释放出的NSE 进入脑脊液后，神经功能缺失或受损时，将通过NSE 来反应，血清NSE与脑损伤呈正相关，临床将NSE 指标作为神经元损害和坏死程度的判定依据[22-23]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清NSE 水平低于对照组，分析该结果的原因为丁苯酞治疗AIS 可通过多种途径保护神经元，起到修复神经功能的作用，促进患者康复[24-25]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清CRP 水平低于对照组，提示丁苯酞可显著降低炎症因子水平。该结果是由于丁苯酞可降低纤维蛋白原，抑制血小板聚集形成血栓，降低炎症反应。本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS 评分低于对照组，MMSE、MOCA评分高于对照组，提示丁苯酞治疗AIS 患者具有改善脑功能评分的作用，究其原因丁苯酞可清除脑组织过量氧自由基，减少AIS 患者的梗死面积，减轻脑缺血周围水肿；另外，丁苯酞能有效减轻神经元细胞损伤，修复神经功能，促进细胞修复，进而能够稳定局部神经元的膜稳定性[26]。

综上所述，丁苯酞治疗AIS 可提高临床疗效，降低炎症反应及神经功能损伤，提高患者预后质量。但本研究存在样本量少、所选文献资料有限等缺陷，关于这一结论未来仍需扩大样本量进一步验证。