硬膜外阻滞联合普瑞巴林对带状疱疹后神经痛患者疼痛程度、焦虑情绪的影响

许晗 何云武

带状疱疹后神经痛指的是带状疱疹痊愈或者皮疹出现6周之后，在病变区域出现以慢性神经痛为主的后遗症[1]。带状疱疹后神经痛属于慢性疼痛，持续时间较长，患者多伴有焦虑、烦躁等不良情绪，对患者身心健康及生活质量造成严重影响[2]。目前，对于带状疱疹后神经痛的发病机制并未完全明确，尚无特效治疗方案，主要有物理疗法、药物治疗、神经损毁术及神经阻滞等，不过单一手段存在一定不足，如副作用大或者起效时间长等，因而联合不同治疗措施，充分减轻患者疼痛程度受到广泛关注。目前临床中常用的镇痛药物主要包括局部麻醉类、抗癫痫类及阿片类等，其中普瑞巴林为抗癫痫类药物的一种，具有抗焦虑、镇痛及抗癫痫等作用[3]。硬膜外阻滞为神经阻滞术的一种，通过注射药物阻断病变部位所支配的神经，从而达到镇痛的目的。本研究分析了硬膜外阻滞联合普瑞巴林对带状疱疹后神经痛患者疼痛程度、焦虑情绪及症状改善的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月-2020年8月南华大学第二临床医院收治的80例带状疱疹后神经痛患者。纳入标准：（1）符合临床相关诊断标准[4]；（2）年龄≥18岁；（3）意识清楚，且为首次治疗；（4）治疗前数字疼痛评分法（NRS）评分≥4分。排除标准：（1）对本研究用药过敏；（2）存在硬膜外阻滞禁忌证；（3）严重心、肝、肾等器官功能障碍；（4）既往抑郁症或精神病史；（5）存在认知功能障碍；（6）正在参与临床其他研究。按照随机数字表法，将80例患者分为两组，每组40例。对照组，男22例，女18例；年龄23～68岁，平均（51.16±7.29）岁；病程2～19个月，平均（5.97±1.46）个月。研究组，男23例，女17例；年龄25～67岁，平均（50.83±7.35）岁；病程2～18个月，平均（5.93±1.48）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者对本研究知情同意。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，包括甲钴胺、维生素B族药物、更昔洛韦等，同时给予普瑞巴林胶囊（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，国药准字J20160021，规格：75 mg/粒）口服，2 次 /d，1 粒 /次，连续治疗2周；然后剂量调整为2次/d，2粒/次，疗程为8周。

研究组给予硬膜外阻滞联合普瑞巴林治疗，普瑞巴林用法及用量同对照组，疗程为6周。患者取侧卧位，根据病变发生部位，选取对应椎间隙进行常规硬膜外穿刺置管，导管妥善固定之后给予1%利多卡因（生产厂家：武汉丰竹林化学科技有限公司；国药准字 H32023273）3 ml注入，观察 5 min后如果患者生命体征平稳，且无蛛网膜下腔阻滞及其他并发症，则连接微量镇痛泵，镇痛泵内药物包括2 mg甲钴胺（生产厂家：上海源叶生物科技有限公司；国药准字H20041767）、2 ml复方倍他米松（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，国药准字H20093412）、225 mg罗哌卡因（生产厂家：广东嘉博制药有限公司；国药准字H20050325）加入100 ml 0.9%氯化钠注射液，通过镇痛泵持续泵入，2 ml/h，1次/周，治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组疼痛程度、焦虑情绪、睡眠质量情况。（1）治疗前及治疗1、4、8周后，疼痛程度通过NRS进行评价，NRS由间隔相同的11个数字0～10组成，其中0分为无疼痛，10分为难以忍受的剧烈疼痛，得分越高表示患者疼痛越严重。（2）治疗前及治疗1、4、8周后，焦虑情绪通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评价，HAMA共由14个条目组成，采取5级（0～4分）评分法，满分为56分，得分越高表示患者焦虑越严重[5]。（3）治疗前及治疗1、4、8周后，睡眠质量通过每日睡眠干扰评分法（DSIS）进行评价，DSIS包括11个等级（0～10分），其中0分为完全无影响，10分为完全影响睡眠，得分越高表示患者睡眠受到的影响越大[6]。（4）观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组NRS评分比较

治疗1、4、8周后，两组NRS评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗4、8周后，研究组NRS评分显著低于对照组（P＜0.05）；两组治疗前及治疗1周后NRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后NRS评分比较[分，（±s）]

表1 两组治疗前后NRS评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1周后 治疗4周后 治疗8周后研究组（n=40） 6.85±1.26 4.69±0.97*2.26±0.57*1.27±0.43*对照组（n=40） 6.79±1.34 4.83±1.02*3.04±0.68*2.18±0.59*t值 0.206 0.629 5.560 7.883 P值 0.837 0.531 0.000 0.000

2.2 两组HAMA评分比较

治疗1、4、8周后，两组HAMA评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗4、8周后，研究组HAMA评分显著低于对照组（P＜0.05）；两组治疗前及治疗1周后HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后HAMA评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后HAMA评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1周后 治疗4周后 治疗8周后研究组（n=40） 25.06±3.19 19.56±2.17* 12.47±1.86* 6.89±1.45*对照组（n=40） 24.86±3.27 20.14±2.25* 15.23±2.08* 9.04±1.92*t值 0.277 1.173 6.256 5.651 P值 0.782 0.244 0.000 0.000

2.3 两组DSIS评分比较

治疗1、4、8周后，两组DSIS评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗4、8周后，研究组DSIS评分显著低于对照组（P＜0.05）；两组治疗前及治疗1周后DSIS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后DSIS评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后DSIS评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1周后 治疗4周后 治疗8周后研究组（n=40） 5.46±1.95 3.49±1.67*2.12±0.78*0.86±0.45*对照组（n=40） 5.42±1.89 3.93±1.58*2.89±0.92*1.34±0.56*t值 0.093 1.210 4.037 4.226 P值 0.926 0.230 0.000 0.000

2.4 两组不良反应比较

两组治疗期间均未出现心悸、肝肾功能损伤等严重不良反应。

3 讨论

带状疱疹后神经痛是带状疱疹患者常见后遗症，多与患者年龄、发病部位及皮损严重程度等因素密切相关。带状疱疹后神经痛患者疼痛持续时间较长，如果不及时采取规范治疗，部分患者疼痛程度可能会进一步加重，表现为难以忍受的严重疼痛，对患者情绪、睡眠及心理造成严重影响[7]。

药物是治疗带状疱疹后神经痛的重要手段，其中普瑞巴林为抗癫痫药物，镇痛效果满意。普瑞巴林能够与外周及中枢神经系统突触前电压门控性钙通道的α2-δ亚基相结合，对钙离子通道进行调节，可减少神经末梢中的钙离子内流，并减少了突触神经递质如P物质、去甲肾上腺素等的释放，进而减少了传入神经中枢的兴奋信号，从而达到减轻疼痛的目的[8]。随着对带状疱疹后神经痛研究的逐步深入发现，大多数学者认为带状疱疹后神经痛是外周及中枢神经系统共同作用下引起的，包括脊髓抑制性神经元功能降低，脊髓背角的神经元敏感度增强，交感神经活动出现异常，神经干炎症反应等[9]。因此，近年来神经阻滞术成为治疗带状疱疹后神经痛的重要手段。

疼痛属于机体主观感受的一种，临床多用VAS、NRS等指标进行疼痛程度评价。本研究中，治疗1、4、8周后，两组NRS评分均显著低于治疗前，且治疗4、8周后研究组NRS评分显著低于对照组（P＜0.05），提示硬膜外阻滞联合普瑞巴林可进一步减轻带状疱疹后神经痛患者疼痛程度。其原因为硬膜外阻滞能够阻断嗜神经病毒以逆行轴突方式进入神经系统，进而阻断交感神经及痛觉恶性循环，不仅可破坏痛觉传导通路，还可以改善支配脊神经的营养血管，进而减轻疼痛程度[10]。因此，在普瑞巴林治疗基础上加用硬膜外阻滞，可以减轻带状疱疹后神经痛患者疼痛程度。

临床中，由于带状疱疹后神经痛难以根治，受到长期疼痛的影响，大多数带状疱疹后神经痛患者伴有焦虑等负性情绪，而且睡眠质量亦受到一定影响。本研究中，治疗1、4、8周后，两组患者HAMA、DSIS评分均显著低于治疗前，且治疗4、8周后研究组HAMA、DSIS评分显著低于对照组（P＜0.05），提示硬膜外阻滞联合普瑞巴林可进一步缓解带状疱疹后神经痛患者焦虑情绪，改善睡眠质量。其原因主要为经过治疗之后，减轻了带状疱疹后神经痛患者的疼痛程度，从而减轻了疼痛对患者焦虑水平及睡眠质量的影响[11-12]。另外，在治疗过程中，两组均未出现严重不良反应，说明患者可耐受硬膜外阻滞联合普瑞巴林治疗，安全性满意。

综上所述，硬膜外阻滞联合普瑞巴林治疗可以显著减轻带状疱疹后神经痛患者疼痛程度及焦虑情绪，且未加重不良反应，值得临床重视。