云南省布朗族成人非酒精性脂肪性肝病流行特点研究*

梁烨倍，杨春光，王昆凤，胡秋明，李妍辉，罗 琴，陈 浩，郑亚雄，余 俊，唐小英，史华祥，牛 涛，吴 伟，侯旭宏，贾伟平

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成为全球最主要的慢性肝病。一项基于1985～2015年全球NAFLD研究荟萃分析估计，全球NAFLD患病率约为25.2%[1]。2016年中国NAFLD患病率约为17.6%[2]。预计到2030年，该患病率可能升高至22.2%，患病人数约为3.2亿[2]。NAFLD患者常同时伴有多种代谢综合征的表现。NAFLD患者肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症患病率分别为51.3%、22.5%、39.3%和69.2%[1]。NAFLD患者发生糖尿病、代谢综合征、心脑血管疾病和慢性肾脏疾病风险分别是非NAFLD人群的2.2倍、3.2倍、1.6倍和1.4倍[3-6]。近10年来，随着经济的快速发展，西双版纳傣族自治州勐海县布朗族人民的生活水平和生活方式发生了显著的变化，那里的人群10年间糖尿病患病率升高了约2.6倍，从2006年的2.4%[7]上升到了2017年的8.5%[8]。该地区人群其它代谢性疾病患病率尚无数据报道。本研究旨在调查勐海县布朗族成人NAFLD流行特点及其与其它代谢性疾病的关联，以积极探索当地代谢性疾病的综合防治策略。

1 对象与方法

1.1 调查对象 西双版纳傣族自治州勐海县的布朗山乡是我国布朗族人民的主要聚居地。在2016年，18岁及以上人口为9210人。2017年2～3月，我们采用普查的方法对布朗族聚集且交通便利的5个行政村(31个村小组)的8122名18岁及以上居民进行了代谢性疾病患病率调查，抽样方法详见已发表的论文[8]。3365名布朗族成人完成了现场调查，其中3258名资料(人口学信息、肝脏超声检查和饮酒数据)完整者被纳入研究。本研究经过上海市第六人民医院医学伦理委员会审批(审批编号：2017-053)，全部调查对象在调查前均签署了知情同意书。

1.2 调查方法 使用标准化的问卷调查，采集一般人口学、吸烟、饮酒、疾病家族史和疾病史等信息。依据过去一年每次饮酒量和饮酒频率，估计每周饮酒量(g/周)=饮酒量(ml)/次×酒精含量(%)×0.80 g/ml×饮酒频率/周；采用标准测量法测量身高、体质量、腰围。体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)；使用电子血压计测量2次血压，两次间隔至少1分钟。如果2次测量的收缩压(SBP)或舒张压(DBP)相差≥5 mmHg，则进行第3次测量，取平均值。

1.3 实验室检测 对既往无糖尿病病史的调查对象进行75 g口服葡萄糖耐量试验，对有糖尿病病史者，行标准馒头餐(含80 g碳水化合物)，抽取餐后或糖负荷后2小时静脉血。测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶等指标。

1.4 肝脏超声检查 使用便携式彩色多普勒超声系统(Z6，迈瑞，中国)行肝脏超声检查，按标准诊断脂肪肝[9]。依据饮酒习惯，将脂肪肝分为NAFLD[10]：无饮酒史或酒精摄入量男性<30 g/日(女性<20 g/日)和酒精性肝病(ALD)：饮酒史超过5年，酒精摄入量男性≥40 g/日(女性≥20 g/日)[11]。

1.5 诊断 正常体质量：BMI<24 kg/m2；超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)；肥胖(BMI≥28 kg/m2)[12]；向心性肥胖：腰围≥90 cm(男性)/85 cm(女性)[13]；糖尿病指既往有糖尿病病史和/或FPG≥7.0 mmol/L和/或2hPG≥11.1 mmol/L。糖尿病前期指既往无糖尿病病史，空腹血糖受损(6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L)和/或糖耐量减低(7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L)[13]；高血压是指在未用降高血压药物的情况下，SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg或既往有高血压史，正常高值血压指既往无高血压病史，120 mmHg≤SBP<140 mmHg和/或80 mmHg≤DBP<90 mmHg[14]；高甘油三酯血症指TG≥2.3 mmol/L[15]。

1.6 统计学方法 对计量资料进行正态性检验，因计量资料均呈非正态分布，以M(P25,P75)表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料采用频数(百分构成比或率)进行描述，采用x2检验。以2010年第六次全国人口普查的人口构成为标准人口构成，对患病率进行标化，标化率的比较采用加权x2检验。采用多因素Logistic回归分析探讨NAFLD与其它代谢性疾病的关联。应用SPSS 26.0软件进行统计学分析。采用双侧检验，P<0.05被认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别研究对象一般资料比较 在3258名调查对象中，男性1324名，女性1934名；男性腰围、血压、FPG、血脂和肝酶水平显著高于女性，吸烟和饮酒率也显著高于女性(P<0.05)，但女性BMI和2hPG水平显著高于男性，差异有统计学意义(P<0.05)，而男女HbA1c水平差异无统计学意义(μ=0.752，P>0.05，表1)。

2.2 本组人群NAFLD和ALD患病率情况 见表2。

表1 两组一般资料[M(P25,P75)]比较

表2 本组NAFLD和ALD患病率(%)

2.3 NAFLD与非NAFLD患者临床指标比较 调整年龄、性别、文化程度、吸烟和饮酒的多因素Logistic回归分析显示，与正常体质量人群相比，超重/肥胖或向心性肥胖患者患NAFLD的风险分别增加了21.6倍和14.2倍；高血压、高甘油三酯血症和糖尿病患者伴发有NAFLD的风险约是他们对照组的3.7倍、3.6倍和3.3倍(P<0.05，表3)。

3 讨论

NAFLD已成为一种全球流行性疾病，但不同国家和地区人群患病率存在显著性差异。中东地区(31.8%)和南美地区(30.5%)最高，其次为亚洲(27.4%)、北美(24.1%)、欧洲(23.7%)，非洲(13.5%)最低[1]。由于调查人群存在地区、职业、年龄、经济水平和饮食习惯等差异，我国各地区所报道的基于超声和饮酒判定的NAFLD患病率也存在较大的差异。过去10多年间，国内不同地区流行病学调查结果显示，上海(2011年)[16]、安徽(2011～2012年)[17]和湖南(2014年)[18]NAFLD患病率分别为38.2%、34.5%和30.0%。布朗族总人群NAFLD标化患病率为16.7%，40～49岁前NAFLD患病率随着年龄的增加而增加，这一特点与既往研究相一致[19]。女性50岁后NAFLD仍保持较高水平，考虑可能与女性绝经前后体内雌激素水平改变密切相关。

关于NAFLD患病率的性别差异尚无一致性结论。上海[16]和湖南[18]等地区调查数据显示，男性NAFLD患病率高于女性，而新疆[20，21]地区女性NAFLD患病率高于男性。本组女性NAFLD患病率约为男性1.5倍。本组性别导致NAFLF患病率差异的原因有：(1)超重/肥胖是NAFLD最主要的危险因素，而女性总人群超重/肥胖率高于男性；(2)本组男、女脂肪肝患病率分别为17.2%和20.3%，但由于男性饮酒率远高于女性，导致男性ALD远高于女性。

表3 两组临床指标(%)比较及多因素Logistic回归分析

本研究提示超重/肥胖和向心性肥胖是NAFLD最主要的危险因素，超重/肥胖患者患NAFLD的风险是体质量正常者的21.6倍，NAFLD患者合并超重/肥胖的患病率高达85.8%，向心性肥胖患者NAFLD的患病风险是非向心性肥胖者的14.2倍。Framingham心脏研究第三代队列1181人的调查显示，高血压患者患NAFLD的风险是血压正常者的1.8倍，糖尿病患者患NAFLD风险是糖耐量正常者的2.2倍。本组高血压和糖尿病患者患NAFLD的风险均是他们对照组的3倍以上。

本研究是迄今针对布朗族开展的规模最大的代谢性疾病的现况调查，脂肪肝诊断主要依靠超声检查而未进行肝活检。因此，NAFLD患病率可能被低估。本研究未进行病毒性肝炎等标志物检测，只是通过询问病史排除病毒性肝炎，可能不准确。