贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭

关芬礼 谭志辉

高血压作为临床工作中常见疾病之一，是导致脑卒中、充血性心衰、肾功能衰竭等疾病发生的主要危险因素之一[1]。大量临床研究表明，血压的持续升高会导致患者左心室负荷增加，主要表现为舒张性心力衰竭[2]，此时患者心肌收缩功能还处于良好状态，但随着心脏射血功能下降，易出现收缩性心力衰竭，对患者生命健康造成较大影响。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制药物，是高血压合并心力衰竭临床治疗的常见药物[3]。临床研究证实，心率加快是导致心力衰竭患者不良预后的独立危险因素[4]，故对心力衰竭患者而言，减缓心率十分重要。美托洛尔为β受体阻滞药，能有效降低交感神经活性，减缓心率[5]。本次研究旨在探究贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭患者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年6月—2020年7月收治的高血压合并心力衰竭患者103例，（1）纳入标准：①符合高血压诊断依据参考《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[6]中相关标准，心力衰竭诊断依据参考《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[7]中相关标准；②经心电图、超声心动图、临床表现、血压等检查确诊为高血压合并心力衰竭；③纽约心脏病协会心功能（New York heart association，NYHA）分级标准Ⅱ～Ⅳ级；④知晓病情，自愿参与且签署相关同意书。（2）排除标准：①急性心肌梗死、恶性心律失常、急性冠状动脉综合征、器质性瓣膜疾病等；②非窦性节律性、心房扑动、房室传导阻滞、心房颤动；③合并恶性肿瘤、慢阻肺、高钾血症、糖尿病；④近1周内服用本次研究拟用药物或对心率及自主神经功能影响药物；⑤对本次研究拟用药物禁忌或过敏。采用随机数字表法分为对照组51例与观察组52例，对照组：男29例，女22例；年龄43～76岁，平均（55.73±7.92）岁；病程2～7年，平均（3.54±1.05）年。观察组：男27例，女25例；年龄48～75岁，平均（56.23±8.16）岁；病程2～9年，平均（3.61±1.08）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），本次研究符合赫尔辛基宣言。

1.2 方法

两组患者入院后均采用常规检查，接受如利尿剂、强心剂对症治疗，稳定病情。对照组采用贝那普利片治疗，盐酸贝那普利片（国药准字H20053390，规格5 mg，批号：161125，厂家：北京诺华制药有限公司）10 mg/次，1次/d，服药期间观察患者病情改善、血压、心功能情况，根据观察结果调整剂量，最大剂量为20 mg/次，1次/d。

观察组在对照组治疗基础上联合美托洛尔片治疗，美托洛尔片（国药准字H32025391，规格25 mg，批号：161122，厂家：阿斯利康制药有限公司）25 mg/次，2次/d，根据观察结果调整药物剂量，最大为20 mg/次，2次/d。

两组患者均给予为期12周的治疗。

1.3 观察指标

比较两组临床治疗效果，治疗前后血压（收缩压、舒张压）、心功能[左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、6 min步行距离（6MWT）]、生化指标[N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、脂联素（APN）、可溶性肿瘤形成抑制素2（ST-2）]及不良反应发生情况。（1）疗效判定根据参考文献[7]进行判断，显效：治疗后NYHA分级改善＞2级，不适症状消失；有效：治疗后NYHA分级改善≥1级，不适症状得到有效控制；无效：未达到上述标准；临床治疗有效率=显效率+有效率。（2）收缩压、舒张压：采用直立式水银血压计于患者静坐10 min后进行检测，取3次检测平均值。（3）心功能：采用超声心动图检测LVESD、LVEF；6MWT：嘱咐患者在长距离内进行行走，记录其6 min内行走距离，单次完成后休息15 min再次复测，取2次平均值。（4）生化指标：取晨时空腹外周静脉血3 mL，检测NT-proBNP，采用酶联免疫吸附试验测定APN、ST-2水平。（5）不良反应：胃肠道反应、低血压、干咳、心律失常。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计学处理，以（±s）表示计量资料，进行t检验，以率（%）表示计数资料，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效情况

观察组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效情况比较

2.2 两组治疗前后收缩压、舒张压情况

治疗前两组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后收缩压、舒张压情况比较（mmHg， x- ±s）

2.3 两组治疗前后心功能情况

治疗前两组心功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组LVESD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，6MWT距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 （续）

表3 两组治疗前后心功能情况比较（x- ±s）

2.4 两组治疗前后生化指标情况

治疗前两组NT-proBNP、APN、ST-2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组NT-proBNP、APN、ST-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 （续）

表4 两组治疗前后生化指标情况比较（±s）

表4 两组治疗前后生化指标情况比较（±s）

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2.5 两组不良反应发生情况

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

心力衰竭为高血压常见严重并发症，该疾病具有病情进展缓慢、病程长等特点，对患者生活质量与生命健康造成较大影响。大量研究证实，有高血压病史的患者发生心力衰竭风险是无高血压病史患者的6倍，而对合并高血压的心力衰竭患者进行血压干预后，心力衰竭发生率可降低55%，且死亡率也显著降低[8-9]。

本次研究结果显示，对照组临床治疗有效率为80.39%，说明贝那普利治疗高血压合并心力衰竭有一定临床效果。贝那普利可通过对血管紧张素转换酶活性进行抑制而舒张外周血管，从而降低血压；此外，还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，改善心功能。但单独应用贝那普利治疗高血压合并心力衰竭效果有待提升，因此，临床多联合用药。本次研究结果显示，观察组临床治疗有效率高于对照组，收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭效果肯定，可有效改善血压。蔡国强等[10]、周全[11]、研究报道结果与本次研究结果相仿。美托洛尔为一种选择性β受体阻滞剂，可降低血压，降低交感神经活性，降低心肌自律细胞自律性与延长传导时间；此外，美托洛尔与贝那普利联合用于高血压合并心力衰竭可起到协同作用，具有更强控制血压、改善心功能的作用。本研究发现治疗后观察组LVESD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，6MWT距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），陈雪斌等[12]研究报道结果与本次研究结果相仿，证实贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭可提升患者心功能，美托洛尔不仅有良好的降压效果，还对高血压合并心力衰竭的心功能有明显改善效果，其作用机制考虑为过量儿茶酚水平在受到抑制后，能够有效调节心肌细胞信息的传导系统，起到心肌细胞保护机制，从而在降压的同时降低血管周围循环阻力，增强血供，改善心肌缺血缺氧情况，从而提升心功能。本研究还发现治疗后观察组NT-proBNP、APN、ST-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭可改善患者生化指标，唐彪等[13]报道结果与本研究结果基本一致，此外，其研究认为贝那普利片联合美托洛尔片对动态血压昼夜节律变化的影响较小，逆转心室重构效果显著。既往报道指出NT-proBNP是诊断心力衰竭的典型标志物，APN、ST-2水平的高低与心肌衰竭严重程度关系密切，上述标志物的高水平表达能够反应心力衰竭患者心肌纤维化与心室重构严重程度，从而反映高血压患者心力衰竭病情严重程度与心脏靶器官的损害程度[14-16]。本研究发现两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭安全性高，值得临床应用与推广。

综上所述，贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭效果肯定， 能有效降低患者血压，提升心功能，改善生化指标，安全性高，值得临床应用与推广。