妥洛特罗贴剂联合异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液治疗毛细支气管炎患儿的效果观察

朱志杰

郑州大学第三附属医院，河南省郑州市 450000

毛细支气管炎是发病于肺部细小支气管的婴幼儿常见病毒感染性呼吸系统疾病，可引起局部炎性肿胀，影响肺部通气功能[1]。除对症支持外，抑制局部炎症、扩张支气管、缓解气道痉挛亦是治疗小儿毛细支气管炎的关键，因此硫酸特布他林、异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液三联方案已成为现阶段临床常用的治疗策略，但不同患儿间雾化效果存在较大差异，治疗方案仍存在一定改进空间[2]。妥洛特罗贴剂属长效β2受体激动剂，可通过经皮给药发挥良好作用，与硫酸特布他林雾化吸入给药比较更为简便，易于患儿接受[3]。本文在异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液基础上联合应用妥洛特罗贴剂对毛细支气管炎患儿实施治疗，分组从多方面评估其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月—2020年10月我院毛细支气管炎患儿136例作为观察对象。所有患儿均符合小儿毛细支气管炎临床诊断标准[4]，且经临床症状、体征、肺部X线检查等确诊；均配合完成治疗并出院，各项临床资料完整。排除合并其他呼吸道疾病者；重要脏器先天发育不全或功能损伤者；自身免疫功能缺陷者；早产、既往哮喘病史者。按患儿所用治疗方案不同分为研究组(n=70)、对照组(n=66)。研究组男37例，女33例；年龄6个月～3岁，平均年龄(1.61±0.45)岁；病程1～4d，平均病程(2.32±0.58)d；病情严重程度[4]：轻度(精神状态正常，存在轻微胸壁吸气性三凹征，肺部听诊可闻散在哮鸣音)26例，中度(存在轻微烦躁，易激惹，肋间隙凹陷较明显，肺部弥漫呼气性哮鸣音)44例。对照组男34例，女32例；年龄6个月～3岁，平均年龄(1.80±0.50)岁；病程1～4d，平均病程(2.52±0.54)d；病情严重程度：轻度26例，中度40例。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 均予以吸氧、退热、抗感染、水电解质、酸碱平衡纠正等常规治疗。

1.2.1 对照组：硫酸特布他林(AstraZeneca AB，批准文号H20140108)、异丙托溴铵[Laboratoire Unither(法国)，批准文号H20150159]、吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475)三药雾化吸入治疗：上述药物用药剂量分别为2.5mg/次、250μg/次、1mg/次，将药液混至2ml注射用生理盐水中，通过雾化器实施雾化吸入治疗，根据病情需要2～3次/d。

1.2.2 研究组：妥洛特罗贴剂[Nitto Denko Corporation, Tohoku Plant(日本)，批准文号H20110366]联合异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗：异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液用法用量同对照组，另每晚睡前将妥洛特罗贴剂贴于患儿胸部、背部或上臂部，1贴/次，每24h更换1次。

1.3 观察指标 临床统计：(1)总有效率；(2)咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间；(3)治疗期间不良反应发生率。临床检查：均于治疗前、治疗7d后实施测定。(1)采用HI-101型肺功能仪(日本，杰斯特)测定患儿吸气/呼气时间比(Ti/Te)、每千克潮气量(Vt/kg)、达峰容积比(VPEF/VE)；(2)采集患儿空腹外周静脉血约2ml，以3 500r/min转速离心15min，分离血清，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)以酶联免疫吸附法(ELISA)测定C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-8水平。

1.4 疗效评估标准 根据患儿治疗7d后症状缓解及肺部X线复查情况实施疗效评估。显效：咳嗽、喘息、哮鸣音均消失，肺部X线检查结果正常；有效：各项症状显著缓解，肺部X线检查结果明显好转；无效：未达上述标准或病情加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 疗效 两组治疗总有效率比较无明显差异(χ2=1.172，P=0.279>0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 呼吸道症状消失时间 研究组咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间均短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组呼吸道症状消失时间比较

2.3 潮气呼吸肺功能 与治疗前比较，治疗7d后两组Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE均升高，且研究组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组潮气呼吸肺功能比较

2.4 血清炎性因子 与治疗前比较，治疗7d后两组血清CRP、PCT、IL-4、IL-8水平均降低，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清炎性因子比较

2.5 不良反应 治疗期间，研究组出现局部皮肤发红2例，恶心2例，不良反应发生率为5.71%(4/70)；对照组出现恶心3例，不良反应发生率为4.55%(3/66)；两组比较差异无统计学意义(χ2=0.006，P=0.936)。

3 讨论

婴幼儿肺部细小支气管管壁结构薄弱，气流速度较慢，易使病原微生物滞留，是毛细支气管炎高发人群，病原微生物感染可引起毛细支气管上皮细胞炎性坏死，增加黏液分泌，阻塞管腔，进而使患儿出现喘息、咳嗽等一系列呼吸道症状[5]。

雾化吸入是现阶段临床治疗小儿毛细支气管炎首选方式，可保证局部药物浓度，且不易产生全身性作用，治疗安全性有保障。其中硫酸特布他林属于吸入型β2受体激动剂，可对呼吸道纤毛运动发挥促进作用，缓解支气管痉挛，促进黏液清除；异丙托溴铵属于强效抗胆碱药，具有良好扩张支气管作用，与β2受体激动剂联合应用可进一步加速纤毛运动，促进呼吸道黏液排出；布地奈德经雾化吸入后可在肺部长时间维持较高浓度，发挥高效局部抗炎效果[6]。临床实际应用发现，经雾化吸入治疗后，仍有部分患儿病情缓解较慢，与药物作用，患儿配合度等均存在一定关系[7]。妥洛特罗贴剂经皮吸收特殊给药方式无须患儿特殊配合，在临床应用中更易被患儿及其家属接受，生物利用度高，对纤毛运动调节作用较强，在多种喘息性疾病中均有良好作用[8]。本文中将其与异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液联合应用于毛细支气管炎患儿的临床治疗，结果显示，与对照组联合应用硫酸特布他林雾化吸入的治疗方案比较，研究组治疗方案可进一步促进患儿呼吸道症状改善，且可保持良好的治疗安全性，临床应用价值更高。现代医学研究表明，气道炎症反应是毛细支气管炎主要病理性改变，可引起气道黏膜损伤、平滑肌痉挛，此外，患儿呼气功能还可因气道狭窄、阻塞等出现一定程度降低，进而引起呼吸道症状[9]。因此，本文在上述结果基础上进一步围绕炎症反应、潮气呼吸肺功能两方面分析研究组妥洛特罗贴剂辅助治疗方案促进患儿病情缓解的相关作用机制，结果显示，治疗7d后，研究组各潮气呼吸肺功能指标及炎性因子水平均优于对照组(P<0.05)。由此可见，与硫酸特布他林雾化吸入比较，妥洛特罗贴剂经皮给药在缓解机体炎症反应、减轻气道阻力、增加肺顺应性、恢复呼吸功能方面更具优势，进而有效促进患儿病情缓解。硫酸特布他林起效快，但药效持续时间较短，需多次用药，对β受体易耐受；而妥洛特罗贴剂对支气管平滑肌的扩张作用强而持久，利用缓控释方式维持24h药物作用，可减少给药次数，且睡前给药可有效抑制患儿呼吸道症状在夜间、晨起时加重，使用方便，无明显不耐受表现，因此整体治疗作用更为明显[10]。

综上可知，与硫酸特布他林比较，妥洛特罗贴剂辅助雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的整体效果更佳，可使患儿潮气呼吸肺功能、炎症反应均得到显著调节，对病情控制具有积极作用，且治疗安全性良好。