小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿支气管哮喘的疗效分析*

方 草，乐丽君

(1.湖北民族大学医学院，湖北 恩施 445000；2.通山县中医医院儿科)

小儿支气管哮喘是儿科临床上常见的呼吸系统慢性炎性疾病，临床主要表现为咳嗽、喘息、气促和胸闷，严重者出现呼吸困难或进展成肺气肿。其病因复杂，大多数研究认为与遗传、环境(如天气突然变凉、春季过敏原较多等)和免疫功能异常有关[1]。即当患儿吸入冷空气或反应原时，引起机体的过敏反应，又由于其免疫功能异常，从而致机体正常组织遭受免疫细胞和炎性因子的破坏,炎性细胞作用于支气管的内皮细胞，使支气管内皮细胞通透性增高，毛细血管扩张，进而导致支气管的结构发生异常变化。

目前临床上针对小儿支气管哮喘常用的方法是糖皮质激素雾化吸入和对症治疗(如吸氧、抗感染等)，糖皮质激素有较强的局部抗炎和抗过敏作用，能有效地抑制小儿哮喘的急性发作。如今应用最广泛的糖皮质激素是吸入性布地奈德，其有增强抗炎抗过敏及延长作用时间的作用。糖皮质激素长期应用有很多副作用，比如加大真菌感染的机会、免疫功能进一步降低等，同时有学者[2]认为，联合用药比单一用药效果更著。中医药的临床应用越来越受国内学者重视[3]，中成药小儿肺热咳喘颗粒含有麻黄、甘草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根等，有清热解毒、宣肺止咳作用，在小儿支气管炎和肺炎中的疗效有目共睹[4]。本研究纳入小儿支气管哮喘患儿共100例，观察小儿肺热咳喘颗粒联合布地奈德雾化吸入对小儿支气管哮喘的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

纳入标准：①根据洪建国等《儿童支气管哮喘防治指南修订要点的探讨》[5]和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[6]中相关诊断及分期标准：患儿表现反复发作的喘息、呼吸困难或胸闷，发作期间双肺可闻及散在或弥漫性的哮鸣音，发作与天气变凉，可能的过敏原接触史或者物理、化学刺激有关；②年龄3～13岁；③患儿家属知晓本研究并签署同意书。

排除标准：①患儿有呼吸系统其他疾病如肺结核、肺栓塞、肺炎等；②患儿有肝肾功能异常、严重的免疫功能低下或近期接受过免疫抑制剂治疗、血液系统异常等全身性疾病；③患儿或家属依从性差。

脱失标准：①对试验药物或其成分过敏；②患儿监护人要求中止者;③依从性差，未认真服药，或者换用其他药物者;④其它各种原因不能坚持治疗者。因脱失病例均无法明确其效果，故在统计过程中均剔除，不计入病例总数。

1.2 一般资料

选取我院儿科2018年6月至2020年6月收治的支气管哮喘患儿100例，经本院伦理委员会批准纳入研究，将患儿随机分成两组。一组为常规治疗组(对照组)采用常规治疗和布地奈德雾化吸入，一组为联合治疗组(观察组)在对照组基础上联合口服小儿肺热咳喘颗粒。观察组男25例，女25例；年龄3～13岁，平均(5.74±2.87)岁；病程2个月至9年，平均(3.45±2.22)年；其中轻中度患儿33例，重度17例。对照组男23例，女27例；年龄3～13岁，平均(5.34±2.38)岁；病程2个月至11年，平均(3.57±2.10)年；其中轻中度患儿40例，重度10例。两组患儿基本情况无统计学差异(P>0.05)。

1.3 治疗方法

对照组采用常规的治疗方法即支持疗法如吸氧、补充电解质、抗感染等对症治疗，同时给予布地奈德(阿斯利康，澳大利亚，AstraZeneca Pty Ltd,2mL/1mg,30支)雾化吸入，2次/d，1支/次。观察组则是在对照组基础上加上口服小儿肺热咳喘颗粒(海南葫芦娃药业集团股份公司，国药准字Z20033152,每袋4g，相当于饮片10.6g)开水冲服，3岁以下4g/次,3次/d，3～7岁4g/次，4次/d，7岁以上8g/次，3次/d)，两组均治疗14d。

1.4 疗效观察

1.4.1 疗效评价标准[7]

患儿治疗后哮喘症状体征消失，不需要用药为显效；治疗后其症状体征均有所改善，但仍需用药为有效；治疗后症状体征无明显改善，且仍需用药为无效。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2 症状和体症消失时间

患儿入院前均有咳嗽和喘息的表现，治疗中每天均接受查房检查肺部干湿罗音，询问咳嗽和喘息的情况，比较患儿症状改善或消失的时间。

1.4.3 肺功能检测

患儿在入院时和治疗14d均接受肺功能检查仪(广州澳迅仪器有限公司，型号：AS-507)检测肺功能，检测第一秒最大呼气量容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、FEV1/用力肺活量FVC的比值(FEV1/FVC)和呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)。

1.4.4 血气分析

患儿入院时和治疗14d后采用血气分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司)检测患儿治疗前后的氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)。

1.4.5 血清中炎性因子等检测

两组患儿均在治疗前后收集外周静脉血3mL，离心，留取血清，ELISA法检测血清中炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)及基质细胞衔生因子-1(SDF-1)水平，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1.5 统计学方法

实验数据分析采用临床医师统计学助手15.0，临床疗效等计数资料组间对比用χ2检验；肺功能检测等计量资料均采用t检验，当P<0.05时表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较

两组患儿治疗14d后，总有效率分别为81.0%(对照组)和96.0%(观察组)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 症状消失时间比较

两组患儿治疗后喘息、咳嗽、湿罗音、哮鸣音等症状和体征均有改善，并且观察组比对照组改善更快，两者相比较具有明显差异(P<0.01)。见表2。

表2 两组患儿症状消失时间比较

2.3 治疗前后肺功能比较

两组患儿治疗前FVC、FEV1和FEV1/FVC水平无差异(P>0.05)；治疗后FEV1、FEV1/FVC水平显著升高(P<0.05)；并且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后肺功能比较

2.4 血气指标检测

两组患儿治疗前PaCO2、PaO2水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组患儿PaCO2水平降低，PaO2水平显著升高，并且观察组改变情况显著优于对照组，比较有明显差异(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患儿PaCO2与PaO2分压比较

2.5 免疫炎症指标

治疗前两组患儿血清中炎性因子均较正常值升高，但两组间无统计学差异(P>0.05)，治疗14d后，两组患儿血清中上述因子均明显下降，并且观察组比对照组下降更明显，两者比较有明显差异(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后血清中免疫炎症因子表达水平比较

3 讨 论

小儿支气管哮喘是儿科常见的呼吸系统慢性反复性炎性疾病，其发病机制与遗传、环境及机体的免疫功能异常有关[8]。环境、气候或过敏原的刺激，使支气管痉挛，引起咳嗽咳痰。由于这类小儿往往有免疫功能异常，Th2优势Th1/Th2失衡，因而发生变态反应，炎性因子(如IL-6、IL-8、TNF-α等)渗出，聚集于气道，继而支气管结构遭到破坏，最后出现气道重塑。TGF-β1在气道重塑、肺纤维化中起重要作用并且与哮喘的严重程度呈正相关[9]；MCP-1可激活单核巨噬聚集增殖，诱导组胺释放，介导变态反应；SDF-1对中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞均有影响，因此，这些因子在气道的高反应性、气道重塑中起重要作用。

目前，临床上治疗小儿支气管哮喘多是对症治疗如给氧、抗炎和扩张支气管等手段[10]。抗炎主要是用糖皮质激素、抗白三烯类药物、炎症介质阻释剂等药物。其中糖皮质激素有抗炎和抗过敏作用，能有效改善哮喘症状。但长期应用糖皮质激素会产生不良反应，特别是降低免疫能力，使患儿更容易患上呼吸系统疾病，并且无法抑制白三烯的释放，因此，对有些小儿支气管哮喘疗效欠佳[11]。在中医上小儿哮喘属于痰积、气滞、血瘀之证，治疗上理应以宣肺平喘、理气排痰、活血化瘀为主。随着中医药的发展，我们国家越来越重视中西结合治疗小儿支气管哮喘，并且取得一定成效[12]。我们的研究结果也显示：观察组治疗总有效率明显高于对照组，表明小儿肺热咳喘颗粒联合布地奈德能有效改善小儿支气管哮喘的急性发作。小儿肺热咳喘颗粒是中成药，主要含麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、连翘、板蓝根、知母、麦冬、鱼腥草等药材。其中麻黄能兴奋支气管平滑肌β受体，激活腺苷酸环化酶，松弛平滑肌，同时又能够兴奋α受体，使支气管黏膜血管收缩，缓解黏膜水肿，抑制白三烯、组胺等过敏介质、炎性介质的释放及炎症早期增加的血管通透性，阻止肉芽组织形成[13]；苦杏仁可以止咳平喘，甘草润肺止咳、清热解毒；石膏口服可降低血管渗透性，起到解热镇痉作用；鱼腥草可抑制炎症所致的毛细血管亢进，降低血管通透性，减轻炎症反应与毛细血管水肿，同时提高血清备解素，增强白细胞吞噬能力，从而提高机体免疫功能[14]。因此，小儿肺热咳喘颗粒药物的主要作用有祛火清热固元、消肿止痛、滋阴润肺、平喘祛痰[15]，并且抑制炎性因子对气管的刺激,从而缓解炎症[16]。故本研究中使用小儿肺热咳喘颗粒后，患儿的炎性因子表达水平均明显下降且肺功能明显改善，表明小儿肺热咳喘颗粒联合用药对支气管哮喘的疗效更显著。但是值得注意的是，本研究未观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，仍有局限，需要在未来开展大样本、多元化的研究。