雷珠单抗结合全视网膜光凝疗法在高危增殖性糖尿病视网膜病变患者中的应用价值

李武丰

(湖北科技学院医学部，湖北 咸宁 437100)

糖尿病是常发于中老年人群的慢性代谢性疾病，近年来随着我国老龄化问题的加剧，饮食及生活习惯的改变，该疾病的临床病发率显著上升，严重影响患者生活质量。长时间的高血糖状态极易诱发多种并发症，糖尿病视网膜病变是常见的糖尿病并发症之一，亦是造成患者失明的重要危险因素[1]。增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)主要是指患者发生糖代谢异常，继而导致视网膜微血管异常出血、产生分泌物，最终造成视网膜或视乳头出现新生血管，常表现为视力下降，甚至失明[2]。目前临床治疗主要以全视网膜光凝治疗为主，可有效改善患者病情，但患者视网膜受到刺激易发生玻璃体积血与黄斑水肿等多种并发症，不利于患者术后康复[3]。雷珠单抗是一种血管内皮生长因子(VEGF)单抗，可促使新生血管快速消退[4]。给予患者雷珠单抗联合全视网膜光凝治疗，可有效提高临床治疗效果，在临床得到广泛认可。本实验以84例患者为例，分别给予全视膜光凝治疗及联合雷珠单抗治疗，现将临床资料总结如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

纳入标准：①均经视力、眼底荧光血管造影及光学相干断层扫描等相关检查确诊，且符合PDR的临床相关诊断标准；②均有视力严重下降，视网膜呈现不同程度的水肿症状；③均为单眼病变；④视网膜及视乳头可见清晰的血栓血管，但无视网膜纤维增殖膜；⑤对本次实验知情，自愿参与研究，签署知情同意书；⑥获得医学伦理委员会批准；⑦年龄、性别、病程及文化水平等资料完善。

排除标准：①存在眼睑异常及屈光间质不清晰者；②合并其他严重眼部疾病者，如青光眼、白内障等；③近期接受过眼部手术，或有斜视与弱视者；④合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全及严重恶性肿瘤者；⑤对本次实验相关药物过敏者；⑥患有血液及免疫系统疾病者；⑦中途转院治疗、退出实验或随访未回应者；⑧不愿参与实验，临床部分资料丢失者。

1.2 一般资料

选取我院2019年9月至2021年1月收治的高危PDR患者84例，随机分为两组，各42例。对照组男22例，女20例；年龄38～72岁，平均(53.62±3.42)岁；病程8个月至3年，平均(2.01±0.41)年；病变眼睛：右眼24例，左眼18例；文化水平：高中及高中以下13例，大专及本科21例，本科以上8例。观察组男21例，女21例；年龄37～73岁，平均(52.86±4.13)岁；病程9个月至3年，平均(2.11±0.36)年；病变眼睛：右眼23例，左眼19例；文化水平：高中及高中以下12例，大专及本科20例，本科以上10例。两组患者上述基线资料比较无显著差异(P<0.05)，具有可比性。

1.3 方法

对照组采取全视网膜光凝疗法，以激光治疗仪进行治疗，设置参数：激光光斑大小为200～500μmol/L，曝光时间为0.1～0.3s，强度为2～3级光斑。具体分布：新生血管的中间间隔光斑直径为1/2，激光次数为3～4次，激光斑为1 200～1 600个。治疗范围：颞侧与黄斑中心之间的距离>300μmol/L，鼻侧与视盘之间的距离>500μmol/L。为绿色或黄色波长，光凝点个数为400～700个，间隔时间为4～7d；术后患者均以普拉洛芬滴眼液(Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.Fukusaki Plant日本；H20130682；5mg∶5mL)常规滴眼。

观察组为雷珠单抗结合全视网膜光凝疗法，术前进行抗生素滴眼液常规滴眼3d后，依据眼科手术标准进行消毒，眼球表面麻醉，于11点位置且距离角巩膜缘4mm处穿刺，直至进入玻璃体腔，缓慢注射雷珠单抗0.05mL(瑞士Novartis Pharma Stein AG；S20170003；10mg/mL)，1次/月，连续注射药物3次，1周后进行全视网膜光凝治疗(方法与对照组一致)。

1.4 观察指标

(1)疗效判定：若经治疗后，患者视力提高2行或2行以上，且各项临床症状基本消失为显效；经治疗患者视力显著提高，但不足2行，各项症状改善为有效；经治疗患者视力无改善甚至恶化为无效。(显效+有效)/例数×100%=总有效率。

(2)手术疗效指标：记录患者治疗前与治疗6个月后的中心黄斑厚度、最佳矫正视力与眼压变化，并比较。

(3)于治疗前与治疗6个月后抽取患者外周静脉血，以酶联免疫吸附法测定患者血清VEGF、促血管生成素-2(Ang-2)水平，并比较。

(4)比较患者激光能量、光斑数与并发症(包含眼内感染、玻璃体积血、黄斑水肿、高荧光渗漏)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组手术疗效指标比较

治疗前两组中心黄斑厚度、最佳矫正视力与眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后各指标均显著改善，与治疗前比较有显著差异(P<0.05)，且观察组中心黄斑厚度、眼压均低于对照组，最佳矫正视力高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组手术疗效指标比较

2.3 两组血清VEGF、Ang-2水平比较

治疗前两组血清VEGF、Ang-2水平比较无差异(P>0.05)，治疗6个月后，两组指标水平均降低，与治疗前比较有明显差异(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清VEGF、Ang-2水平比较

2.4 两组激光能量与光斑数比较

观察组激光能量与光斑数均低于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组激光能量与光斑数比较

2.5 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

近年来我国糖尿病的发病率显著上升，而糖尿病视网膜病变是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，严重影响患者视力，甚至造成其失明。高危PDR患者的视网膜损害会造成新生血管生成，继而诱发纤维增生，最终使其视网膜脱落，严重影响患者生活质量[5]。临床治疗高危PDR患者主要以全视网膜光凝治疗为主，可有效降低患者致盲率，同时可促使激光穿过眼球的屈光间质，确保视网膜与脉络膜的色素组织与血红蛋白被吸收，并将光能转化为热能，降低其耗氧量与外层的新陈代谢，且可有效抑制视网膜内部血管及微血管的渗漏情况，促使缺氧区逐渐转化为瘢痕，缓解缺氧，益于氧扩散在视网膜内层，同时可抑制血管生长因子合成与释放，显著提升患者视力[6-7]。但经实际应用证实，该治疗无法完全消除新生血管，其残余新生血管有可能发生再出血，且易引发多种并发症，对患者预后改善有一定的影响[8]。雷珠单抗为VEGF单抗，可有效抑制视网膜新生血管的再生，通过改善玻璃体结构，降低患者视网膜厚度与血管通透性，继而提高整体治疗效果，缓解血管渗漏，且该药物的相对分子质量较小，可轻易穿过视网膜，其生物利用度较高。同时经药物注射后，可快速改善患者黄斑水肿情况，促使黄斑区功能恢复，稳定视网膜，提高光凝治疗效果，从而减少玻璃体积血发生[9-10]。

本次结果中，与对照组相比，观察组疗效较高，中心黄斑厚度较薄，最佳矫正视力较高，眼压较低，激光能量与光斑数较少，且不良反应较少(P均<0.05)，表明联合治疗效果确切，可有效提高患者视力，迅速减轻患者视网膜水肿，降低激光能量与光斑数，对光凝损害视网膜有显著改善效果，且安全可靠。有研究报道[11]，因联合治疗的激光光斑与雷珠单抗的新生血管抑制作用协同干预，对患者视网膜血供的改善效果更佳，整体降低视网膜耗氧量，减轻患者水肿症状，且术前注射雷珠单抗治疗，可有效稳定患者血管，减少玻璃体积血对眼部损伤，显著降低不良反应发生，促使其视力提升。同时观察组血清VEGF、Ang-2水平低于对照组(P<0.05)，VEGF是一种多功能细胞因子，与血管内皮细胞受体结合，可促使内皮细胞不断增殖，继而形成新生血管，改变视网膜血管通透性，破坏屏障，最终造成糖尿病视网膜病变发生。而Ang-2具有分泌功能，可作用于血管内皮细胞，参与新生血管形成，而经联合治疗可有效降低血清VEGF与Ang-2水平，从而降低患者视网膜血管损伤，抵抗新生血管形成[12]。

综上所述，针对高危PDR患者实施雷珠单抗结合全视网膜光凝治疗，可有效改善患者病情，提高其视力，且不良反应较少，显著降低血清VEGF、Ang-2水平及视网膜厚度，促使患者术后康复，其治疗效果确切，值得临床大范围应用。