曲马多和吗啡术后镇痛对肠道肿瘤患者免疫功能的影响

周淑敏 张岚

摘要：目的 分析曲马多和吗啡术后镇痛对肠道肿瘤患者免疫功能的影响。方法 将100例全麻下行肠道肿瘤手术患者作为本次研究对象，均来源于我院2020年4月—2021年6月期间，按随机数字表法将其归纳为T组、M组，各50例，T组予以曲马多自控镇痛，M组予以吗啡自控镇痛，分析2组镇痛效果。结果 术后1d、3d、5dT组免疫功能水平明显高于M组（P<0.05）;T组术后6h、12h、24h、48h视觉模拟疼痛评分（VAS）明显低于M组（P<0.05）。结论 与吗啡相比较，全麻下行肠道肿瘤手术患者实施曲马多镇痛效果更加显著，可有效缓解术后细胞免疫功能抑制，提高镇痛质量。

关键词： 曲马多;吗啡;术后镇痛;肠道肿瘤;免疫功能

【中图分类号】 R472.9+1 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）04--01

术后疼痛是指机体在受到手术刺激损害后，而诱发的急性疼痛，且伴有不同程度的精神情绪变化及内分泌改变。相关研究发现，术后疼痛是造成围术期免疫抑制的关键因素之一，进而直接降低伤口恢复效率，增加不良反应发生风险，给患者心理、生理均带来严重危害[1]。因此及时、合理的抑制术后疼痛，适宜调节机体应激反应，纠正免疫抑制显得十分关键。但临床研究发现，不同麻醉药物的术后镇痛，对肿瘤手术患者免疫功能干扰存在一定差异。既往临床以吗啡等阿片类为常用镇痛药物，其虽能够起到一定镇痛作用的，但该药物伴有不同程度的不良反应，可直接诱发心率减慢、呼吸抑制、瞳孔缩小、组胺释放、尿潴留等，故探索能够改善术后免疫抑制的镇痛药物显得尤为关键[2]。鉴于此，本文分析全麻下行肠道肿瘤手术患者实施曲马多和吗啡镇痛的效果，详细如下：

1资料与方法

1.1一般资料

将100例全麻下行肠道肿瘤手术患者作为本次研究对象，均来源于我院2020年4月—2021年6月期间，按随机数字表法将其归纳为T组、M组，各50例，2组男女比例分别为25：25例、24：26例;年龄分别为20—70岁、21—69岁，均值分别为（53.45±1.35）岁、（52.42±1.12）岁，两组基础信息无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所有患者均确诊为肠道恶性肿瘤;（2）未接受放化疗和化疗患者;（3）免疫功能障碍，且长期服用镇痛药等病史;（4）均通过气管插管全麻;（5）麻醉诱导和全麻中维持药物种类一致;（6）手术时间大于或等于2h;（7）术后无过敏者;（8）术后镇痛麻醉药物量以无呼吸和循环抑制为前提。排除标准：（1）年龄尚未达标者;（2）术中出现麻醉险情或麻醉意外者;（3）术后静脉镇痛未达到2d者;（4）术后需输血者。

1.2方法

药品：盐酸吗啡注射液（湖北宜昌人福股份有限公司生产）、盐酸曲马多注射液（德国格兰泰有限公司）、盐酸昂丹司琼（齐鲁制药（海南）有限公司）等。PCA镇痛泵为电子镇痛泵（河南新乡陀人有限公司生产）。

2组患者均通过气管插管全麻，术后选择自控镇痛实施术后镇痛2d。T组：曲马多（德国格兰泰有限公司，国药准字J20050051，规格：2ml）0.3mg/kg/h+昂丹司琼（齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093182，规格：2ml ）8mg+0.9%NS至100ml。M组：吗啡（湖北宜昌人福股份有限公司生产，国药准字H20120100，规格：2ml）10ug/kg/h+昂丹司琼8mg+0.9%NS至100ml。自控镇痛参数：2.0ml/h，0.5ml/次，锁定时间维持于：15min。

1.3觀察指标

（1）观察各组患者麻醉前、术后1d、术后3d、术后5d共4个时点患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞（CD4+）、CD8+T淋巴细胞（CD8+）的含量，并计算CD4+/CD8+比值。（2）观察术后6h、12h、24h、48hVAS评分，选择视觉模拟疼痛评分（VAS）进行疼痛评估[3]，≤3分为镇痛满意，10分为疼痛剧烈，0分为无痛。

1.4统计学处理

采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组免疫功能比较

2组麻醉前前细胞免疫功能比较无显著差异（P>0.05），术后1d、术后3d、术后5dT组免疫功能水平明显高于M组（P<0.05），见表1。

2.2 2组不同时间的VAS评分

T组术后6h、12h、24h、48h VAS 评分明显低于M组（P<0.05），见表2。

3讨论

肿瘤患者围术期免疫功能状态，可直接干扰肿瘤细胞转移。而手术的创伤和术后疼痛，可直接诱发全身应激反应。相关研究发现，术后疼痛产生的神经内分泌和免疫功能失调，可造成机体功能降低，使术后并发症发生率逐渐上升[4]。

T淋巴细胞在机体细胞免疫和体液免疫中均可发挥显著作用，而外周血中CD4+减少及CD8+增加，则提示患者免疫功能降低。同时CD4+/CD8+属于关键免疫指标，其下降，是免疫抑制的表现，也是疾病预后不良的关键标志。本文研究发现，术后1d、术后3d、术后5dT组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+明显高于M组，分析原因：曲马多可能为激活中枢单胺类递质通路，控制神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素的重摄取，而5-羟色胺可直接刺激T细胞和NK细胞增殖，利用控制5-羟色胺的再摄取，促进其能够持续刺激免疫细胞增殖，进而提高患者免疫功能。相关研究发现，曲马多属于一类合成的、具有中枢活动非麻醉性镇痛药，其对中枢阿片类受体，存在较弱且非选择性亲和力，与其他阿片类药物存在一定差异，曲马多尚未伴有呼吸和心血管抑制现象，且成瘾性较低，已被临床归纳为吗啡替代药物的首先[5]。相关学者研究证实，曲马多术后镇痛不仅可淡化手术患者主观上痛苦，还能够改善免疫抑制，有助于患者术后康复，已成为肿瘤患者理想的镇痛药物[6]。另研究发现，T组术后6h、12h、24h、48h VAS 评分明显低于M组，进一步证实全麻下行肠道肿瘤手术患者实施曲马多镇痛效果更加显著，不仅有效缓解术后细胞免疫功能抑制，还获得显著镇痛效果。

综上所述，全麻下行肠道肿瘤手术患者实施曲马多镇痛可取得满意结果，具有一定经济效益和良好的社会效益。

参考文献：

[1]杨妤，龙斌，李树梁，等.低剂量吗啡与曲马多治疗中度癌痛的效果比较[J].广东医学，2019，40（15）：2168-2172.

[2]张德重，王丽丽.咪达唑仑联合曲马多对实施胃肠外科肿瘤切除术患者预后的影响[J].中国药房，2017，28（15）：2057-2059.

[3]岳红丽，王朔，许翔铭，等.舒芬太尼或曲马多用于椎管内肿瘤切除术后镇痛的比较[J].临床和实验医学杂志，2017，16（15）：1556-1559.

[4]程旭东，唐华东，邵浙明，等.曲马多术后自控镇痛对胃癌患者静脉血Th细胞分化的影响[J].重庆医学，2017，46（9）：1272-1274.

[5]顾学鹏，戎元元，刘瑾，等.夜间静脉输注右美托咪定对腹腔镜胃肠肿瘤根治术老年患者术后早期免疫功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2020，40（11）：1320-1323.

[6]杨婧，裴文仲，杨建东，等.羟考酮与曲马多对老年中度癌痛患者初始治疗效果的比较[J].癌症进展，2019，17（6）：697-700，703.

通讯作者：张岚

课题名称：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题申报书（合同号Z20190314）

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