Lapatinib 靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案治疗HER-2 阳性乳腺癌伴肺转移的价值分析

刘畅

乳腺癌是一种恶性肿瘤,发生于乳腺上皮组织,已成为对女性身体健康危害最大的疾病。HER-2 是一个受体蛋白,位于细胞膜表面［1］。相关研究显示,20%～30%患者HER-2 表达为阳性,该类患者复发转移早,预后差、死亡率高,肺转移为常见转移部位之一［2］。肺转移对肺功能造成了破坏,患者出现胸闷、呼吸困难、咳嗽等症状,对患者生活质量造成严重影响,若不能得到及时有效控制,会缩短患者生存期,因此如何提高疗效、改善患者预后是主要问题。拉帕替尼是一种口服靶向抗肿瘤药物,是双靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,主作用于HER-2、人表皮生长因子受体1(HER-1),可对肿瘤细胞生长、增殖所需信号转导途径起干扰作用,从而产生抗肿瘤活性［3］。本文旨在观察拉帕替尼用于治疗HER-2 阳性乳腺癌伴肺转移患者的效果,为临床应用提供依据,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2021 年12 月本院收治及随访的118 例HER-2 阳性乳腺癌伴肺转移患者作为研究对象。纳入标准：①符合HER-2 阳性乳腺癌诊断标准［4］,出现肺转移,经本院确诊；②预计生存期>3 个月；③患者知情,签署同意书。排除标准：①血液系统疾病、其他恶性肿瘤；②严重心、脑、肝、肾疾病；③对本研究药物过敏。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。观察组患者年龄26～69岁,平均年龄(45.71±7.77)岁；低分化15 例,中高分化44例。对照组患者年龄28～70 岁,平均年龄(46.12±7.96)岁；低分化16 例,中高分化43 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予顺铂+卡培他滨化疗方案治疗,注射用顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021358)115 mg/m2,静脉滴注,第1 天,1 个治疗周期为21 d；卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20133365)1250 mg/(m2·次),2 次/d,早晚饭后服用,用药14 d、停用7 d,1 个治疗周期为21 d。观察组在对照组基础上另予拉帕替尼治疗,1250 mg/次,1 次/d,口服。两组均为治疗6 个周期,随访2 年。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者临床疗效、远期疗效、肿瘤标志物及1、2 年生存率和毒副反应发生情况。①临床疗效判定标准［5］：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失,活检穿刺阴性；部分缓解(PR)：病灶的最大直径和最大垂直直径之积缩小≥50%；疾病稳定(SD)：病灶两径之积缩小<50%,或增大<25%；疾病进展(PD)：肿瘤增大>25%。ORR=(CR+PR)/总例数×100%,DCR=(SD+CR+PR)/总例数×100%。②远期疗效：无进展生存期、中位生存期。无进展生存期：接受治疗至疾病进展时间；中位生存期：接受治疗至死亡时间。③肿瘤标志物：治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,离心机以3000 r/min 转速离心15 min,取上层血清,酶联免疫吸附法检测CA153、CEA、TPS。④毒副反应：血小板减少、肝损伤、脱发、恶心呕吐、手足综合征。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组患者的ORR 55.93%、DCR 79.66%均高于对照组35.59%、62.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%),%］

2.2 两组远期疗效对比 观察组患者的无进展生存期(8.95±1.12)个月、中位生存期(19.65±1.97)个月均长于对照组的(6.67±1.05)、(15.36±1.59)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组远期疗效对比(,个月)

表2 两组远期疗效对比(,个月)

注：与对照组对比,aP<0.05

2.3 两组肿瘤标志物对比 治疗前,两组患者的CA153、CEA、TPS 对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPS 均低于本组治疗前,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肿瘤标志物对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

2.4 两组1、2 年生存率对比 观察组患者的1、2 年生存率分别为84.75%、66.10%,均高于对照组的67.80%、45.76%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组1、2 年生存率对比［n(%)］

2.5 两组毒副反应发生情况对比 两组患者的血小板减少、肝损伤、脱发、恶心呕吐、手足综合征发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组毒副反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

乳腺不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺不会造成死亡,但乳腺癌细胞无正常细胞特性,细胞之间的连接松散易脱落,癌细胞若脱落,可促使癌细胞随淋巴液、血液循环扩散全身,形成转移,危及生命,对女性身心健康造成危害［6,7］。转移是一个不易被发现的过程,始于肿瘤细胞,从原发性肿瘤中分离出将其血管注入血流之中,这些循环肿瘤细胞会停留在远处器官毛细血管床中,通过血管壁渗出,进入实质,致肿瘤细胞在次要部位出现转移菌落［8］。肺是乳腺癌常见转移部位,多表现为双侧多发性结节,出现咯血、胸痛、呼吸困难等症状［9］。临床针对复发转移乳腺癌主要为联合化疗,以延长生存时间,紫杉醇、蒽环类药物化疗虽获得了广泛应用,但肿瘤细胞易产生耐药性,药物出现积累易对心脏产生毒性,因此应用效果有限。相关研究显示,HER-2 基因的扩增程度和肿瘤恶性程度密切相关,HER-2 阳性患者癌细胞较普通癌细胞分化程度低、增殖快,是乳腺癌中最凶险的一种,提示肿瘤强浸润性,预后不良［10］。目前认为,HER-2 也可作为乳腺癌治疗靶点,抗HER-2 的药物主要包括拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等［11］。

本研究使用拉帕替尼靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案,观察组患者的ORR 55.93%、DCR 79.66%均高于对照组35.59%、62.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明该方案控制疾病可取得较好疗效,缓解临床症状。拉帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体,可对HER-2、表皮细胞因子受体产生抑制作用,通过对HER-2 下游效应因子蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶的激活产生抑制作用,从而降低肿瘤细胞信号传导通路之间信号过多现象,加速肿瘤细胞调亡［12］。顺铂是一种含有铂的抗癌药物,具有细胞毒性,属于细胞周期非特异性药物,可对癌细胞DNA 复制过程产生抑制作用,损伤细胞膜上的结构,广谱抗癌。卡培他滨口服后可快速吸收,在机体内转变为5-氟尿嘧啶,抑制肿瘤细胞分裂,从而产生抗肿瘤作用,具有选择性,对正常组织毒性小。拉帕替尼和抗癌药物卡培他滨联合,可用于曾使用蒽环类、曲妥珠单抗、紫杉类药物效果不佳,HER-2 过度表达的转移性乳腺癌［13］。

本文中,观察组患者的无进展生存期、中位生存期均长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的1、2 年生存率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明该方案治疗远期疗效较好,有利于提高生存率,延长患者生存时间,控制疾病进展。癌细胞增殖活力可对乳腺癌化疗效果、预后造成影响,癌细胞增殖活性越高,癌细胞合成并释放的进入血液循环的肿瘤标志物含量也会呈较高水平。人体HER-2的过表达与多种肿瘤有密切关系,仅依据一种标志物并不全面,易出现偏差,因此本研究应用3 种特异性标志物的表达水平综合判断［14］。CA153 是位于细胞膜的一种糖蛋白,在恶性肿瘤增殖期间被裂解后进入血液循环,是肿瘤最敏感标志物之一；CEA 是一种可敏感反映肿瘤细胞增殖活力的指标；TPS 是一种组织多肽抗原的可溶性片段,可被细胞角蛋白18 抗体识别,是上皮来源恶性肿瘤细胞增殖活力的特异抗原,可在血液中高表达,从而显示出肿瘤生物学特征［15］。本文中,治疗前,两组患者的CA153、CEA、TPS 对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPS 均低于本组治疗前,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明拉帕替尼联合卡培他滨+顺铂可加强对癌细胞的杀伤力。毒副反应在肿瘤治疗中不可避免,相关文献报道,拉帕替尼较传统化疗药毒副反应较小［16］。本文中,两组患者的血小板减少、肝损伤、脱发、恶心呕吐、手足综合征发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。与上述研究具有一致性,说明拉帕替尼安全性尚可。

综上所述,拉帕替尼靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案对于HER-2 阳性乳腺癌肺转移患者的效果显著,值得推广。