非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效分析

董子瑄，王 琪

（1 江苏苏州康美美容医院皮肤美容，江苏 苏州，215000；2 江苏无锡市第二人民医院皮肤科，江苏 无锡，214000）

黄褐斑多见于女性，是临床上多见的色素障碍性皮肤疾病，其诱发主要受长期服用药物、月经紊乱、妊娠等因素的影响。黄褐斑的出现会导致患者的内分泌出现失调的现象，致使人体内的代谢废物堆积在患者内部，使患者出现精神不振、食欲不振等症状，如不及时治疗，还会造成各类并发症的发生，同时黄褐斑的出现会损害患者心理健康，给患者的日常工作及生活造成严重影响[1-2]。非剥脱性点阵激光治疗不会在皮肤上留下开放性创口，也不会在治疗后留下瘢痕，对患者的表皮不会存在不良影响。氨甲环酸本身为止血药物，可以有效控制胞浆素，还可以有效控制细胞因子对黑色素的刺激，干扰络氨酸酶对代谢的催化功效，且其可以竞争性结合络氨酸酶底物，有效控制黑色素的合成[3-4]。本研究挑选100例黄褐斑患者，探讨非剥脱性点阵激光配合氨甲环酸的临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018年1月～2020年12月我院黄褐斑患者100例，按照随机数字表法分为联合组（n=50）和单一组（n=50）单一组：男24例，女26例；年龄18～37（27.12±2.71）岁；病程3～23（12.87±1.31）月；真皮型为16 例，表皮型为17 例，混合型为17例。联合组：男25例，女25例；年龄18～37（27.57±2.78）岁；病程3～23（12.43±1.24）月；真皮型为18例，表皮型为16例，混合型为16例。两组基线资料比较无明显变化（P＞0.05）。患者分布部位处于面颊、颧骨、额头。

1.2 选取标准

（1）纳入：①经内分泌或仪器检查被确诊为黄褐斑；②无任何光过敏现象；③无系统性疾病或严重皮肤病；④患者知情并签署同意书。（2）排除：①患者伴有严重的瘢痕体质；②患者患有心、肝、肾等重要脏器恶性疾病；③患者伴有凝血功能异常；④伴有传染性疾病。

1.3 方法

两组患者均在治疗前实施凝血功能检测，确诊凝血系统没有异常后。

单一组使用非剥脱性点阵激光，在治疗前需使用温水冲洗患者的病变部位，随后使用5%复方利多卡因进行涂抹，并使用塑料膜覆盖，等待60min后，使用QMAX 1064nm非剥脱性点阵激光仪器（德国）进行治疗，设定好参数，保证直径光斑在10mm左右，能量密度在40～55J/cm2，脉冲宽度在10～15ms，在一个部位需重复进行4～5次，结束治疗后使用冰块，冰敷病患部位，医生还需告知患者在治疗期间防晒。

联合组在单一组的基础上使用氨甲环酸（第一三共株式会社/DAIICHI SANKYO CO.,LTD，国药准字J20160092，标准：0.5g/颗），口服，1颗/次，2次/d，并在治疗过程中对患者的凝血功能进行监控，结合年龄和病情进行加减用量。两组均需持续治疗2个月。

1.4 疗效评估标准

治愈：治疗2个月后，症状完全消失，肤色达到正常，黄褐斑病变面积和严重程度（MASI）评分降低超过80%，色斑消退超过90%；显效：治疗2个月后，症状基本消失，肤色基本恢复，MASI评分降低超过50%，色斑消退超过60%；有效：治疗2个月后，症状有所改善，肤色逐渐好转，MASI评分＜50%但≥10%，色斑消退超过30%；无效：治疗2个月后，症状未发生任何变化，严重的话会出现恶化。治愈、显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）皮损指标，记录对照2组治疗前后皮损面积评分、皮损颜色评分变化，按照3分值评分法，分数范围为0～3分，评分越高皮肤状况越差。（3）记录对照2组治疗前后MASI、整体评价评分（PGA）变化。MASI：颜色深度和均一性均0～4分，面积为0～6分，前额、右颧部、左颧部、颏部评分相加计算出总分，分数越低，症状越轻；PGA：密切关注患者色素斑块的颜色和面积的变化状况。并结合患者黄褐斑消退状况进行评估，总计0～6分，分数越高消退状况越快。（4）血清指标，记录对照2组治疗前后促黑素（MSH）、环氧化酶（COX-2）变化，在治疗前后收取患者5ml静脉血，使用离心仪器后，使用化学发光法检测，选取全自动酶标（美国）和试剂盒（罗氏）进行MSH、COX-2检测。（5）性激素，记录对照2组治疗前后黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）变化。（6）典型案例。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

联合组总有效率92.00%较高于单一组62.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 皮损指标

与单一组比较，治疗后2个月联合组皮损面积、颜色评分均降低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗后皮损指标比较（，分）

表2 两组患者治疗前、治疗后皮损指标比较（，分）

2.3 MASI、PGA

与单一组比较，治疗后2个月联合组MASI指数低，且PGA指数高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后MASI、PGA 比较（，分）

表3 两组患者治疗前后MASI、PGA 比较（，分）

2.4 血清指标

与单一组比较，治疗后2个月联合组MSH、COX-2含量低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清指标比较（）

表4 两组患者治疗前后血清指标比较（）

2.5 性激素

与单一组比较，治疗后2个月联合组FSH、LH含量低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后性激素比较（）

表5 两组患者治疗前后性激素比较（）

2.6 典型案例

患者，女，治疗前患者黄褐斑皮损面积较大，皮损颜色较深，见图1a-c。治疗2个月后患者皮损面积明显缩小，皮肤颜色也逐渐恢复正常，见图1d-f。

图1 典型案例，女性黄褐斑患者，治疗后皮损面积减小，颜色恢复正常

3 讨论

黄褐斑是一种多发的皮肤病症，表现为面部的黄褐色色素沉着，多存在于患者的脸颊部位，且存在着遗传的可能性，对人身体的影响非常大，其发病原因尚不清楚，但多数与血液中的雌性激素水平升高密切相关。根据相关资料显示，黄褐斑近年来发病率不断在上升，紫外线照射影响下其病情就会显著加重，导致患者蛋白酶分泌和大量氧化中间物增多，降低了人体内自由基清除的功能，还会引起胶原蛋白的生成遭到破坏或紊乱，降低皮肤的组织活力和弹性[5-6]。

非剥脱性点阵激光是通过聚集高能量后，快速通过皮肤表面达到皮肤的最深层，使色素颗粒在皮肤内部能够瞬间消失，且激光能够可以调节，能够保证患者的治疗过程舒适度，还可以刺激人体肌肤快速进行新陈代谢，以此来达到收缩毛孔的功效，还能够快速排除人体内的黑色沉淀。氨甲环酸是指一种抗纤维溶解药剂，是临床上常用的一种止血药物，利用控制纤维蛋白的溶解来起到止血的功效，其可以利用抑制纤溶酶原结合角质生成细胞，有效改善患者黄褐斑症状，还可以控制酪氨酸酶的生成，从根本上降低黑色素的生成率，起到治疗的目的，且其维持时间及持续的效果都很好，能够让患者快速恢复正常，还可以从根本上改善患者的肤质，并且安全系数极高[7-8]。本研究对于黄褐斑患者使用非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗，结果表示，联合组总有效率92.00%较高于单一组62.00%（P＜0.05），提示二者配合可以加强疗效。分析原因在于，该方案能够针对色斑部位进行专门的修复过程，有效破坏皮肤内部黑色素颗粒，从而降低色斑组织的面积，还能够不伤害皮肤表面，改善皮肤的营养代谢，全程治疗操作简单，效果呈现出自然持久的现象，且氨甲环酸可以与酪氨酸产生竞争关系，减少黑色素细胞的产生，有效治疗黄褐斑。

经进一步研究表示，与单一组比较，治疗后2个月联合组皮损面积、颜色评分均降低（P＜0.05），提示二者联合可以改善皮损指标。分析原因在于，该方案可以利用均匀的激光光束，对患病部位的黑色素颗粒实施祛除，不仅可祛除皮肤黑色素，还可以恢复患者的皮肤组织愈合系统，激发新胶原蛋白和表皮细胞组织的生成；且氨甲环酸可以控制激光对蛋白酶的影响，有效控制氨酸酶的活性，减少黑色素的产生和分泌，降低色素斑块的面积。本研究数据表示，与单一组比较，治疗后2个月联合组MASI指数低，且PGA指数高（P＜0.05），提示二者联合可以降低MASI评分，提高PGA指数。研究原因，该方案可以从各个方面深入患者的皮肤内部，以此来达到对皮肤深层结构的调节，进而能够有效恢复病损的皮肤组织，促使患者肌肤内微循环系统的重建，帮助改善患者的肤质和肤色，降低其病变面积和严重的程度，在激光治疗后配合氨甲环酸可以控制黑色素细胞的活性，减少黑色素沉积现象，避免出现复发症状[9]。

MSH的升高会促进黑色素细胞的活化，COX-2含量的上升会引发氧化应激损伤。本研究数据还表示，与单一组比较，治疗后2个月联合组MSH、COX-2含量低（P＜0.05）。而二者联合可以很好改善患者皮肤色素沉着的现象，同时对氧化应激指标的表达进行有效调节，能够对降低对病损部位周围组织的损害，可以从一定程度上控制患者的氧化应激损害，提升自由基的清除能力，减少氧化中间产物的生成，抑制脂褐素的积聚。本研究数据还表示，与单一组比较，治疗后2个月联合组FSH、LH含量低（P＜0.05），提示二者可以降低患者性激素。分析原因在于，该方案利用局部加热原理有效治疗患者病变部位，可以集中治疗方向，保证角质层的完整，减少创面，降低渗出几率，还可以保证患者体内性激素处于平衡状态，防止LH、FSH上升诱发的内分泌代谢异常，减少了黑色素的活性，改善患者的临床症状。

综上所述，非剥脱性点阵激光配合氨甲环酸对于黄褐斑患者能够加强疗效，能调节激素和血清指标表达，显著改善皮损和黄褐斑情况。