腹腔镜结直肠癌根治术对患者血清肿瘤标志物及肠胃功能的影响

郭晓磊，杨战锋，傅聿铭，闫军浩，吴万庆

（郑州大学第五附属医院 胃肠甲状腺外科，河南 郑州 450000）

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，早期症状不明显，随病情加重，患者可产生腹泻、便血、排便习惯改变、腹痛、腹泻便秘交替等症状，当肿瘤发展至晚期，患者可产生体质量减轻、贫血等全身症状，具有较高死亡率，严重影响患者生命质量［1－2］。结直肠癌主要治疗方式为手术治疗，常规开腹手术对患者机体损伤较大，患者常伴随较多并发症，不利于患者康复。腹腔镜结直肠癌根治术是一种微创手术，通过腹腔镜可清晰观察患者病灶情况，具有手术创口小、并发症少、术后恢复快等优点［3］。故本次研究旨在观察腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月至2020年10月于郑州大学第五附属医院就诊的86例结直肠癌患者，根据随机数字表法分组。研究组43例，其中男23例，女20例；年龄50～79（62.48±3.62）岁；直肠癌17例，结肠癌26例；TNM 分期：9例为Ⅰ期，23例为Ⅱ期，11例为Ⅲ期。参照组共43例，其中男24例，女19例，年龄51～78（62.27±3.49）岁；直肠癌16例，结肠癌27例；TNM分期：8例为Ⅰ期，24例为Ⅱ期，11例为Ⅲ期。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经郑州大学第五附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：①结直肠癌诊断符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》［4］标准，并经影像学、病理学检查确诊；②患者及家属签署知情同意书；③属于Ⅰ～Ⅲ期，符合手术指征；④年龄50～80岁。（2）排除标准：①合并免疫系统、血液系统疾病，凝血功能障碍，肝、肾等器官功能不全；②合并结直肠癌以外的其他恶性肿瘤；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并肠梗阻、进食障碍；⑤精神障碍无法正常沟通；⑥伴有广泛转移。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 接受传统开腹结直肠癌根治术治疗。给予患者全身麻醉，于腹部正中做切口，切口大约10 cm左右，逐层分离组织，进入腹腔，切开肠系膜，将结直肠癌相应肠段分离，结扎相应血管，清理淋巴结，切断肠管（距离肿瘤5 cm），吻合肠段。

1.3.2 研究组 接受腹腔镜结直肠癌根治术。患者全身麻醉，取截石位，建立气腹，于脐下进行小切口，将腹腔镜置入，在两髂前上棘和右锁骨中线连线交界处穿刺套管针。套管针为12 mm，此处为主操作孔，左、右锁骨中线平胳水平为辅助操作孔，穿刺5 mm套管针，给予患者腹腔镜探查，观察患者肿瘤位置、大小、形态、腹腔转移、淋巴结转移等情况，分离系膜及肠段。对于右半横结肠、升结肠、回盲肠恶性肿瘤，需先分离结肠血管、右结肠血管、回结肠血管，再结扎血管，切除相应区域淋巴结、肠系膜、原发病灶，将结肠连接性恢复，清洗腹腔，缝合创面。

1.4 观察指标 （1）术前、术后3 d抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法（试剂盒：南京信帆生物技术有限公司）检测患者皮质醇（cortisol，Cor）、6－酮前列腺素E1α（6－keto－prostaglandin E1α，6－keto－PGE1α）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide，VIP）、促胃液素－17（gastrin 17，G－17）、Ghrelin水平；采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平；采用免疫放射分析仪（上海何亦仪器仪表有限公，HH6003）检测糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）242、癌胚抗原（carcino－embryonic antigen，CEA）水平。（2）记录两组患者术中出血量、住院时间、肠鸣音恢复时间。（3）比较两组并发症情况。

1.5 统计学检验 数据分析采用SPSS 23.0统计软件进行。计数资料以频数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前、术后两组患者Cor、6－keto－PGE1α、MDA、SOD水平比较 术前，比较两组Cor、6－keto－PGE1α、MDA、SOD 水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组Cor、6－keto－PGE1α、MDA水平升高（P＜0.05），研究组患者Cor、6－keto－PGE1α、MDA水平均低于参照组（P＜0.05），两组SOD水平降低（P＜0.05），研究组SOD水平高于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Cor、6－keto－PGE1α、MDA、SOD水平比较（±s）

表1 两组Cor、6－keto－PGE1α、MDA、SOD水平比较（±s）

注：与本组术前相比，a P＜0.05；Cor为皮质醇；6－keto－PGE1α为6－酮前列腺素E1α；SOD为超氧化物歧化酶；MDA为丙二醛。

组别 例数 Cor／（μg·L－1）6－keto－PGE1α／（μg·L－1）SOD／（U·mL－1）MDA／（μmol·L－1）术前 术后参照组 43 163.31±25.01 397.93±40.26a 28.11±3.02 41.61±7.52a 74.19±15.10 43.25±11.12a 1.73±0.31 2.53±0.52术前 术后术前 术后术前 术后a研究组 43 162.20±25.45 349.61±35.18a 27.75±3.27 34.14±5.14a 73.57±15.08 55.53±13.20a 1.78±0.35 2.14±0.42a t 0.204 5.926 0.530 5.378 0.163 4.666 0.701 3.82 6 P 0.001 0.839 ＜0.001 0.597 ＜0.001 0.871 ＜0.001 0.485 ＜

2.2 两组VIP、G－17、Ghrelin水平比较 术前，比较两组患者VIP、G－17、Ghrelin水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组VIP、G－17、Ghrelin水平降低（P＜0.05），研究组VIP、G－17、Ghrelin水平高于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VIP、G－17、Ghrelin水平比较（±s）

表2 两组VIP、G－17、Ghrelin水平比较（±s）

注：与本组术前相比，a P＜0.05；VIP为血管活性肠肽；G－17为促胃液素－17。

组别 例数 VIP／（ng·L－1）G－17／（ng·L－1）Ghrelin／（μg·L－1）术前 术后参照组43 132.65±29.93 119.81±21.82a 320.02±31.63 234.95±17.19a 4.66±1.21 2.46±0.68术前 术后术前 术后a研究组 43 133.31±29.84 138.13±33.56a 321.98±31.59 252.16±22.04a 4.75±1.25 3.15±0.84a t 0.102 3.001 0.287 4.038 0.339 4.187 P 0.919 0.004 0.775 ＜0.001 0.735 ＜0.001

2.3 两组CEA、CA242水平比较 术前，比较两组CEA、CA242水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组CEA、CA242水平降低（P＜0.05），研究组CEA、CA242水平低于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CEA、CA242水平比较（±s）

表3 两组CEA、CA242水平比较（±s）

注：与本组术前相比，a P＜0.05；CEA为癌胚抗原；CA为糖类抗原。

组别 例数 CEA／（μg·L－1）CA242／（kU·L－1）术前 术后参照组 43 10.54±2.18 4.36±1.25a 7.69±2.17 4.35±1.04术前 术后a研究组 43 10.21±2.10 3.51±1.02a 7.56±2.13 3.71±0.76a t 0.715 3.455 0.863 3.258 P 0.477 ＜0.001 0.391 0.002

2.4 两组术中出血量、住院时间、肠鸣音恢复时间比较 研究组术中出血量少于参照组（P＜0.05），研究组住院、肠鸣音恢复时间短于参照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组术中出血量、住院时间、肠鸣音恢复时间比较（±s）

表4 两组术中出血量、住院时间、肠鸣音恢复时间比较（±s）

组别 例数 术中出血量／mL 肠鸣音恢复时间／d 住院时间／d参照组43 136.17±27.10 3.56±1.03 17.15±3.35研究组 43 90.25±15.51 2.13±0.61 11.82±2.23 t 9.644 7.833 10.264 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 两组并发症比较 研究组患者并发症发生率较参照组低（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者并发症比较（n，%）

3 讨论

结直肠癌其发病相关因素主要包括家族遗传、疾病因素及饮食因素等，腌制的鱼、肉、菜等食物中含有亚硝酸盐类化合物，是一种致癌物质，可引发多种癌症；维生素A可维持上皮组织正常功能，抑制组织癌变，维生素D可促进骨骼组织发育，在结直肠癌患者中维生素D、维生素A水平低于健康人群；高膳食纤维可增加粪便体积，吸收水平，稀释和吸附致癌物及有害物，减少肠黏膜与致癌物质接触，并将其排出体外，高脂肪食物可促进具有促癌作用的胆汁酸合成，干扰DNA代谢，损伤DNA，降低免疫功能，抑制淋巴细胞增生，促进癌细胞生长；肠道菌群失调可致使机体产生炎症，诱发癌症；结肠腺瘤、息肉、溃疡性结肠炎等疾病与结直肠癌密切相关［5－7］。

手术是结直肠癌的主要治疗手段，可通过切除病灶治疗疾病，但传统开腹结直肠癌根治术术中切口较大，流血量多，易引发较多并发症，给患者增加痛苦，不利于患者康复。腹腔镜结直肠癌根治术是一项微创手术，通过腹腔镜观察患者腹腔内部情况，术中腹腔基本处于密闭状态，腹腔镜可放大局部视野，便于辨认及解剖，对各器官干扰小，体液丢失少，利于恢复胃肠功能及转归；手术切口小，可降低切口出血、感染概率，利于患者术后康复［8－9］。本研究中，研究组术中出血量少于参照组，住院、肠鸣音恢复时间短于参照组，并发症发生率较参照组低，说明腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者，可减少并发症，促进患者康复。

手术切口属于有害刺激，可使机体产生应激反应，刺激下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴，促进释放Cor［10］；机体创伤可使患者氧化应激处于高水平状态，在氧化应激过程中多产生氧自由基，破坏生物膜的正常结构和功能，产生氧化损伤；腹腔镜手术虽创面小，但需建立气腹，可产生一定的氧化应激反应，MDA为氧化应激产物，由氧自由基攻击生物膜产生，SOD是机体对自由基损伤的第一道防线，具有抗氧化功能，可清除自由基［11］。手术是伤害性刺激，可促进机体释放疼痛递质，产生疼痛，6－keto－PGE1α为前列腺E2代谢产物，是一种疼痛递质，具有强烈致痛作用［12］。本次研究结果表明：研究组患者Cor、6－keto－PGE1α、MDA水平均低于参照组，SOD水平高于参照组，说明腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者，可降低应激反应及疼痛递质水平。

VIP是一种抑制性神经递质，可阻断迷走神经反射及胃肌条收缩，具有舒张平滑肌、促胃动力等作用。Ghrelin为脑肠肽激素，由胃X／A细胞合成分泌，参与胃肠道神经的生理调控，与受体结合后可调节分泌生长激素，促进膳食平衡，调节胃内脏感觉敏感性及胃动力。促胃液素是一种胃肠肽类激素，其G－17成分占比高达80%～90%，可促进消化道黏膜再生、胃窦吸收、胃酸分泌、胃肠蠕动，是反映胃肠功能的重要指标［13］。研究组VIP、G－17、Ghrelin水平高于参照组，说明腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者，可促进胃肠功能恢复。CEA、CA242均为肿瘤标志物，在结直肠癌患者中呈升高趋势。研究组CEA、CA242水平低于参照组，说明腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者，可抑制肿瘤标志物水平。

综上所述，腹腔镜结直肠癌根治术治疗结直肠癌患者，可降低应激反应及疼痛递质水平，促进胃肠功能恢复，降低肿瘤标志物水平，减少并发症，促进患者康复，值得推广。