克拉霉素结合奥美拉唑治疗慢性胃炎的临床疗效评价

曾 霞

（海南省妇女儿童医学中心消化内科，海南 海口 570206）

慢性胃炎在临床中十分常见，呕吐、恶心、腹部疼痛、饱胀、反酸是其主要的临床症状表现。通过临床研究显示，慢性胃炎的病因较为复杂，包括生物、物理、化学等因素，并且由于该疾病具有漫长的病程，因而将会对患者造成持续性的不良损伤，且该病具有反复发作的特点，因此及时有效治疗至关重要。临床针对慢性胃炎患儿主要采用药物治疗方案，奥美拉唑是一种可以抑制胃酸分泌的药物，通过特异性与胃壁细胞膜上质子泵ATP酶结合，抑制该酶活性，达到抑制胃酸分泌的目的，但该药物对于患儿炎症状态的改善作用不明显，因而未能够达到预期的临床治疗效果[1]。克拉霉素是红霉素的衍生物，作用于细菌核糖体50S亚单位，通过阻断肽转移和mRNA移位来抑制菌体蛋白合成，从而产生抗菌消炎的作用[2]。鉴于此，本研究旨在探讨克拉霉素结合奥美拉唑对慢性胃炎患儿血清炎性因子与胃肠激素水平的影响，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年10月海南省妇女儿童医学中心收治的100例慢性胃炎患儿，采用随机数字表法分为两组，各50例。对照组中男、女患儿分别为29、21例；年龄6～14岁，平均（8.12±0.91）岁；病程6～11个月，平均（8.13±0.33）个月。试验组中男、女患儿分别为30、20例；年龄6～13岁，平均（8.25±0.89）岁；病程6～12个月，平均（8.21±0.17）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比分析。纳入标准：符合《内科学》[3]中关于慢性胃炎的临床诊断标准者；存在不同程度的上腹部疼痛或合并嗳气、恶心、胃脘部烧灼感、返酸等不良症状者；无胃、十二指肠手术史者等。排除标准：入院前1个月服用过质子泵抑制剂、黏膜保护剂等治疗药物者；患有免疫缺陷、恶性肿瘤等疾病者；存在严重心、肝、肾功能障碍情况者等。所有患儿法定监护人均已签署知情同意书，且本研究经海南省妇女儿童医学中心医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患儿接受奥美拉唑肠溶片（北京亚宝生物药业有限公司，国药准字H20123096，规格：20 mg/片）口服治疗，0.5～1 mg/(kg·d)，1 次 /d，晨起后在早饭前服用。试验组患儿接受奥美拉唑结合克拉霉素片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20113301，规格：0.25 g/片）口服治疗，奥美拉唑结用法同对照组，克拉霉素片15～20 mg/(kg·d)，2次/d。两组患儿在用药期间避免食用辛辣、生冷及高能量类饮食，均连续服用药物1个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿治疗1个月后的临床疗效和幽门螺杆菌（Hp）根除率情况。参考《内科学》[3]中的疗效判定标准，患儿腹部的疼痛、呕吐等不良症状完全消失，经胃镜检查胃黏膜恢复正常为显效；患儿腹部的疼痛、呕吐等不良症状有所缓解，经胃镜检查胃黏膜基本恢复正常为有效；患儿腹部的疼痛、呕吐等不良症状未缓解，经胃镜检查胃黏膜未恢复正常为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床证候积分和诺丁汉健康量表（NHP）[4]评分，NHP评分为百分制，分数越高，表示症状越严重。临床证候主要包括嘈杂泛酸、胸胁窜痛、胃脘胀痛等，各项据严重程度分别计0、2、4、6分，分数越低，表示症状越轻[5]。③血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平。采集两组患儿治疗前、治疗1个月后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清炎性因子指标。④血清前列素E2（PGE2）、生长抑素（SS）、表皮生长因子（EGF）水平。血液采集与血清制备方法同③，采用放射免疫法检测治疗前、治疗1个月后血清SS水平，采用双抗夹心酶联免疫吸附实验法检测血清PGE2、EGF水平。⑤比较两组患儿治疗期间不良反应（恶心、头晕、食欲减退、口苦、腹痛、腹胀、烧心、嗳气等）发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析数据，计量资料（临床证候积分和NHP评分、血清炎性因子水平及血清PGE2、SS、EGF水平）与计数资料（临床疗效和Hp根除情况）分别以(±s)、[例(%)]表示，两组间比较分别采用t、χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效和Hp根除情况 治疗1个月后试验组患儿临床治疗总有效率、Hp根除率与对照组比，均升高，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效和Hp根除情况比较[例(%)]

2.2 临床证候积分和NHP评分 相比于治疗前，治疗1个月后两组患儿的嘈杂泛酸、胸胁窜痛、胃脘胀痛等临床证候积分及NHP评分均下降，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患儿临床证候积分和NHP评分比较( ±s , 分)

表2 两组患儿临床证候积分和NHP评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。NHP：诺丁汉健康量表。

组别 例数 嘈杂泛酸 胸胁窜痛 胃脘胀痛 NHP评分治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后对照组 50 4.35±0.42 2.11±0.34* 4.07±0.61 2.26±0.49* 4.23±0.54 2.35±0.41* 79.09±5.76 58.34±4.26*试验组 50 4.45±0.51 0.92±0.27* 4.25±0.71 0.79±0.36* 4.39±0.36 1.21±0.14* 79.19±5.81 31.61±3.24*t值 1.070 19.381 1.360 17.095 1.743 18.606 0.086 35.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子水平 与治疗前比，治疗1个月后两组患儿血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且试验组与对照组比均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较( ±s)

表3 两组患儿血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C- 反应蛋白。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后对照组 50 16.78±3.65 13.23±2.74* 39.95±7.56 17.92±4.15* 12.36±2.39 6.13±0.67*试验组 50 16.85±3.41 9.78±3.12* 40.12±7.45 11.72±3.61* 12.27±2.34 2.23±0.09*t值 0.099 5.875 0.113 7.970 0.190 40.794 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清PGE2、SS、EGF水平 与治疗前比，治疗1个月后两组患儿血清PGE2、SS、EGF水平均升高，且试验组与对照组比均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿血清PGE2、SS、EGF水平比较( ±s)

表4 两组患儿血清PGE2、SS、EGF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PGE2：前列素E2；SS：生长抑素；EGF：表皮生长因子。

组别 例数 PGE2(ng/mL) SS(ng/L) EGF(pg/mL)治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后对照组 50 2.87±0.54 4.57±0.26* 25.54±7.46 37.82±7.12* 420.48±35.36 584.28±37.58*试验组 50 2.85±0.34 6.52±0.51* 25.85±6.82 47.67±3.41* 424.45±38.59 612.41±40.69*t值 0.222 24.087 0.217 8.823 0.536 3.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应 治疗期间试验组患儿的不良反应总发生率与对照组比降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

慢性胃炎是一种十分常见的胃部疾病，通过临床研究显示，诱发慢性胃炎的因素较多，胃部黏膜出现炎性病变，在诸多胃病中慢性胃炎的发病率最高[6]；慢性胃炎在临床中较难获得治愈，并且具有反复发作的特点，病情时好时坏，诸多慢性胃炎患儿将会出现腹痛、呕吐、胃脘部灼烧等临床症状，并且由于该疾病的病程较长，因而将会在较大程度上降低患儿的日常生活质量[7]。奥美拉唑是一类质子泵抑制剂，能够特异性地作用于胃壁细胞顶端膜组成的分泌性微管与胞质中的管状泡上的H+-K+-ATP酶活性，使壁细胞中H+无法进入至胃腔中，在较大程度上阻碍了胃酸的正常分泌，导致胃液中胃酸量不断下降，对基础胃酸分泌和各种刺激性因素导致的胃酸分泌产生强烈抑制，同时也在较大程度上对胃蛋白酶的分泌产生抑制，但该药物不良反应较多，易出现腹痛、口苦等现象[8-9]。

奥美拉唑会使人体胃黏膜上H+的含量大幅度降低，起到降低人体胃酸分泌量的作用，而克拉霉素可与人体内细菌的核糖核蛋白体相结合，可有效抑制肽酰基转移酶的活性，进而可以阻断细菌繁殖过程中转录的移位过程，有效提升治疗效果[10]。PGE2是一种重要细胞保护因子，可抑制胃酸的分泌，增加黏膜血流，修复受损的胃黏膜；SS是胃肠激素指标，主要由胃窦D细胞分泌，能够抑制胃酸分泌，增强抗损伤与抗应激的能力；EGF对胃黏具有细胞保护作用，可激活络氨酸激酶，使胃黏膜发育、修复[11]。克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，其体外抗菌活性与红霉素相近，然而由于其具有较高的耐酸性和组织渗透性，其体内杀菌效果更为明显，能够有效渗透胃黏膜，从而能够发挥其对Hp的长时间持续杀灭作用，有利于恢复患儿胃肠激素水平[12]。本研究结果显示，治疗1个月后试验组患儿临床总有效率及血清PGE2、SS、EGF均高于对照组，嘈杂泛酸、胸胁窜痛、胃脘胀痛等临床证候积分及NHP评分均低于对照组，提示慢性胃炎患儿应用克拉霉素结合奥美拉唑治疗，可改善其临床症状，提高胃肠激素水平，保护患儿胃黏膜。

胃肠道炎的炎症反应是慢性胃炎患儿发生的主要病理变化，血清TNF-α、IL-6、CRP均为典型的炎性因子指标，其中TNF-α属于炎症反应的源头因子，会引发IL-6的大量释放，加重胃黏膜炎症损伤；CRP是极灵敏的细菌感染指标，当患儿发生慢性胃炎时，呈高水平表达，使患儿病情加重。本结果结果显示，治疗1个月后试验组患儿血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于对照组，提示克拉霉素结合奥美拉唑治疗慢性胃炎患儿，可抑制其炎症反应。分析原因在于，克拉霉素的主要作用于细胞核蛋白50S亚基，进而能够有效提升Hp的蛋白合成能力，最终发挥良好的抑菌、抗炎效果，降低各炎性因子水平[13]。同时本研究结果还显示，试验组患儿Hp根除率高于对照组，提示慢性胃炎患儿应用克拉霉素结合奥美拉唑治疗，可有效提升患儿Hp根除率。原因在于克拉霉素会降低细菌肽链的合成率，对降低细菌在患儿体内的繁殖效果明显，抑制细菌繁殖增长，致使患儿获得良好Hp清除效果[14]。

综上，克拉霉素结合奥美拉唑治疗慢性胃炎患儿，可提高Hp根除率，改善患儿临床症状与胃肠激素水平，同时减轻炎症反应，有利于保护胃黏膜，且不会增加不良反应，安全有效，值得临床进一步推广。