益气活血通络方治疗急性脑梗死临床观察

陈 淼

（沈阳市第二中医医院中风病房，辽宁 沈阳 110101）

急性脑梗死是指因脑部血供突然中断而引起的脑组织坏死，其临床症状常表现为头痛、眩晕、耳鸣、半身不遂等，严重者甚至昏迷不醒，如若不及时治疗会严重危害患者身体健康[1]。临床上多使用溶栓、抗血小板、抗凝等常规治疗，但患者长期服用西药对身体有一定危害，且不良反应较多，导致治疗效果受限[2]。脑梗死归属于中医学“中风”范畴，其病机为肝阳上亢、痰瘀内生、气血逆乱，应以燥湿祛痰、活血化瘀通络为治疗原则。益气活血通络方主要由黄芪、当归等组成，具有清热解毒、活血化瘀、行气止痛、通络止痉之功效，可有效缓解急性脑梗死患者语言障碍、四肢活动障碍等临床症状[3]。本研究旨在讨论益气活血通络方对急性脑梗死患者血液动力学及血清中枢神经特异性蛋白（S100-β）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳市第二中医医院中风病房2018年6 月—2019 年11 月的急性脑梗死患者86 例，按随机数字表法分为对照组与观察组，各43 例。其中对照组男患者24 例，女患者19 例；年龄47～76 岁，平均（65.32±8.23）岁；病程2～51 h，平均（20.13±1.01）h；梗死部位：基底节区21 例，小脑6 例，脑叶4 例，脑干12 例。观察组男患者24 例，女患者19 例；年龄48～78岁，平均（66.37±8.63）岁；病程2～53 h，平均（21.21±1.12）h；梗死部位：基底节区19 例，小脑5例，脑叶6 例，脑干13 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。沈阳市第二中医医院医学伦理委员会审核并通过本研究。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准；中医诊断标准：参照《中医临床诊疗指南释义：脑病分册》[5]中关于急性脑梗死的诊断标准。

1.3 入选标准 纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；患者首次发病，且就诊时间不超过72 h；无意识障碍可配合治疗者；对本次研究知情同意，并签署知情同意书者。排除标准：合并患者脑部恶性肿瘤者或严重出血；心、肝、肾功能不全者；合并其他严重的心脑血管疾病者。

1.4 治疗方法 对照组采用西医常规治疗。给予患者抗血小板聚集药物，降低颅内压，调理患者血脂，稳定斑块以及控制患者血压、血糖等。具体方法如下：给予患者静脉100 万IU 注射用尿激酶静滴（山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字H37020117，规格：5 万单位）治疗，30 min/次，1 次/d；口服普伐他汀钠片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070093，规格：10 mg），10 mg/次，1 次/d；口服阿司匹林肠溶片（甘肃祁连山药业股份有限公司，国药准字H62021159，规格：25 mg），100 mg/次，1 次/d。观察组在对照组的基础上联合益气活血通络方进行治疗。益气活血通络方组成：黄芪25 g，当归、川芎、丹参各15 g，瓜蒌12 g，清半夏、石菖蒲、陈皮、茯苓、地龙各10 g，炙甘草6 g。用法：将药材放入500 mL 水中浸泡20 min 后，煎煮至250 mL，重复水煎一沥，早晚各温服1 次。2 组患者均持续治疗14 d。

1.5 观察指标（1）比较2 组患者治疗前后的中医证候积分，包括半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，分值范围为0～6 分，分值越高提示症状越严重。（2）分别于治疗前后采用WA-88 心脑综合型数字血流动力学监测仪（江西依露得力医疗科技有限公司，型号：HM92-01），检测2 组患者治疗前后血流动力学指标变化，包括：双侧大脑血流最大峰值流速（Vs）、平均血流速度（Vm）、血管阻力指数（RI）及搏动指数（PI）。（3）分别于治疗前后抽取2 组患者空腹外周血5 mL，1800 r/min，离心半径8 cm，离心3 min 分离血清，用酶联免疫吸附法（ELISA）（北京健平金星生物科技有限公司，京械注准20152400398）检测2 组患者血清S100-β、VEGF 水平。

1.6 统计学方法 应用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，行t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分 与治疗前相比，治疗后2 组患者半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜中医证候积分均降低，且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表1。2.2 血流动力学指标 与治疗前相比，治疗后2 组患者Vs、Vm 水平均上升，且观察组高于对照组；2 组患者RI、PI 水平均下降，且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表2。2.3 血清S100-β、VEGF 水平 与治疗前相比，治疗后2 组患者血清S100-β 水平均降低，且观察组低于对照组；与治疗前相比，2 组患者血清VEGF 水平均升高，且观察组高于对照组（均P ＜0.05）。见表3。

表1 2 组急性脑梗死患者中医证候积分比较（，分）

表1 2 组急性脑梗死患者中医证候积分比较（，分）

注：与本组治疗前比，1）P＜0.05；与治疗后对照组比，2）P＜0.05。

表2 2 组急性脑梗死患者治疗前后血流动力学指标比较（）

表2 2 组急性脑梗死患者治疗前后血流动力学指标比较（）

注：与本组治疗前比，1）P＜0.05；与治疗后对照组比，2）P＜0.05。

表3 2 组急性脑梗死患者血清S 100-β、VEGF 水平比较（）

表3 2 组急性脑梗死患者血清S 100-β、VEGF 水平比较（）

注：与本组治疗前比，1）P＜0.05；与治疗后对照组比，2）P＜0.05。

3 讨论

急性脑梗死的主要发病机制是由于脑供血动脉出现粥样硬化或血栓，造成管腔狭窄甚至闭塞，从而导致患者缺氧或缺血。常规治疗以抗凝、溶栓为主，但长期服用西药不良反应较多，如肝功能损伤、肌酶升高及内分泌代谢紊乱等[7]。中医认为该病的主要病因在于虚损，即脏腑功能失调所致。所谓风、火、痰、瘀、毒生于内，而阻滞脑络清窍，其中又属血瘀最为关键，所谓正气亏虚而血行不畅，经络瘀阻而发血瘀。中医治疗则以益气、活血、化瘀为主。益气活血通络方中黄芪有益气活血之功；丹参、川芎、当归、地龙则可化瘀通络、行气活血；黄芪配以当归又有调和之功；清半夏、石菖蒲、瓜蒌则可理气化痰而不伤正；茯苓、陈皮亦可化痰；炙甘草不仅能补中益气，还可调和诸药功效。诸药合用，共奏清热解毒、活血化瘀、行气止痛、通络止痉之功效[8]。血液流变学指标与急性脑梗死患者梗死面积、神经缺损程度都有着密切关系，对其进行检查有助于患者的病情评估。有研究[9]表明，益气活血通络方可通过降低患者血液流动力学RI 指标，增加Vs、Vm 指标，从而改善血液流变学指标。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组患者半身不遂、肢体麻木等中医证候积分、RI、PI 显著降低；Vs、Vm 显著升高，提示益气活血通络方能有效缓解急性脑梗死患者的临床症状，改善血流动力学指标，与杨涛等[10]的研究结果一致。S100-β 蛋白是脑组织损伤的神经生化标志物，其浓度升高有神经毒素作用，会导致神经细胞死亡，其水平变化能够反映患者神经细胞受损程度。VEGF 是临床常见的促血管生长因子，可促进新生血管的形成，阻止脑细胞凋亡，其水平与脑梗死区域血管新生速率及脑梗死体积呈正相关。益气活血通络方中，丹参、红花扩张患者血管度，降低血液黏稠度，改善患者脑缺血部位的微循环，对脑神经元起到脑保护作用，抑制S100-β 蛋白细胞内“漏”至细胞外的途径，从而降低S100-β 蛋白的表达。现代药理学研究[11]表明，黄芪的主要活性成分黄芪甲苷可促进低氧诱导因子-1α蛋白合成并使其像细胞核内转移，从而使VEGF 的mRNA水平升高；丹参多酚酸盐可调节mRNA-126 和p38MAPK 信号通路，提高VEGF 水平表达；红花的主要成分羟基红花黄色素A 能够促进核仁素表达，调节机体VEGF 水平。本研究结果显示，治疗后2 组患者血清S100-β 水平均显著降低，且观察组低于对照组；患者血清VEGF 水平均升高，且观察组高于对照组。提示益气活血通络方可通过改善缺血心肌微循环、促进神经系统恢复，提高治疗效果，与卢建等[12]的研究结果一致。

综上，益气活血通络方可有效改善患者症状，改善患者血流动力学指标，降低患者血清S100-β 蛋白的表达，提升患者血清VEGF 水平，值得进临床推广。