某医院女性体检者人乳头瘤病毒感染状况及影响因素分析

杜彦丹 孙辉 包春喜 郑海军 李春雨 董占柱 张仕华

作者单位：022150 内蒙古自治区牙克石，内蒙古林业总医院/内蒙古民族大学第二临床医学院检验科

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是双链DNA小分子病毒，根据对宫颈癌的致病性强弱可以分为低危型HPV（low-risk HPV，LR-HPV）和高危型HPV（high-risk HPV，HR-HPV）两大类［1］。目前已经确认，宫颈癌的主要致病因素是HR-HPV的持续感染，而HR-HPV的持续感染与宫颈癌的发生密切相关［2］。不同年龄段女性的HPV感染率和感染型别均不相同，不同HPV亚型的致病性也不相同。有研究表明，在不同地区，由于不同的生活和卫生习惯等，HPV感染型别分布也有很大差异，常见的HPV感染高危因素主要有饮酒、受教育水平低下、早婚、不洁的性生活、多育、口服避孕药、吸烟等［3］。内蒙古自治区呼伦贝尔地区位处草原与森林的交汇地带，是少数民族聚集区，当地居民的生活习惯与其他地区有较大差异。对当地三甲医院体检人群的HPV感染状况及相关危险因素进行调查和分析，为该地区女性宫颈癌的预防起到积极作用，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象及一般资料 选择2021年1月—2022年2月在内蒙古林业总医院（内蒙古民族大学第二临床医学院）进行HPV检查的783名女性体检者作为研究对象，年龄25～65岁，平均（43.69±6.34）岁。根据年龄分为20～35岁组（108例）、36～45岁组（339例）、46～55岁组（324例）和＞55岁组（12例）。所有研究对象均进行HPV基因分型检测，且在知情同意原则下自愿填写相关危险因素的调查问卷。问卷为面对面填写，全部填写后将问卷收回，剔除无效答卷，进行整理。

1.1.1纳入标准 ① 年龄22～65岁；② 无宫颈或生殖道畸形者；③ 不在月经期；④ 有性生活史的女性；⑤ 取样前3 d无阴道用药史，且能耐受检查者。

1.1.2排除标准 ① 处于月经期；② 宫颈病变者；③ 合并有其他疾病，不能接受检查者；④ 使用药物影响检测结果；⑤ 标本采集不符合要求。

1.1.3伦理学 本研究方案符合医学伦理学标准，并经内蒙古林业总医院伦理委员会批准（审批号：2022-1225），所有检测均获得过受检者知情同意。

1.2仪器与试剂 北京博晖创新生物技术股份有限公司生产的BHF-VI核酸芯片检测仪，使用配套HPV核酸检测试剂盒。

1.3检测方法 对研究对象由妇科专业医生行宫颈取材，取宫颈上皮细胞后，放入样本保存液中及时送检。使用核酸芯片检测仪及配套HPV核酸检测试剂盒，采用生物芯片法进行HPV检测，采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）体外扩增和DNA反向斑点杂交法相结合的DNA芯片技术，主要用于HPV感染的定性检测和HPV基因分型。分别检测出18种高危型HPV和6种低危型HPV。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。多型别感染者各组的阳性率重复计算，计数资料采用χ2检验；危险因素分析应用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HPV单一和多重感染情况 在783名体检者中，检出HPV阳性93例（单一或多重型别感染），总阳性检出率为11.88%；其中单一型别感染77例，感染率为9.89%；多重型别感染16例，其中以二重感染最多见（14例），感染率为1.79%；三重感染1例，感染型别为HPV42、HPV44、HPV51型；四重感染1例，感染型别为HPV39、HPV42、HPV44、HPV53型。见表1。

表1 783名体检者中检出的HPV感染型别分析

2.2不同亚型HPV感染率比较 93例感染者中，高危型感染以HPV52、HPV58、HPV68、HPV16亚型为主，低危型感染以HPV42、HPV6、HPV44亚型为主，且不同亚型HPV的感染率差异有统计学意义，感染率最高的亚型为HPV52型，检出15例，感染率为1.92%，在阳性感染者中占16.13%。见表2。

表2 93例HPV感染者不同亚型HPV分布

2.3不同年龄段人群HPV感染情况分布 783例体检者中，＞55岁年龄组HPV感染者的感染率最高，为25.00%，其次为46～55岁人群，感染率为12.96%。由于＞55岁群体多数为绝经后人群，该年龄段人群常规体检人数较少；因此＞45岁的人群HPV感染率较高。不同年龄段女性受检者的HPV感染情况和感染率比较见表3。

表3 不同年龄段体检人群HPV感染率比较

2.4HPV感染危险因素的单因素分析 对783名体检者的临床资料进行Logistic回归分析，以是否感染HPV为因变量（Y），赋值为未感染HPV＝0，感染HPV＝1；以年龄（X1）、民族（X2）、吸烟（X3）、居住环境（X4）、饮酒（X5）、月经初潮年龄（X6）、定期妇科体检（X7）、性伴侣人数（X8）、每日清洗外阴（X9）、房事前清洗（X10）、孕产史（X11）、是否避孕（X12）、避孕方式（X13）、肿瘤家族史（X14）、既往宫颈疾病（X15）、是否了解HPV（X16）为自变量。将各组自变量进行单因素Logistic回归分析，结果表明吸烟、性伴侣人数、每日清洗外阴、房事前清洗、既往宫颈疾病均为HPV感染的影响因素，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 HPV感染危险因素的单因素非条件Logistic回归分析

2.5HPV感染危险因素的多因素Logistic回归分析 对单因素中有意义的5个变量（吸烟、性伴侣人数、每日清洗外阴、房事前清洗、既往宫颈疾病）进行多因素非条件Logistic回归分析，结果表明吸烟〔优势比（odds ratio，OR）为2.547，95%可信区间（95% confidence interval，95%CI）为2.408～6.863〕、性伴侣人数≥2（OR值为2.411，95%CI为1.390～6.111）为感染HPV的危险因素，差异均有统计学意义（均P＜0.05），每日清洗外阴为HPV感染的保护性因素（OR值为2.885，95%CI为1.679～4.793）。见表5。

表5 HPV感染危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

3 讨论

宫颈癌是女性生殖系统发病率居于首位的恶性肿瘤，我国每年新发病例数高达10万例［4］。目前已经公认，HR-HPV的持续感染与宫颈癌的发生密切相关，尤其HPV16和HPV18的致癌作用最强。大量研究表明，在不同地区、生活习惯和年龄段人群中HPV的感染率和感染型别都有较大差异［5-6］。一项关于中国女性HR-HPV感染的Meta分析数据表明，我国普通女性HPV的感染率为15.71%，且北方地区高危型HPV的感染率普遍高于南方地区［7］。呼伦贝尔地区女性体检者HPV总感染率为11.88%，低于国内平均水平，高危型别以HPV52型感染率最高，低危型以HPV42和HPV6型为主，我国高危型别感染率最高的是HPV16。有文献报道，云南省曲靖地区高危型HPV感染以HPV16型为主；低危型HPV感染以HPV40、HPV44型为主，表明HPV感染率和感染型别存在地区差异［8］，可能是由于不同地区居民的生活习惯和卫生状况等多种因素导致。

国内外多项研究均表明，不同年龄段人群的HPV感染率和基因型别也各不相同，女性年轻人和围绝经期是感染的高峰年龄段，呈U字形分布特点［9-11］。本研究中感染率最高的年龄段为＞55岁女性，其次是46～55岁女性，这与国内其他地区的调查存在一定差异［12］,可能原因是＞55岁人群性生活相对减少，体检意识也较为缺乏，同时该年龄段的人群机体免疫力较弱，HPV感染后自我清除能力较差，增加了HPV的感染率。36～45岁女性的HPV感染率最低，可能是由于该年龄段人群注重体检，机体免疫力较强，HPV感染后自我清除能力较强，从而降低了感染HPV的概率。

有研究表明，宫颈癌大多是由HR-HPV持续感染10年以上发展而来，超过70%的人可将HPV从体内自行清除，少部分人会从宫颈炎症向宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和癌症进展［13］。导致HPV的侵袭性感染有很多高危因素，有效规避这些危险因素能减少宫颈炎症到宫颈CIN和宫颈癌的转变［14］。本研究中吸烟和性伴侣人数≥2均为感染HPV的危险因素。吸烟者感染HPV的概率是不吸烟者的2.547倍，因为烟草中含有尼古丁［15］。长期吸烟者体内的高水平尼古丁会使机体免疫力降低，引起免疫细胞减少，尤其是CD4+T细胞，此外吸烟还会影响女性体内雌激素代谢以及宫颈局部的一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，引起宫颈基质成分的改变，容易导致HPV的感染；性伴侣人数≥2的人群更易感染HPV，对于这类人群应进行定期体检，有针对性地规避可能存在的危险因素，有效防止宫颈癌的发生。本研究中HPV感染的保护性因素为每日清洗外阴，由于女性生殖道生理结构的特点，非常容易受尿液或粪便的感染而出现阴道炎,且女性外阴部皮肤特殊的结构褶皱较多,易导致细菌在此隐藏，因此每日清洗外阴，提高健康防范意识，能有效降低HPV的感染率。有针对性地规避HPV感染的危险因素能有效减少因HPV感染导致的宫颈癌。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突