血清HBV-DNA及免疫球蛋白检测对慢性乙型肝炎诊断的临床价值

李锦超

作者单位：271100 山东济南，济南市中西医结合医院检验科

慢性乙型肝炎（乙肝）在临床上属于常见慢性病毒性感染病变，是由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）侵入机体后感染所致，该疾病属于我国常见传染性疾病，且传染性较强［1-2］。慢性乙肝为慢性病，患者病程漫长，在病情继续发展后，患者可能会出现乙肝肝硬化病变，甚至可能会引发肝癌，严重威胁患者生命安全。对于慢性乙肝患者，临床主张对其尽早进行诊断，以及时采取有效的治疗措施。慢性乙肝在临床诊断时多依靠实验室生化检验（如血清HBV-DNA检测），而近年来越来越多的研究指出，免疫球蛋白（immunoglobin，Ig）指标（如IgA、IgG、IgM）在慢性乙肝患者中呈异常表达，推测对慢性乙肝患者可利用Ig进行辅助诊断［3］。本研究选择2021年1月—2022年1月济南市中西医结合医院收治的200例慢性乙肝患者与在该院参加体检的200名健康志愿者作为研究对象，对两组受检者开展血清HBV-DNA和Ig检测，比较检测结果，探讨血清HBV-DNA和Ig检测对慢性乙肝诊断的临床价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 选择2021年1月—2022年1月本院收治的200例慢性乙肝患者作为研究对象，纳入乙肝组；另外选择在本院参加体检的200名健康志愿者纳入对照组。根据慢性乙肝患者的实验室检查指标〔丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）〕划分病情严重程度，将患者分为轻度组（ALT和AST≤正常值3倍，TBil≤正常值2倍，ChE＞5 400 U/L）、中度组（ALT和AST均＞正常值3倍，正常值2倍＜TBil≤正常值5倍，4 500 U/L＜ChE≤5 400 U/L）、重度组（ALT和AST＞正常值3倍，TBil＞正常值5倍，ChE≤4 500 U/L）。

1.1.1纳入标准 ① 乙肝组患者均经临床综合检查（包括症状观察、影像学检查、HBV-DNA检测），被确诊为慢性乙肝；② 对照组受检者经全身检查后未发现任何异常；③ 受检者在检查时始终保持意识清醒状态，对检查予以配合；④ 患者为成年人，年龄≥18岁。

1.1.2排除标准 ① 在就诊前存在肾功能损伤者；② 合并其他肝脏病变者；③ 处在妊娠期或哺乳期的女性患者；④ 存在精神或认知障碍者；⑤ 既往使用恩替卡韦出现过敏反应者；⑥ 中途失访，脱落研究的患者。

1.1.3伦理学 本研究方法符合赫尔辛基宣言中关于医学伦理学的要求，并经本院伦理审批（审批号：20201025），且检测项目的方法及目的均已告知受检者及家属，同意参与并配合检测。

1.2仪器与试剂 美国应用生物系统公司StepOne TM实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）分析仪及配套试剂；德国西门子公司CH930全自动生化分析仪及配套试剂。

1.3研究方法 于检查当日清晨，在乙肝组患者与对照组体检者空腹状态下采集肘部静脉血液样本。血液经离心处理，离心速度为3 000 r/min，离心力为900g，离心半径为10 cm，持续离心10 min分离血清和血浆后，取血清样本，使用实时荧光定量PCR分析仪和全自动生化分析仪检测血清HBV-DNA和Ig。其中，血清HBV-DNA检测方法为PCR法，血清HBV-DNA正常参考值范围为＜1.0×103拷贝/mL；Ig各项指标的检测方法均为免疫散射比浊法，IgA的正常参考值范围为0.82～4.53 g/L，IgG的正常参考值范围为7.51～15.60 g/L，IgM的正常参考值范围为0.46～3.04 g/L。

1.4治疗方法 对乙肝组患者应用恩替卡韦治疗，该药物给药途径为口服，每日用药1次，单次剂量为0.5 mg，持续给药48周。

1.5观察指标 ① 比较乙肝组与对照组受检者的血清HBV-DNA和Ig水平；② 比较不同病情严重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平；③ 分析血清Ig水平与慢性乙肝患者病情严重程度和血清HBV-DNA的相关性；④ 统计慢性乙肝患者在治疗后的HBV-DNA转阴率，比较HBV-DNA转阴与未转阴患者治疗前后的Ig水平。

1.6统计学方法 应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。计量资料均符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。采用Spearman相关性分析方法对数据间相关性进行分析，以P＜0.05为检验水准，r值为正数即呈正相关，r值为负数即呈负相关。

2 结果

2.1一般资料 两组受检者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），表明两组一般资料保持良好均衡状态，研究可比。见表1。

表1 对照组和乙肝组的一般资料比较

2.2乙肝组与对照组的血清HBV-DNA和Ig水平比较 与对照组比较，乙肝组的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平均更高（均P＜0.05）。见表2。

表2 乙肝组与对照组血清HBV-DNA和Ig水平比较（±s）

表2 乙肝组与对照组血清HBV-DNA和Ig水平比较（±s）

注：HBV为乙型肝炎病毒，Ig为免疫球蛋白

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2.3不同病情严重程度慢性乙肝患者血清HBVDNA和Ig水平比较 慢性乙肝轻度组、中度组、重度组的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），且随病情加重，指标水平逐渐升高。见表3。

表3 不同病情严重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平比较（±s）

表3 不同病情严重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平比较（±s）

注：HBV为乙型肝炎病毒，Ig为免疫球蛋白

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2.4血清Ig水平与慢性乙肝患者病情严重程度和HBV-DNA的相关性分析 Spearman相关性分析表明，慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平与病情严重程度和血清HBV-DNA水平均呈正相关（均P＜0.05）。见表4。

表4 血清Ig与慢性乙肝患者病情严重程度和血清HBV-DNA的相关性分析

2.5HBV-DNA转阴与未转阴组的血清Ig水平比较 200例慢性乙肝患者均接受恩替卡韦抗病毒治疗，治疗后有163例患者HBV-DNA转阴，转阴率为81.50%，37例患者HBV-DNA未转阴。治疗前，HBV-DNA转阴组与未转阴组的血清IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后HBV-DNA转阴组与未转阴组的血清IgA、IgG、IgM水平均明显低于治疗前，且HBV-DNA转阴组的血清IgA、IgG、IgM水平均明显低于未转阴组（均P＜0.05）。见表5。

表5 HBV-DNA转阴组与未转阴组的血清Ig水平比较（±s）

表5 HBV-DNA转阴组与未转阴组的血清Ig水平比较（±s）

注：HBV为乙型肝炎病毒，Ig为免疫球蛋白；与HBV-DNA转阴组同期比较，aP＜0.05

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3 讨论

慢性乙肝在临床上是病毒性肝炎中最常见的类型之一，该疾病主要是由于潜伏在人体内的HBV受到激活而引发的病毒性感染。在慢性乙肝发病后，患者会出现肝功能受损，如未及时接受治疗，肝功能损伤未得到控制，则会继续加重，容易引起肝脏纤维化病变，从而发展为乙肝肝硬化甚至肝癌等严重后果。慢性乙肝具有较强的传染性，因此，在慢性乙肝发病后，需尽早明确患者的病情严重程度并积极给予治疗措施，以严格控制病情，避免病情迅速进展为乙肝肝硬化［4-5］。

由于慢性乙肝的发生发展均与HBV的复制有关，因此，在临床诊断时，通常会参考血清HBV-DNA检测结果［6］。本研究中，与对照组比较，乙肝组中血清HBV-DNA水平更高，且慢性乙肝轻度组、中度组、重度组患者的血清HBV-DNA水平比较差异均有统计学意义，随病情严重程度逐渐升高，表明血清HBV-DNA水平可反映慢性乙肝患者的发病和病情进展，在临床诊疗时可参考其数据进行辅助判断。

近年来，临床关于Ig在多种疾病中应用的研究报道增多，Ig被应用于多种疾病的诊疗中。Ig是一类抗体活性强的球蛋白物质，其分子结构与抗体均由链间二硫键将两条相同轻链和两条相同重链连接，形成四肽链分子。另外，Ig是一种具有良好抗体活性的免疫活性分子，能与抗原结合，发挥细胞免疫效应，还可激活体液免疫应答，在正向和负向两个方向对免疫应答进行双向调节。关于Ig与慢性乙肝的临床研究报道逐渐增多，研究表明慢性乙肝的发生发展可能与Ig的表达异常有关，推测可在慢性乙肝诊疗中应用Ig作为辅助指标［7-9］。

本研究对Ig在慢性乙肝患者中的表达及临床意义进行分析，结果表明，与对照组比较，乙肝组的血清IgA、IgG、IgM水平均更高；慢性乙肝轻度组、中度组、重度组患者的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平比较差异均有统计学意义，从高至低依次为重度组、中度组、轻度组。慢性乙肝患者的血清IgA、IgG、IgM水平与病情严重程度和血清HBV-DNA水平均呈正相关。上述研究结果表明，血清Ig（如IgA、IgG、IgM）的水平在慢性乙肝患者中普遍出现异常增高，且随病情加重，Ig表达上调的幅度增大，提示Ig表达上调可能参与慢性乙肝的发生发展，因此对Ig开展检测可辅助诊断慢性乙肝。

慢性乙肝发病后在对患者进行治疗时通常会采用抗病毒药物开展抗病毒治疗，常用的抗病毒药物（如核苷类似物）在慢性乙肝治疗中得到广泛应用。在临床应用时通常选择核苷类似物恩替卡韦，该药物可作用于HBV的DNA链合成过程，避免HBV的DNA链成功合成，从而阻断HBV的复制过程，抑制病毒增殖，从而发挥抗病毒作用，减轻病毒对患者肝脏功能造成的损伤［10-12］。本研究比较慢性乙肝患者在恩替卡韦治疗前后及不同转归患者的血清Ig水平，结果显示，在治疗后，HBV-DNA转阴组与未转阴组的血清IgA、IgG、IgM水平均较治疗前降低，而HBV-DNA转阴组的血清IgA、IgG、IgM水平均明显低于未转阴组，表明应用恩替卡韦可改善慢性乙肝患者的Ig异常表达，因此Ig指标可辅助评估慢性乙肝患者的疗效及转归情况。

综上所述，慢性乙肝患者体内血清HBV-DNA和Ig水平均普遍增高，随病情加重，血清HBV-DNA和Ig水平升高越明显。Ig水平与慢性乙肝的病情严重程度及血清HBV-DNA关系密切，临床诊断慢性乙肝时可将Ig检测作为病情及疗效评估时的辅助手段。

利益冲突作者声明不存在利益冲突