血清乳酸脱氢酶对儿童腺病毒肺炎严重度的预测价值

冯 凯，苟 渊，王文建,2*

（1.遵义医科大学珠海校区，广东珠海 519041；2.深圳市儿童医院）

腺病毒肺炎是比较常见的儿童社区获得性肺炎，常发生于发于6个月至5岁大的儿童，尤其多见于2岁以下儿童，其中，相当一部分患儿临床症状重，有着较高的病死率及致残率，给社会及家庭带来了沉重的负担，临床上应高度关注。近年来，儿童腺病毒肺炎的发生率在国内外都有所上升，在住院的社区获得性肺炎患儿中，腺病毒肺炎占3.55%～9.40%[1]，约三分之一患儿可发展为重症肺炎。重症腺病毒肺炎起病急，发展快，常并发呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、胸腔积液、气胸等严重并发症。除呼吸系统外，还可出现多系统受累，死亡率可达50%以上[2]。因此，对于重症腺病毒肺炎的早期识别显得尤为重要。本研究通过对轻症腺病毒肺炎和重症腺病毒肺炎患儿血浆乳酸菌脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH)水平测定，再运用ROC曲线对重症腺病毒进行肺炎预测，从而对腺病毒肺炎的病情评估及干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

将2017年10月~2019年12月于深圳市儿童医院诊断为腺病毒肺炎并收治的486例患儿纳入研究，所有患儿均经过鼻咽喉部分泌物免疫荧光技术测定腺病毒抗原阳性，或肺泡灌洗液腺病毒病原学测定阳性，符合腺病毒肺炎的诊断标准[3]。参照《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[4]，根据病情轻重分为轻症组（363例）和重症组（125例）。所有LDH数据均来源于患儿入院当天首次采集的血液标本。排除标准：（1）排除因结核、寄生虫等特殊病原体导致的感染；（2）排除患有血液系统疾病、肿瘤等基础疾病的患儿。

1.2 检测方法

采集患儿静脉血液标本，在保证无溶血的情况下离心处理，取上层血清冷藏待用。LDH含量检测采用乳酸至丙酮酸连续监测法，使用美国雅培公司ARCHITECT c4000全自动化学免疫分析仪及其专用配套试剂盒进行检测。所有步骤均严格遵守仪器及试剂盒说明书要求。

1.3 统计学方法

所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件进行处理,经检验数据为非正态分布。采用Mann-Whitney U检验比较两组数据,数据用中位数（四分位数）表示。根据患儿LDH水平绘制ROC曲线，计算曲线下面积，评估LDH跟重症腺病毒肺炎的关系，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者LDH水平的水平比较

采用Mann-Whitney U检验比较两组患儿血浆LDH水平，结果表明，LDH水平在两组间的差异具有统计学意义（P＜0.05)。重症组LDH水平显著高于轻症组，见图1。

图1 两组患儿血浆LDH水平比较

2.2 LDH对于重症腺病毒肺炎的预测

根据LDH水平绘制ROC曲线。结果表明，AUC为0.724，敏感性为57.6%，特异性为76.9%。见图2，附表。

图2 LDH预测重症腺病毒肺炎的ROC曲线

附表 患儿血浆LDH水平预测重症腺病毒肺炎分析

3 讨论

腺病毒是一种双链DNA病毒，于上世纪50年代被首度发现，目前至少发现其有90多种基因亚型，不同的地区流行的亚型有所不同，我国北方地区以3型和7型多见，而3型和2型在南方较为常见[5]。目前认为腺病毒肺炎的发病机制跟腺病毒对机体的直接损害以及诱发的免疫炎症反应有关，腺病毒不仅导致免疫系统的紊乱[6]，还可造成多器官脏器功能的损伤，引起严重的临床症状。现阶段还没有十分有效的针对腺病毒肺炎的预防措施。美国曾在军队中给士兵接种腺病毒疫苗来预防腺病毒肺炎，也取得了一定的效果[7]，但未进一步推广。儿童感染腺病毒后临床表现轻重不一，轻者可无任何临床表现或仅有轻微上呼吸道感染症状。临床上亦没有特别有效的针对重症腺病毒肺炎的治疗方法，所以十分强调对腺病毒肺炎的早期识别及干预。

LDH是一种含锌的酶，由两个亚基的四条肽链组成，这样的结构决定了它最多可以产生5种同工酶。LDH大量存在于人体各个器官脏器中，包括心、肝、肺、肾、骨骼肌等。它主要负责将肌肉中的乳酸转化为丙酮酸，是体内能量产生的关键步骤[8]。在生理状态下，血浆中LDH含量是较低的，约为135.0～215.0U/L，当组织细胞因炎症等因素受损后，LDH会从受损的细胞中溢出，使血浆中LDH含量升高[9]，故可将其作为评估炎症的一项重要生化指标。临床上已经将其用作血液疾病、肿瘤、各种炎症的参考指标，也与其他标志物结合使用，应用于诊断和患者管理，有着十分重要的临床价值和实用意义。

本研究结果证实，腺病毒肺炎患儿血清LDH水平明显升高，且在重症腺病毒肺炎患儿中更高，这可能是重症腺病毒肺炎多伴随严重的肺内和肺外并发症，细胞组织受损严重，从而导致LDH水平显著上升。通过检测两组患儿血浆LDH水平，结果显示，重症腺病毒肺炎组LDH水平明显高于普通型腺病毒肺炎组，证明腺病毒肺炎会导致LDH明显升高，且病情越重数值越高，两组数据间的差异具有统计学意义。运用ROC曲线对重症腺病毒肺炎的发生进行预测，当LDH值559U/L时，AUC为0.724，预测重症腺病毒肺炎的敏感性是57.6%，特异性是76.9%。

综上所述，血浆LDH水平在儿童腺病毒肺炎病情严重度的预测上有一定的价值。当腺病毒肺炎患儿早期血浆LDH水平急剧升高时，需警惕其发展为重症腺病毒肺炎，临床应积极进行干预，延缓病情进展，改善患儿预后。