老年2型糖尿病患者高尿酸血症患病率及其影响因素

唐媛媛，刘兰，魏倩

四川大学华西广安医院内分泌代谢与老年医学科，四川广安638000

尿酸是嘌呤代谢的产物，血尿酸水平超过420 μmol／L即为高尿酸血症（hyperuricemia， HUA）［1］。HUA 的患病率在老年人群中有上升趋势，该病不仅可引起多种并发症，还与高血压、糖尿病（diabetes mellitus， DM）、代谢综合征和早亡密切相关［2］。国内外研究均提示，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）人群合并HUA 的患病率较高［3-4］。由于HUA 的临床症状不明显，其发生会影响体内代谢，促进DM 及其并发症的发展，因此DM 患者需注重HUA 的早期筛查和防治。目前国内虽已有关于DM 患者HUA 流行病学特征的相关研究［5］，但HUA 的患病率随经济发展和生活方式的不同而变化。本研究通过调查老年T2DM 患者的HUA 患病率及其相关因素，为延缓T2DM 病情及其相关并发症发生提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2021年4月，于四川大学华西广安医院内分泌代谢与老年医学科诊治的老年T2DM患者。纳入标准：（1）年龄＞60 岁；（2）符合T2DM 的诊断标准［6］；（3）临床资料完整；（4）患者及家属知情并签署同意书。排除标准：（1）合并心、脑、肾重要器官衰竭者；（2）合并恶性肿瘤、血液疾病或其他严重疾病终末期者；（3）服用影响血尿酸水平药物者。本研究经本院医学伦理委员会批准（2020XM002）。

1.2 研究方法

收集患者的年龄、性别、吸烟、饮酒（饮酒量男性40 g／d、女性20 g／d 持续5年或2 周内有大量饮酒史）、体质量指数（body mass index， BMI）和T2DM 病史等一般人口学信息。抽取患者肘静脉血，检测空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）、餐后2 h血 糖（2-hour plasma glucose， 2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin， HbAlc）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol， TG）、 血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine， Scr）、预估肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿微量白蛋白（urine microalbumin， UMalb）和血尿酸水平。在正常饮食状态下，非同日2 次空腹血尿酸水平＞420 μmol／L则诊断为HUA［7］。根据患者是否发生HUA 分为HUA 组和非HUA 组，分析影响老年T2DM患者发生HUA 的相关危险因素。

1.3 统计学分析

应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析，正态分布且方差齐性的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较行单因素方差分析；计数资料以例数（%）表示，采用x2检验；采用Logistic 回归分析老年T2DM 患者HUA 发生的相关因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HUA 患病率及血尿酸水平分析

研究共纳入285 例老年T2DM 患者，根据纳排标准剔除69 例，最终纳入216 例患者，年龄60～87 岁，平均（74.3 ±5.2）岁，HUA 患病率为35.65%（77／216）。不同年龄的老年T2DM 患者HUA 患病率及血尿酸水平差异有统计学意义（均P＜0.01），＞80 岁者血尿酸水平最高。不同性别的患者HUA 患病率及血尿酸水平差异无统计学意义（均P＞0.05），不同居住地区的患者HUA患病率和血尿酸水平差异有统计学意义。见表1。

表1 老年T2DM 患者HUA 患病率及血尿酸水平分析

2.2 2 组生化指标比较

HUA 组患者BMI、TG、BUN、Scr 和UMalb 水平高于非HUA 组；HDL-C 和eGFR 水平低于非HUA 组，2 组其余生化指标差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 2 组生化指标比较

2.3 老年T2DM 患者发生HUA 的相关因素

以是否发生HUA 为因变量，以年龄、居住地区、BMI、TG、BUN、Scr、HDL-C 和eGFR 为自变量分别赋值。Logistic 回归分析显示年龄、居住地区、BMI、TG、BUN、UMalb 和eGFR 是老年T2DM 患者发生HUA 的危险因素。见表3。

表3 老年T2DM 患者发生HUA 的相关因素

3 讨论

流行病学调查显示，我国20 世纪80年代、90年代及21 世纪初HUA 的患病率分别为1.30%、5.00%和23.80%［8］。越来越多的研究发现HUA 的发生与DM 密切相关。Billa 等［9］针对印度受试者的HUA 筛查显示，患有HUA 的T2DM 患者比例为33.60%。而国内胡颖辉等［10］的研究表明伴肥胖的T2DM 患者HUA 整体患病率已达25.80%；上海的调查结果显示T2DM 患者中HUA 的患病率为15.87%，其中男性患病率为14.52%、女性患病率为17.80%［11］。根据本次研究，老年T2DM 患者HUA 患病率为35.65%，不同年龄、不同居住地区的患者HUA 患病率差异有统计学意义。HUA 患病率较既往研究偏高，考虑以下因素：（1）入组患者的DM 病程较长；（2）患者均为60 岁以上的老年人，身体各项机能较中青年更差；（3）可能与本地区的饮食等因素有关［12］。本研究进一步分析发现，HUA 患病率的升高与年龄、居住地、BMI、TG、BUN、eGFR 和UMalb 等多种因素有关。流行病学资料提示，年龄与HUA 的关系在不同性别中不同，＞30岁男性和＞50 岁女性的HUA 患病率随年龄而升高［13］；同年龄段男性HUA 的患病率明显高于女性［14-15］。本研究也显示年龄（OR=1.603，P=0.002）是老年T2DM 患者HUA 发病的独立危险因素。分析其原因，老年人多存在肾动脉硬化、肾脏血流灌注不足和肾功能下降，均可引起血尿酸升高。但本研究发现性别与HUA 患病率无关，与国内部分研究结果不一致［14］。有学者认为雌激素具有排尿酸作用［16］，而本研究中的女性患者多已绝经，雌激素水平较育龄期女性明显降低，减少了肾脏对于尿酸的清除率，故患病率与男性接近。国内的研究表明，城市地区的HUA患病率高于农村地区［17］。此次研究也发现居住地是HUA 患病的危险因素，其原因可能与不同地区的膳食结构和生活方式不同有关。

肥胖、血脂和血糖异常与尿酸代谢异常密不可分。本研究结果表明，BMI 和TG 水平是影响老年T2DM 患者HUA 发病率的危险因素。国内研究也提示上述指标与HUA 患病率显著相关［18-19］。血脂水平异常者应用降血脂类药物后血尿酸水平降低，也证实了血脂对于血尿酸的重要影响［20］。TG 水平的异常变化说明患者体内存在脂质代谢障碍伴有嘌呤代谢紊乱，促使尿酸生成增加，且高脂血症还能损伤肾脏。而肥胖引起HUA 的机制可能与过度脂肪聚集可产生／分泌尿酸有关。

BUN、eGFR 和UMalb 是反映肾功能损伤的重要指标。根据本次研究，3 者皆为HUA 发生的影响因素。HUA 患者体内血尿酸的生成可引起巨噬细胞聚集、诱发肾小管细胞分化为纤维细胞、抑制一氧化氮释放等，从而加速肾损伤，影响血尿酸排泄［21］。此外，本次研究显示饮酒、FBG 和HbAlc 均不是HUA 发生的危险因素，与既往研究结果不一致。究其原因可能与入组患者血糖控制较好有关，且本次横断面研究并未对比患者发生HUA 之前的血糖，故FBG 和HbAlc与HUA 之间的关系仍有待研究。Jee 等［22］认为尿酸水平受饮酒的影响，考虑此次研究未对饮酒种类和饮酒量进行合理统计，故仍需进一步深入研究。

综上所述，老年T2DM 患者HUA 发病率较高，年龄、居住地区、BMI、TG、BUN、eGFR 和UMalb 均可能是导致高尿酸水平的独立危险因素，应及时关注老年T2DM 患者上述指标变化，针对异常情况进行干预，以减少HUA 的发生。