早期食管癌及癌前病变内镜治疗后并发症的影响因素分析

韩永焕

(赤峰学院附属医院 消化内科, 内蒙古 赤峰, 024000)

早期食管癌的内镜微创治疗仅涉及黏膜和黏膜下浅表层，对于淋巴结转移风险低的患者而言，内镜下剥离(ER)的并发症少于手术，复发率低于手术，且预后与手术基本一致。ER已被美国国家综合癌症网络(NCCN)列为早期食管癌和癌前病变的推荐治疗方法[1-2], 且近年来在临床中应用越来越广泛。尽管内镜下治疗早期食管癌的并发症发生率远低于手术治疗，但随着内镜治疗适应证的扩大和操作者经验、患者全身状况等因素的影响，相关并发症的发生率亦逐渐升高[3-4]。因此，寻找可能引起并发症的危险因素并及时采取有效的预防措施，对于改善早期食管癌患者的内镜治疗效果至关重要。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2020年1月在赤峰学院附属医院行内镜治疗的268例早期食管癌或癌前病变患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析。268例患者中，男210例，女58例; 年龄30～75岁，平均(58.37±11.93)岁; 随访时间截至2020年1月1日，随访19.3～94.0个月，平均74.7个月。纳入标准: ① 经组织学证实高度上皮内鳞状细胞瘤(HGIN)或食道鳞状细胞癌(SCCE)者; ② 接受内镜治疗者，手术方式包括内镜黏膜下剥离术(ESD)、透明帽法内镜下黏膜切除术(EMR-Cap)和多环套扎黏膜切除术(MBM); ③ 随访期超过12个月者。排除标准: ① 食管狭窄者; ②血液低凝状态或长期服用抗凝药物、抗血小板药物者; ③ 术后6个月内接受化学疗法或放射疗法等其他治疗者。

1.2 方法

术前向所有患者讲解手术期间和术后可能发生的风险和获益，所有患者术前均签署内镜治疗和麻醉的知情同意书。所有患者均接受气管插管和全身麻醉。内镜医师使用20～30 mL 1.25%的Lugol's碘溶液喷雾后在内窥镜下识别病变，然后根据病灶的具体情况选择不同的手术方式(ESD、EMR-Cap和MBM等)，剥离病灶后，仔细观察伤口，使用电外科手术用闭合切割电极止血钳(简称电外科止血钳)对暴露的血管和活动性出血进行预防性凝结，对于发生穿孔者，使用钛夹封闭间隙。手术后常规放置鼻胃管进行胃肠减压。

1.3 观察指标

观察患者内镜治疗后延迟出血、食管穿孔和食管狭窄的发生情况并探讨其危险因素。延迟出血: 术后0～30 d伤口表面活动性出血，需通过内窥镜甚至紧急手术止血。食管穿孔: 手术创面发现明显间隙，经胸部X光、计算机断层扫描或体格检查确诊。食管狭窄: 患者出现吞咽困难，且常规内窥镜无法通过狭窄处。患者内镜治疗后第1年应每3个月接受1次内窥镜随访，此后每年1次。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 并发症发生情况

268例患者的总并发症发生率为25.75%(69/268)。11例患者(占4.10%)发生延迟出血，均在紧急内窥镜检查后使用电外科止血钳成功止血; 12例患者(占4.48%)发生食管穿孔，均在手术后立即通过内窥镜钳夹处理后恢复; 46例(占17.16%)患者发生狭窄，均通过内镜扩张多次来缓解狭窄症状。

2.2 延迟出血的影响因素分析

单因素Logistic回归分析显示，患者在年龄、性别、病变部位、分化程度和手术方式方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 患者在病变直径、病变周长和手术时间方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，病变直径、病变周长是术后延迟出血的独立影响因素(P<0.05)。见表1。

2.3 食管穿孔的影响因素分析

单因素Logistic回归分析显示，患者在年龄、病变周长、病变部位和分化程度方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 患者在性别、病变直径、手术时间和手术方式方面比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，手术方式是穿孔的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

2.4 食管狭窄的危险因素分析

单因素Logistic回归分析显示，患者在年龄、性别、病变部位、分化程度和手术方式方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 患者在手术时间、病变直径和病变周长方面比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，病变周长、手术时间是食管狭窄的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表1 延迟出血的影响因素分析

表2 食管穿孔的影响因素分析

表3 食管狭窄的影响因素分析

3 讨 论

与传统手术相比，内窥镜治疗具有侵袭性小、恢复快、成本低等优点。随着内窥镜技术和设备的发展，目前内窥镜治疗已被广泛应用于早期食管癌的治疗中。但由于操作者内镜技术和经验以及患者个人情况等因素的影响，随着内窥镜手术量的不断增加，患者术后并发症发生率也逐渐增高。既往研究大多针对内镜治疗效果进行评价，鲜少对治疗后相关并发症的影响因素进行分析。鉴于此，本研究探讨了早期食管癌及癌前病变患者内镜治疗后并发症(以延迟出血、食管穿孔和食管狭窄为主)的影响因素，以期为并发症的预防提供参考。

出血是内窥镜治疗的常见并发症，相关研究[5-6]报道内镜治疗的延迟出血发生率为0～7.04%, 与本研究的出血发生率4.10%基本相符。本研究发现，病变直径、病变周长是延迟出血的独立影响因素(P<0.05)。研究[7-8]显示，病变直径大于40 mm是内镜治疗后出血延迟的独立危险因素。随着内镜治疗适应证的逐渐扩大，内镜治疗被应用于越来越多的广泛病变中[9], 而延迟出血的发生率也不断增高，这可能与手术操作会暴露更多的黏膜下血管有关。因此，临床应在术后常规使用抑酸药物如质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂等，对于术后溃疡床可见血管的患者应使用电外科止血钳进行预防性凝结，而对于大范围病变患者必须进行密切观察和及时干预。

食管穿孔是内镜治疗的严重并发症，若未被及时发现，患者可能发生严重气胸、胸腔积液或继发性感染性脓胸，病死率高达11.9%[10]。本研究结果显示, ESD是食管穿孔的独立危险因素(P<0.05), 这可能与ESD操作过程复杂，需要操作人员具有丰富的操作经验和较长的学习曲线有关。由此提示，早期食管癌患者的内镜手术应由经验丰富的医生进行操作，且术后应仔细观察手术创面，医院还应积极开展ESD操作培训，以提高内镜医师的技术水平。此外, ESD治疗过程中应充分进行黏膜下注射，以便充分暴露黏膜下层，减少穿孔的发生，而术中充入二氧化碳气体可减少中枢性肺气肿的发生[11]。相关研究[12-15]显示, MBM与EMR-Cap的穿孔率相似，但MBM操作相对更简单和快速，可缩短治疗时间，降低治疗成本。

食管狭窄是内镜治疗的晚期并发症，主要发生在手术1个月后。食管狭窄会引起患者吞咽困难，降低其术后生活质量，甚至导致吸入性肺炎。本研究结果显示，病变周长、手术时间是术后狭窄的独立影响因素(P<0.05)。临床医生可根据并发症的影响因素实施必要的预防措施，如将激素注入溃疡床、口服激素和预防性球囊扩张等[16-18]。病变周长较长的患者，应在治疗后至少2个月内保留双胃管于体内，并口服激素，其中双胃管可确保疤痕形成时食道不变形，有助于随后的扩张; 手术时间较长的患者，由于术中出血和内镜下电凝频繁，常有广泛的纤维化和疤痕形成，除进行预防性治疗外还应持续随访。

综上所述，早期食管癌和癌前病变患者接受内镜治疗后易发生延迟出血、食管穿孔和食管狭窄等并发症，其中延迟出血的独立影响因素为病变直径、病变周长，食管穿孔的独立影响因素为手术方式，食管狭窄的独立影响因素为病变周长、手术时间。对于病变周长、手术时间长的患者，内镜医师应警惕并发症的发生，并在术中或术后及时采取相应预防措施，此外还应接受严格的内镜操作技术培训(尤其是ESD操作技术)，进而改善患者的预后和生活质量。