维格列汀辅助二甲双胍治疗对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响

曹玉洁 张珍 李晓飞 李亚丽

【摘要】 目的 探討新诊断2型糖尿病患者应用维格列汀辅助二甲双胍治疗对血糖控制及胰岛β细胞功能的影响。

方法 选取2020年1月～2021年1月新确诊的78例2型糖尿病患者，随机分为观察组和对照组，每组39例。对照组患者采用二甲双胍治疗，观察组患者采用维格列汀辅助二甲双胍治疗，均持续治疗30 d。评估两组患者治疗后的临床疗效、血糖和胰岛β细胞功能，记录两组患者在治疗期间的不良反应情况。

结果 治疗后，观察组与对照组患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治疗前（P<0.05），且观察组FBG、2 hPG、HbA1c低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组患者Hcy、CRP水平较治疗前下降（P<0.05），且观察组患者Hcy、CRP水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的HOMA-IR均较治疗前降低（P<0.05），且观察组HOMA-IR低于对照组（P<0.05）;FINS、HOMA-β均较治疗前升高（P<0.05），且观察组FINS、HOMA-β高于对照组（P<0.05）。观察组的总不良反应率10.25%与对照组的15.38%比较差异无统计学意义（χ2=0.459，P=0.498）。

结论 维格列汀辅助二甲双胍治疗2型糖尿病可有效控制患者血糖，改善胰岛β细胞功能。

【关键词】 维格列汀;二甲双胍;2型糖尿病;血糖;胰岛β细胞

中图分类号： R587.1   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.013

Effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

CAO Yujie， ZHANG Zhen， LI Xiaofei， LI Yali

（Department of Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang 471000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）.

Methods A total of 78 T2DM patients who were newly diagnosed from January 2020 to January 2021 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group were treated with metformin， while the observation group were given vildagliptin and metformin combination therapy. Both groups were continuously treated for 30 d. And then， the clinical curative effects， blood glucose and islet β-cell functions in both groups were evaluated after treatment， and adverse reactions during treatment were recorded.

Results After treatment， FBG， 2hPG and HbA1c in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）， and the above-mentioned indexes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of Hcy and CRP in both groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， HOMA-IR in both groups significantly decreased （P<0.05）， and which were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. After treatment， FINS and HOMA-β in both groups significantly increased （P<0.05）， which were significantly higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. The difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group and the control group was not statistically significant （10.25% vs 15.38%） （χ2=0.459， P=0.498）.

Conclusion Vildagliptin and metformin combination therapy can effectively control blood glucose and improve islet β-cell functions in T2DM patients.

【Key words】 vildagliptin; metformin; T2DM; blood glucose; islet β-cell

2型糖尿病（T2DM）多发于35岁到40岁之后，其病程长，病情易反复，会导致肾、心脏等器官慢性损害，使其出现不同程度的功能障碍，因此很难治愈。患者需要终身服药控制血糖水平，减缓病情发展[1～3]。目前，2型糖尿病患者一般采用二甲双胍进行治疗，但是有部分患者治疗效果不佳，血糖控制差。T2DM的病机是胰岛β细胞的减少，当维格列汀与二甲双胍联用的时候患者体内的胰岛β细胞水平会发生改变，这可能说明，维格列汀辅助二甲双胍用药时不仅能提高2型糖尿病的治疗效果，有效控制血糖，还可以改变胰岛β细胞的水平。既往研究表明[4～6]，维格列汀辅助二甲双胍用药能提高2型糖尿病的治疗效果，有效控制患者血糖，但用药需要更多临床数据支撑。因此本研究观察了维格列汀辅助二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床效果，旨在为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年1月在本院新确诊的78例2型糖尿病患者。随机分为观察组和对照组，每组39例。观察组男20例，女19例，年龄44～70岁，平均（54.23±6.31）岁;T2DM病程：2～5年，平均（3.57±0.41）年;BMI 21.15～28.57 kg/m2，平均（24.73±3.50）kg/m2。对照组男18例，女21例，年龄45～72岁，平均（53.45±6.33）岁;T2DM病程：2～6年，平均（4.09±0.52）年;BMI 20.43～28.95 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2。两组患者的年龄、性别、病程及BMI的比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准[7～8];患者及家属了解并知情同意。排除标准：①酗酒者。②月经期、妊娠期或哺乳期女性。③对治疗药物过敏者。④严重肝肾功能不全者。严重心肺病患者。⑤继往诊断2型糖尿病。

1.3 治疗方法

对照组患者采用二甲双胍（江苏苏中药业集团股份有限公司;批准文号：国药准字H32021625;规格：0.25 g*48片）进行治疗，0.25 g/次，3次/d，持续用药30 d。观察组患者在对照组的治疗基础上辅以维格列汀（瑞士Novartis Pharma Stein AG; 批准文号：国药准字J20180055;规格：50 mg*14片）治疗，50 mg/次，2次/d，持续用药30 d。

1.4 观察指标

于患者用药前和用药后30 d，取患者空腹静脉血，离心取血清，检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）评估患者的临床血糖控制情况，检测患者血同型半胱氨酸（Hcy）水平。于患者用药前和用药后30 d，取患者空腹静脉血，检测空腹胰岛素（FINS），计算胰岛抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。记录所有纳入糖尿病患者在治疗过程中可能会出现的不良反应，包括恶心、乏力、呕吐等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计分析软件进行数据处理。计量资料服从正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本均数t检验，组间均数的比较采用两独立样本t检验，计数资料以频数（n）和百分率（%）比较，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 治疗前后两组患者血糖变化比较

治疗后，观察组与对照组2型糖尿病患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治疗前（P<0.05），且观察组FBG、2 hPG、HbA1c低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者血清学指标的变化比较

治疗后，观察组和对照组2型糖尿病患者Hcy、CRP水平较治疗前下降明显（P<0.05），且观察组患者Hcy、CRP水平低于對照组（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者胰岛β细胞功能水平变化

经治疗，观察组与对照组的HOMA-IR显著下降，组间对比，观察组HOMA-IR显著低于对照组（P<0.05），FINS、HOMA-β较治疗前明显升高（P<0.05），且观察组FINS显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率的比较

观察组的总不良反应率与对照组的比较差异无统计学意义（χ2=0.459， P>0.05）。见表4。

3 讨  论

2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，无法根治[9～11]。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力没有完全消失，但胰岛素作用较差，临床上常用二甲双胍进行治疗[12]，但有部分患者在服药后不能有效控制血糖[13～15]。

本次研究探讨了维格列汀辅助二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白控制情况，结果显示使用维格列汀辅助二甲双胍治疗的患者其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白低于单独使用二甲双胍治疗的患者[16～18]。维格列汀与二甲双胍联用后，在促进胰岛β细胞分泌胰岛素的同时，增强周围组织细胞对胰岛素的敏感度，增加机体对糖的利用率，减少肝糖的输出，达到降糖的作用[19]。既往研究显示[20]，维格列汀辅助二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者能有效控制患者空腹血糖、餐后2 h时血糖、糖化血红蛋白，本研究结果与其一致，皆指出维格列汀辅助二甲双胍可有效改善患者血糖水平，提示临床医师可用维格列汀辅助二甲双胍治疗。

Hcy可反映心脑血管疾病程度，若Hcy升高，会对肝脏产生负面影响，从而引发血糖升高。本次研究中，观察组患者Hcy、CRP水平较治疗前下降明显，且观察组患者Hcy、CRP水平低于对照组。既往研究显示[21～22]，维格列汀辅助二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病可降低Hcy和CRP水平，本研究结果与其一致，提示维格列汀辅助二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病可明显降低红细胞中糖类的生成。

本研究结果显示两组患者的FINS、HOMA-IR、HOMA-β相较于治疗前有明显改善，且观察组和对照组的HOMA-IR较治疗前下降明显，FINS、HOMA-β较治疗前明显升高。分析原因有以下几点：T2DM患者的特点是患者体内的胰岛β细胞水平下降，导致体内的胰岛素生产能力较差，但是并未完全丧失，而维格列汀可以抑制DPP-4、GLP-1在血浆浓度中增加，从而抑制食欲，延缓胃排空，延迟糖吸收，促进β细胞胰岛素分泌的作用，达到改善和保护胰岛β细胞的作用，使患者体内的胰岛β细胞水平提升，胰岛素分泌正常。本研究指出，治疗后患者空腹胰岛素水平接近正常，患者在空腹的时候，体内血糖处于低水平状态，这样可以使体内胰岛β细胞不处于高血糖环境下，减轻了高血糖对胰岛β细胞的毒性。脱离高血糖状态后的胰岛β细胞经过维格列汀的刺激，提高对周围环境敏感性和胰岛素的生产量，进一步降低了患者体内的血糖。既往研究表明[23～25]维格列汀辅助二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病可有效改善患者体内的FINS、HOMA-IR、HOMA-β，本次研究结果与其一致，提示在临床中使用维格列汀与二甲双胍能改善患者体内的胰岛β细胞功能。

综上所述，维格列汀辅助二甲双胍可降低患者血糖水平，改善胰岛β细胞的功能，降低胰岛抵抗指数，且不良反应发生率未增高，值得临床推广。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-06-28 修回日期：2021-09-30）

（编辑：梁明佩）