和血明目片对wAMD伴黄斑出血患者矫正视力、眼部睫状后动脉血流及眼底出血的影响

詹邶 薛敏 姜丽丽 乔灵飞

(安徽省第二人民医院眼一科，安徽 合肥 230000)

湿性老年性黄斑变性(wAMD)为异常血管增生(脉络膜新生血管)导致渗出、水肿、出血等症状，甚者可致黄斑区瘢痕样改变。wAMD常双眼相继发病，影响视力，严重者可致盲，难以治愈〔1,2〕。黄斑出血为wAMD常见且较为严重的症状，wAMD伴黄斑出血患者治疗较为困难，且出血吸收较慢，可致使视网膜脱离〔3〕。目前临床上常采用注射雷珠单抗来治疗wAMD伴黄斑出血患者，其疗效确切，但价格昂贵，不能阻止病情复发，多数患者需多次注射，存在球内感染风险，有一定局限性〔4〕。和血明目片作为常用中成药，治疗视网膜出血水肿疗效较好，副作用较小。本研究旨在观察和血明目片对wAMD伴黄斑出血患者视力、动脉血流及眼底出血的影响。

1 对象与方法

1.1病例选择 选取安徽省第二人民医院2018年3月至2020年9月收治的104例wAMD伴黄斑出血患者,如若双眼患病，仅选择符合纳入标准且视力最差的一只眼。患者及家属了解本研究，并签署同意书。入选标准：①符合《眼科学》〔5〕中wAMD诊断标准，经眼底血管造影检查示wAMD，黄斑区视网膜中央厚度≥300 μm；②经检查结果提示黄斑区增生异常血管；③黄斑出血；④出血视力下降，眼底出血等情况；⑤遵医嘱，未中途停药。排除标准：①依从性较差者；②≤60岁；③实验药物过敏者；④患血液病，其他免疫性疾病者；⑤患重要脏器疾病者；⑥合并青光眼、白内障等其他眼部疾病；⑦长时间服用其他药物；⑧合并眼前后节炎症；⑨3个月内行眼部手术；患者均签署知情同意书且经医院伦理委员会审核通过。

1.2药品、试剂与仪器 和血明目片，规格：0.31 g/片，批准文号：国药准字Z20073062，厂家：西安碑林药业股份有限公司。雷珠单抗注射液，规格：0.2 ml/瓶，批准文号：国药准字S20170004，厂家：Novartis Pharma Schweiz AG。左氧氟沙星滴眼液，规格：0.3%，批准文号：国药准字H20133206，厂家：广东宏盈科技有限公司。

DC-N35彩色多普勒超声显像仪购于南京贝登医疗股份有限公司；光学相干断层成像系统，型号：ANGIOVUE，购于上海科林医疗仪器技术有限公司。

1.3分组与治疗 将患者随机分为对照组和治疗组各52例。所有患者每个月玻璃体腔注射雷珠单抗1次，每次注射左氧氟沙星滴眼液(日本参天)点眼3 d，术前冲洗泪道，术中冲洗结膜囊，行表面麻醉，对照组给予雷珠单抗患眼玻璃体腔内注射(0.05 ml/次)；治疗组在对照组基础上给予和血明目片，5片/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。对照组男24例，女28例；平均年龄(65.3±2.28)岁；病程(4.89±0.73)d；患眼：左眼30只，右眼22只。治疗组男25例，女27例；平均年龄(66.2±3.24)岁；病程(5.63±0.61)d，患眼：左眼29例，右眼23例；两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.4观察指标和疗效标准 疗效标准〔5〕。显效：视力提高两行以上，眼部出血，水肿等症状基本消退；有效：视力提高一行，眼部出血，水肿等症状部分消退；无效：视力不变或下降，眼部症状无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数。①分别于治疗前后采用国际标准视力标检测两组最佳矫正视力(矫正后经LogMAR转换)，采用光学相干断层成像系统检测两组黄斑中心凹厚度(CMT)。②治疗前后，采用彩色多普勒超声显像仪扫描两组眼球后三角区，得到睫状后动脉血流频谱，测量取3～5个搏动周期的最佳频谱，检测阻力指数(RI)、舒张末期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)。③治疗前后，采用影像分析系统计算两组眼脉络膜新生血管面积。

1.5统计学分析 采取SPSS25.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效对比 治疗后，治疗组有效率(94.23%，显效26例、有效16例、无效10例)高于对照组(80.77%，显效29例、有效20例、无效3例)，差异有统计学意义(χ2=4.308，P=0.038)。

2.2两组矫正视力对比 治疗前对照组与治疗组矫正视力(1.21±0.19、1.25±0.17)无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组矫正视力均显著提高(t=6.045、19.958，均P<0.001)，且治疗组(0.73±0.08)显著高于对照组(1.03±0.10;t=16.893，P<0.05)。

2.3两组睫状后动脉血流对比 治疗后，两组RI显著降低，PSV、EDV水平显著升高(P<0.05)，且治疗组RI显著低于对照组，PSV及EDV水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.4两组CMT厚度、脉络膜新生血管面积比较 治疗后，两组CMT、脉络膜新生血管面积均显著降低(P<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组CMT厚度、脉络膜新生血管面积比较

2.5并发症及处理 治疗组7例(13.5%)出现一过性高眼压，对照组5例(9.6%)术后第2天测量眼压最高达到28 mmHg，准医嘱予以美开朗滴眼后于3 d后测量眼压均<20 mmHg。本研究中尚未发生眼内感染，晶状体损伤等严重并发症。

3 讨 论

wAMD属黄斑结构衰老性病变，其致病机制尚不明确，视力丧失率高达90%〔6〕。相关研究表明，wAMD是因血管内皮生长因子(VEGF)过量表达所致，抗VEGF药物(雷珠单抗)可抑制新生血管，有效降低其通透性，减轻黄斑水肿，从而提高稳定视力，但由于雷珠单抗药价昂贵，且眼内注射有一定风险，所以部分患者尚未得到持续或有效治疗〔7〕。中药与抗VEGF药物联用能有效改善视力及水肿，维持治疗效果，研究指出〔8〕，和血明目片在治疗多种视网膜病变中效果明显，其由赤芍、丹参、山楂等多种药物构成，诸药相互配伍，可发挥凉血止血功效，促进黄斑区渗出吸收，减轻视网膜水肿及渗漏，保护视细胞，从而提升视力并加强稳定性。

本研究结果提示和血明目片疗效确切，能够明显提高矫正视力。分析原因为和血明目片由多种中药构成，其中女贞子、茺蔚子、决明子等药物均有利湿、解毒、明目之效，能够有效缓解视网膜水肿扩大视线范围，矫正视力〔9,10〕。武静等〔11〕研究指出和血明目片可明显改善视力范围及眼部相关指标，本研究结果与其相符。

相关研究表明，增加视网膜血液供应可以改善动脉血流量，有效调节眼部血流状态，改善视力情况〔10〕。RI可反映血流阻力的大小，EDV能够明确血液灌注状态，PSV则可反映血液的供应及充盈强度〔12,13〕。PSV水平越高，提示内部血流供应良好，组织状态越好；EDV水平越高，提示远端组织的血流供应越充足；RI水平越低提示血流的阻力越小。本研究结果说明和血明目片能够明显改善患者眼部动脉血流，有效调节血液循环，从而提高视力。

本研究结果提示和血明目片可明显降低CMT，促进血液吸收速度，改善眼部出血情况，且不会增加并发症发生率。wAMD患者血液及渗出物均聚于黄斑区视网膜下，从而导致CMT增厚，当血液或渗出吸收后，出血消退，CMT随之变薄，视力则明显提升〔14〕；和血明目片中牡丹皮、生地黄等可增加血管弹性，防止再次出血，且能提高视网膜的耐受力，增强抗缺氧能力，促进出血吸收，从而达到出血不留瘀的目的〔15〕。