利伐沙班片对老年肺栓塞患者血清D-D、NT-proBNP水平等影响及临床疗效

高海燕 卢鑫 朱颖 仝春冉 潘航程 杨健

(南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 211100)

肺栓塞(PTE)是由各种栓子阻塞肺动脉系统所致的一组疾病〔1〕。PTE起病一般急骤隐匿，临床表现缺乏特异性，致死率、致残率高，老年人由于自身合并疾病多、高龄等因素常被漏诊或误诊〔2〕。临床常用抗凝药利伐沙班片，能有效治疗或预防血栓形成，从而改善患者的临床症状〔3〕。利伐沙班片作为新型口服抗凝药，具有高选择性，能直接抑制因子Ⅹa，从而发挥抗凝作用，现常用于预防和降低深静脉血栓形成、PTE的发生；也常与其他药物联合应用改善手术患者的凝血功能。与传统口服抗凝药相比，利伐沙班片疗效可靠，不需要常规监测且安全性良好、使用方便〔4〕。本文旨在评价利伐沙班片对老年PTE患者的临床疗效和血清D-二聚体(D-D)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平等的影响。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年12月南京医科大学附属江宁医院收治的PTE患者65例，其中男35例，女30例，随机数字法分为对照组和研究组，对照组32例，男18例，女14例；年龄60～78岁，平均(70.09±7.67)岁。研究组33例，男17例，女16例；年龄61～78岁，平均(69.72±8.35)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合2018版中国《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》〔5〕；②患者临床症状表现为胸闷、胸痛、呼吸喘促等；③患者肾脏等重要器官无器质性病变；④入组前2 w未使用抗凝药物者；⑤患者无精神障碍且能积极配合本次研究；⑥签订知情同意书。排除标准：①不符合2018版中国《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》；②有抗凝治疗禁忌证；③合并恶性肿瘤、严重肝肾功能不全；④年龄<60周岁或>80周岁者；⑤近期进行手术或创伤者。

1.2方法 患者入院后均给予卧床休息、吸氧、镇痛等基础治疗，给予低分子肝素钙皮下注射(天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000706)，5 000 IU/次，2次/d，连续治疗5 d。对照组采用华法林钠片(齐鲁制药有限公司 批准文号：国药准字H37021314)治疗，与低分子肝素钙重叠治疗3 d后，单用华法林钠片3 mg/次，1次/d，根据国际标准化比值(INR)调整华法林钠片剂量，连续治疗3个月。在治疗期间行INR检测同时调整药物剂量，保持INR值在2.0～3.0。研究组采用利伐沙班片(浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20213291)治疗，于低分子肝素钙治疗后第6天开始单用利伐沙班片15 mg/次，2次/d，3 w后改为20 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。

1.3观察指标 血清水平：于治疗前后抽取所有患者静脉血3 ml，然后进行离心处理，采用免疫比浊法检测血清D-D水平，采用免疫荧光法检测NT-proBNP水平。肺动脉压血气分析指标：检测患者治疗前后肺动脉收缩压、血气分析指标〔动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)〕，同时记录患者呼吸困难、疼痛、胸闷等临床症状缓解时间。生活质量依据SF-36问卷调查〔6〕，包括患者精神状态、躯体功能、社会功能等36个项目，分为躯体评分(PCS)和精神评分(MCS)两项，分值均为0～100分，分数与生活质量呈正比。临床疗效：①显效：治疗后复查肺动脉 CT 造影示缺损肺段数减少80%，呼吸困难、胸痛等症状基本消失；②好转：治疗后复查肺动脉 CT 造影示缺损肺段数消失比率>50%，呼吸困难、胸痛等症状明显好转；③无效：呼吸困难、胸痛等症状未见改善，肺段缺损未见明显改善〔7〕。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。不良反应:记录两组皮肤出血、牙龈出血、过敏反应等临床不良反应症状。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行χ2检验、单因素方差分析、Logistic回归分析及t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血清水平对比 治疗前，两组D-D、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清D-D、NT-proBNP水平明显降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后肺动脉收缩压、血气分析指标对比 治疗前，两组肺动脉收缩压 、血气分析指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显改善，且研究组改善情况显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗后生活质量评分对比 治疗后，研究组PCS和MCS分别为(61.25±9.89)、(71.65±9.86)分，对照组分别为(50.28±9.84)、(62.34±10.25)分，两组生活质量评分差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4两组临床疗效对比 治疗后，研究组总有效率(93.94%，其中显效18例、好转13例、无效2例)显著高于对照组(75.00%，其中显效17例、好转7例、无效8例)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5两组不良反应发生率比较 两组总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，其中对照组为15.63%，包括皮肤出血1例(3.13%)、牙龈出血1例(3.13%)、过敏反应3例(9.38%)；研究组为9.09%，包括皮肤出血、牙龈出血、过敏反应各1例(3.03%)。

3 讨 论

PTE在我国已成为常见病，其特异性不显著，常被漏诊、误诊，致残、致死率高，严重威胁公众健康。随着我国老龄化人口的增加，PTE发病率也呈上升趋势。PTE 发病的危险因素中，年龄可作为独立因素，老年患者病情严重程度及病死率相对较高。PTE的治疗方法以抗凝和溶栓为主〔8〕，其中抗凝血药可用于防治血管栓塞类疾病，在早期进行干预，可预防血管栓塞类疾病的产生和发展。

利伐沙班片作为抗凝药之一，其疗效及安全性被普遍认可。目前临床上常被用于预防深静脉血栓形成、房颤患者脑卒中及术后抗凝等〔9～11〕，已有利伐沙班联合低分子肝素钙治疗老年肺栓塞、脑卒中及防治深静脉血栓形成等方面的研究〔12～14〕。本研究结果也说明利伐沙班片对于PTE的防治及预后均有良好作用。

研究表明，D-D指标的升高可为PTE的诊断提供预测性价值〔15〕，NT-proBNP是衡量心脏功能的重要指标，若NT-proBNP升高，提示出现心肌损伤等情况，心脏的损伤程度可能会影响PTE的预后〔16〕，本研究结果提示利伐沙班片有效改善凝血功能和肺循环压力，降低老年PTE患者的风险。另外表明服用利伐沙班片治疗的患者疗效更佳，且能够有效控制安全性。苏春芳等〔17〕研究显示，利伐沙班片可以有效提升患者肺功能，且临床安全有效，在老年中具有更高的应用价值。

综上，利伐沙班片治疗老年PTE患者临床效果显著，改善患者血清D-D、NT-proBNP水平及肺动脉收缩压，降低肺循环阻力，提高生活质量。