2型糖尿病女性月经史及生育史与甲状腺癌发病风险的关系

刘颖 苗婷茹 陈婷 姚定国*

甲状腺癌是目前内分泌系统中最常见的恶性肿瘤。根据2016 年中国肿瘤登记数据报告显示，2013年中国新增甲状腺癌病例约为143,900 例，发病率为10.58/100,000，且较前呈不断上升趋势［1］，已严重威胁居民身心健康，本研究旨在探究2 型糖尿病、女性月经史及生育史与甲状腺癌发病风险的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 观察组：纳入标准：（1）2018 年1 月至2019 年12 月期间，经浙江省中医院细针穿刺病理或手术术后病理确诊为甲状腺癌。（2）调查对象居住地为杭州地区至少5 年以上。排除标准：（1）缺少联系方式的患者；（2）无法沟通及不配合调查的患者；（3）除甲状腺癌外，有其他原发部位肿瘤的患者；（4）对自身病情不知情者。对照组：纳入标准：（1）同期在浙江省中医院健康体检中心甲状腺B 超正常者；（2）与观察组年龄相差不超过±3 岁，性别及居住地区（区）相同的健康人群。排除标准：（1）缺少联系方式的患者；（2）无法沟通及配合调查者；（3）曾有其它部位恶性肿瘤病史。

1.2 方法 调查内容（1）2 型糖尿病史：有无2 型糖尿病；（2）月经史及生育史：包括月经初潮年龄、月经周期是否规律、是否绝经、绝经年龄、是否有足月妊娠史、生育子女个数、有无口服药物避孕史。调查方法 调查员采用统一设计的调查问卷对被访者进行调查。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。单因素分析主采用单因素Logistic 回归分析，筛选出在统计学上有意义的变量（P≤0.05），再将有意义变量纳入多因素Logistic 回归分析，检验水准取=0.05（双侧），P≤0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

单因素分析结果显示：有2 型糖尿病史（见表1）。女性初潮年龄≥15 岁、绝经年龄≤50 岁（见表2）。可能是甲状腺癌的危险因素，差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析结果显示：女性绝经年龄≤50岁、有2 型糖尿病史是甲状腺癌的危险因素（见表3）。

表1 2型糖尿病史与甲状腺癌的关系

表2 女性月经史、生育史与甲状腺癌的关系

表3 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

笔者团队研究结果显示，2 型糖尿病会增加甲状腺癌的发病风险，这与LI 等［2］的Meta 分析结果一致。目前已有学者提出了几种可能的生物学机制来解释这种关联。首先胰岛素抵抗是2 型糖尿病患者的重要特征，为了维持正常的糖代谢，胰岛素分泌增加，导致高胰岛素血症，胰岛素可结合并激活胰岛素样生长因子受体-1（the insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R），使细胞促有丝分裂活动增强，从而导致细胞增殖。此外，高胰岛素血症可导致IGF-1 增加，对细胞增殖和凋亡至关重要，并且已显示与多种类型的癌症相关，例如乳腺癌和结肠癌［3］。第二种可能的机制涉及长期暴露于升高的促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）［4］。已有研究表明，在2 型糖尿病患者中，原发性甲状腺功能减退症的发病率是非糖尿病患者的3 倍［5］。第三种可能的机制是高血糖对肿瘤细胞的生长和增殖的影响。葡萄糖可以增加活性氧的产生，产生炎症反应，使肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活物抑制剂-1、白细胞介素6 表达增强。以上物质可促进肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和分化，从而促进肿瘤的发生和发展［6］。

女性绝经年龄≤50 岁是甲状腺癌的危险因素。在法国的一项病例对照研究显示，与月经初潮年龄12 岁之前的女性患者相比，月经初潮年龄在15 岁之后的女性，甲状腺癌的风险增加。同时研究者将绝经的妇女与未绝经的妇女相比，在50 岁之前进入绝经的妇女甲状腺癌的患病风险增加了6%［7］，提示绝经年龄过早是甲状腺癌的危险因素，这与笔者的研究结果是一致的。这些发现表明，随着月经初潮年龄的增长和绝经年龄的提前，即月经寿命缩短的女性，甲状腺癌的风险会增加［8］，这可能与女性体内雌激素水平有关。一些研究表明［9］，雌激素水平升高可导致甲状腺癌的发生，这与甲状腺癌组织中存在雌激素受体的表达相关［10］。而处于青春期及绝经期的女性，体内雌激素水平波动较大，因此更应密切关注体内激素变化。另外在笔者的研究中显示，口服避孕药与甲状腺癌并无关联，但也有学者表明女性口服避孕药与甲状腺癌的风险成反比［11］。目前对于口服避孕药与甲状腺癌二者间的关系仍有较大争议，有待进一步研究。

综上所述，女性绝经年龄≤50 岁、2 型糖尿病史可能会增加甲状腺癌的发病风险，因此在日常生活中应关注血糖水平，注重生活饮食习惯对血糖的影响。而对于绝经年龄过早的女性建议定期进行甲状腺B 超检查，及时做到早诊断早治疗。另外本研究选取的202 例病例并不能代表所有病例，需要更大样本量来进行更深层次的研究。