小剂量托吡酯联合卡马西平治疗小儿癫痫的临床疗效及安全性

王君峰

巨野县人民医院儿科，山东 菏泽 274900

癫痫是较为常见的小儿神经系统疾病，属于短暂脑功能失调综合征，呈慢性反复性发作，发生率仅次于脑卒中。该病以失神发作、肌阵挛发作、口角抽搐、四肢抽动为主要表现，化学刺激因素、电刺激因素、遗传因素与患儿发病关系密切［1］。目前治疗癫痫的常用药物如卡马西平、奥卡西平等，单独用药效果欠佳［2］。托吡酯作为一种新兴广谱抗癫痫药，是由氨基磺酸酯取代单糖的药物，长期的应用研究发现，该药物若剂量过大，会引发骨代谢异常，即造成血碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血钙浓度（serum calcium，SC）等水平改变，因此用药过程中需严格控制给药剂量［3］。本研究选择96例癫痫患儿作为研究对象，探索卡马西平联合小剂量托吡酯治疗小儿癫痫的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月—2020年3月就诊于巨野县人民医院的癫痫患儿96例，按照随机数字表法分为对照组、试验组，每组各48例。试验组患儿中男27例，女21例，年龄5～12岁，平均年龄（7.7±0.6）岁；体质量16～35 kg，平均体质量（25.2±0.2）kg。对照组患儿中男29例，女19例，年龄5～12岁，平均年龄（7.5±0.3）岁；体质量16～35 kg，平均体质量（25.0±0.5）kg。对比两组患儿基础资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》［4］的相关诊断标准；存在口角抽搐、四肢抽动、口吐泡沫等症状，少数存在失神样发作、肌阵挛发作；经CT、血常规、尿常规、脑电图等确诊；患儿及其家属均知晓本次试验，且签署知情同意书。排除标准：存在心、肝、肾等原发性疾病者；严重心理障碍者；合并泌尿系统疾病者；近2个月内服用抗癫痫药物1种以上者；有抗癫痫药物使用史者；对本次用药过敏者；依从性较差或中途退出者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.3 方法

对照组：采用托吡酯（规格25 mg，产自西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555）常规剂量治疗，首次剂量为1～3 mg/（kg·d），之后适当增加剂量，每周1 mg/（kg·d），增加至5～8 mg/（kg·d）为最大剂量，持续治疗6个月。试验组：采用卡马西平（规格0.1 g，产自福建省福康药业股份有限公司，国药准字H35000876）联合小剂量托吡酯治疗，具体为：托吡酯首次剂量为2.0 mg/（kg·d），目标剂量为3.5 mg/kg，早晚各1.0 mg/（kg·d），每周剂量增加0.5 mg/kg，持续治疗6个月。所有患儿治疗期间需对癫痫发作情况予以密切观察。

1.4 观察指标

比较两组ALP、SC等水平变化，总有效率（评估依据［5］：患者治疗后3个月及以上癫痫停止发作，且发作减少95%以上为治愈；患者治疗后癫痫发作减少50%以上，症状明显减轻为好转；未达到前两项要求为无效）、不良反应率（包括反应迟钝、疲乏、嗜睡）及治疗情况（记录治疗和住院时间）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计。计数资料采用频数（n）与百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s表示，两组间比较采用独立样本t检验；检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组生化指标对比

治疗前，两组ALP、SC水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组ALP、SC水平均升高，但试验组升高程度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1 两组生化指标对比（±s）

表1 两组生化指标对比（±s）

组别试验组对照组tP n 48 48 ALP（U/L）治疗前82.3±3.4 82.9±2.8-0.944 0.348治疗后94.2±6.3 102.7±5.8-6.877<0.001 2.2±0.4 2.1±0.2 1.549 0.125 SC（mmol/L）治疗前 治疗后2.3±0.3 2.7±0.7-3.639<0.001

2.2 两组总有效率对比

两组总有效率对比，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2 两组总有效率对比［n（%）］

2.3 两组不良反应率对比

试验组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 两组不良反应率对比［n（%）］

2.4 两组治疗及住院时间对比

试验组的治疗和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表4。

表4 两组治疗及住院时间对比（±s）

表4 两组治疗及住院时间对比（±s）

组别试验组对照组tP n 48 48治疗时间（月）6.84±1.23 9.27±1.70-7.792<0.001住院时间（d）18.52±2.74 24.35±3.23-9.536<0.001

3 讨 论

作为一种临床常见疾病，癫痫由脑功能暂时性、阵发性紊乱，脑部神经元异常放电所致，容易导致中枢神经系统功能异常［6-7］。作为一种神经系统综合征，小儿癫痫发病率较高，与成年人相比，小儿发生癫痫的概率高出15倍。癫痫病因复杂，且容易反复发作，会严重降低患儿及其家长的生活质量［8］。癫痫的主要治疗原则为维持神经功能，减少脑损害，控制发作，消除病因。

作为一种新型抗癫痫药物，托吡酯的应用较为广泛，通过抑制碳酸酐酶同工酶活性、阻滞谷氨酸受体活性、启动γ-氨基丁酸受体频率、阻滞钠离子（电压依耐性）通道发挥治疗作用，且对于部分复杂或单纯癫痫发作、全身强直-阵挛发作的治疗效果非常显著，可有效缓解患儿各种症状［9］。但在使用该药物治疗的过程中，需确保合理用药，保障治疗效果，提升用药安全性。

作为一种常用抗癫痫药物，卡马西平可抑制T型钙通道和电压敏感性钠离子通道，降低神经细胞膜对钙离子、钠离子的通透性，具有膜稳定功能，可延长有效不应期，降低细胞兴奋性［10-11］。小剂量托吡酯与卡马西平联合治疗癫痫在临床应用广泛，能有效减少患儿癫痫发作，还能减少药物不良反应，且对骨代谢影响较小，可缩短治疗疗程和住院时间，有利于患儿病情快速恢复。本研究对比两组治疗后ALP、SC水平发现，试验组均明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，表明采用卡马西平联合小剂量托吡酯治疗癫痫患儿对骨代谢水平的影响相对较小［12］。两组总有效率、不良反应率、治疗及住院时间对比发现试验组均明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，表明采用卡马西平联合小剂量托吡酯治疗癫痫患儿疗效更为显著，且不良反应更少，疗程更短，还可缩短住院时间［13-14］。该研究与贾炳坤［15］的研究结果较为接近。

综上所述，采用卡马西平联合小剂量托吡酯治疗小儿癫痫的疗效确切，既对骨代谢影响小，有效改善癫痫症状，缩短疗程，且不良反应少，利于患儿病情恢复，值得推广应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突