阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肥胖关联性的研究进展

王娜

对于OSAHS 患者而言,上气道反复塌陷产生呼吸阻塞现象,从而导致通气不足和呼吸暂停,且患者伴随诸多并发症,给患者带来较大的生理痛苦和心理负担［1］。其中,肥胖是关键致病因素。绝大多数OSAHS患者存在肥胖或者超重现象,患者的体重越高该疾病的发生率就越高。需深入研究肥胖和该疾病的相互作用,为临床诊治夯实基础,从而提高整体治疗效果,进一步改善患者的预后。

1 肥胖和OSAHS 的基本概述

OSAHS 主要是指患者在夜晚睡眠的过程中出现低通气和呼吸暂停现象,且发作次数＞30 次。与此同时,患者的低通气指数≥5。其中,呼吸暂停主要是指患者在睡眠的时候口鼻气流停止＞10 s。低通气是因为患者自身的呼吸气流强度降低,且伴随血氧饱和度降低现象。OSAHS 主要表现为上气道塌陷、打鼾等,患者也存在嗜睡、注意力不集中、头痛等症状,危害较大［2］。在临床的诊断过程中,多导睡眠图是其金标准。相关医务人员对OSAHS 患者的病情使用睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)进行判断,如果患者病情为轻度,一般情况下为5～20 次/h；如果患者为中度,则为21～40 次/h；如果患者为重度,通常为＞40 次/h［3］。

世界卫生组织认为肥胖是对自身健康有威胁的异常现象。在国际肥胖衡量标准中,主要内容包括：体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高的平方(m2),通常情况下,正常：BMI 为18.5～24.9 kg/m2；偏胖：BMI为25.0～29.9 kg/m2；肥胖：BMI 为30.0～34.9 kg/m2；重度肥胖：BMI 为35.0～39.9 kg/m2；极重度肥胖：BMI ≥40 kg/m2［4］。

2 肥胖导致OSAHS 的机制

2.1 上气道形态功能改变导致OSAHS 在日常生活中,暴饮暴食导致肥胖。此时患者的咽部皮下、颈部脂肪堆积后改变了患者的上气道形态,同时患者的上气道变窄增加了陷闭的风险性。患者在仰卧体位的时候,咽部的脂肪下坠压迫了上气道,从而易出现陷闭现象［5］。相关医务人员实施磁共振成像(MRI)检查方法,可以发现OSAHS 患者的咽部水平侧壁脂肪增多,医务人员观察患者的上气道形态,可以发现冠状切面呈现出椭圆形,两侧壁内脂肪沉积和OSAHS 的关系密切［6］。需要注意的是,虽然患者的上气道形态有所改变,但是患者的横切面积差异不大。因此,粗大颈围型肥胖是导致OSAHS 的风险因素。在沉积脂肪的过程中将患者的上气道功能逐渐改变,增大了的上气道壁,对患者的机械性性能影响较大。为了保持上气道的开放状态,需扩张患者的上气道,从而减弱了睡眠期活动,产生OSAHS［7］。

2.2 内脏脂肪过多聚集导致OSAHS 一般情况下,中心性肥胖者内脏的脂肪比较多,增加了患者的腹内压,对横膈进行推挤后向头侧移位,降低了肺实质的顺应性,尤其是患者卧位的时候这一现象非常的明显［8］。OSAHS 患者的功能残气量减少,导致下呼吸道纵向牵拉作用减弱,将OSAHS 患者的咽壁顺应性增加,患者产生气道阻塞现象。

2.3 中枢呼吸驱动障碍导致OSAHS 在肥胖之后,患者产生中枢呼吸驱动障碍现象,通过外科手术治疗方法,患者的远期治疗效果不佳,需提高其重视程度［9］。患者的上气道梗阻因素虽然解除,但是患者仍然存在低通气现象。部分严重肥胖患者的通气和血流比失调,存在二氧化碳潴留和机体缺氧现象,降低了呼吸中枢对缺氧的敏感性,因此导致低通气风险性增加。OSAHS 患者的体重越高,呼吸暂停的时间越延长,从而降低了血氧饱和度指数。实施呼吸控制方法,增加了通气不稳定性,促进上气道陷闭,部分患者在实施手术治疗后呼吸持续存在,患者睡眠片段化和微觉醒增多是OSAHS 患者的主要表现［10］。虽然患者自身的BMI 和AHI 具有很大的相关性,但是多体现在肥胖和超重患者中,如果患者的体重在正常范围内,不会对OSAHS 造成影响。通常情况下,如果患者无肥胖现象,自身的口咽部狭窄、软组织肥大也会产生OSAHS 疾病。

3 OSAHS 和肥胖之间的关系

3.1 炎症理论关系 慢性炎症及系统性炎症导致的胰岛素抵抗现象是OSAHS 缺氧的生理环节,肥胖也和炎症关系密切。对于中心性肥胖患者而言,自身处于炎症状态,也叫做肥胖炎。患者自身存在慢性缺氧和慢性炎症现象,在翻译水平中对炎症基因进诱导,从而产生间歇性低氧现象,也启动患者的炎症反应,导致自身的炎性反应加重［11］。在诱导炎症之后,促进生物活性物质合成,对OSAHS 患者的糖脂代谢具有严重的影响。患者的胰岛素受体受损后产生信号传导,改变了患者的脂肪细胞代谢,从而导致血脂增高现象。如果患者长期处于肥胖和缺氧现象,在炎症信号的作用下加重了患者的胰岛素抵抗,患者的肥胖加剧,促进患者动脉粥样硬化形成［12］。

3.2 胰岛素抵抗关系 肥胖患者会降低自身对胰岛素的敏感性,减少了代谢激素分泌,且对受体的亲和力有所降低,从而患者产生胰岛素抵抗现象。肥胖和胰岛素抵抗的关系非常的密切,同时也与AHI 具有很大的相关性。如果健康的成年人持续处于睡眠剥夺状态,降低了胰岛素的敏感性,患者产生糖尿病和胰岛素抵抗的风险性较大。究其原因,慢性间歇缺氧导致患者交感神经持续兴奋,对儿茶酚胺的释放具有刺激作用,在多种途径下产生胰岛素抵抗现象［13］。如果患者的AHI 增加1 个单位,相应的胰岛素抵抗会增加0.5%。可以发现OSAHS 患者病情的严重程度和胰岛素抵抗密切相关,与此同时,OSAHS 也是导致糖尿病的重要因素。

3.3 脂代谢紊乱关系 在多种因素的影响下患者产生脂质代谢失衡现象,从而引发肥胖。OSAHS 明显存在血脂代谢异常现象,高密度脂蛋白、总胆固醇升高属于独立风险因素。OSAHS 具有调节血脂的作用,主要是慢性间歇缺氧上调患者的肝脏类固醇对结合蛋白水平进行调节,并合成控制蛋白产物［14］。与此同时,不饱和脂肪酸水平上调后能够将硬脂酰辅酶A 去饱和酶(SCD)活性增强,可以降低胆固醇酯,影响患者的清道夫受体。患者在深睡眠的时候,能够降低生长激素分泌,减少了脂肪分解现象。患者的活动能量有所降低,体重和脂肪同时增加,此时患者主要表现为肥胖加重和血脂升高现象。

3.4 脂肪因子关系 脂肪组织不但具有存储能量的作用,还具有参与免疫调控和代谢调控的效果。脂肪因素具有生物学活性,主要包括：瘦素、抵抗素、白细胞介素-6 等［15］。在血液循环的作用下维持患者机体能量稳态,对糖脂代谢进行调控。患者脂肪组织过度积累后产生大量的脂肪因子,从而释放出炎症反应。OSAHS 的病理过程参与多种脂肪因子,主要包括：高凝状态、血脂紊乱等,患者产生持续性炎症状态,导致心脑血管疾病发展。患者出现神经内分泌改变现象,相关医务人员深入研究脂肪因子功能,从而明确肥胖对OSAHS 的影响机制［16］。瘦素属于肥胖基因编码,具有控制食欲的作用,因此,肥胖患者自身的瘦素水平比较高。从理论上来说,OSAHS 患者应该少摄入食物,但是患者自身的食欲比较好,抑制外周组织胰岛素敏感性,引发患者的瘦素抵抗现象。患者摄入的食物越多,导致自身的肥胖程度逐渐加重。瘦素不但可以调节能量,还能够增强患者的交感活性,刺激患者的呼吸,从而产生OSAHS。

综上所述,对于OSAHS 患者而言,肥胖是高危因素,相关医务人员可将肥胖作为该疾病的预测指标,两者存在共同的发病因素,会加剧疾病进展。