乳腺癌化疗相关性口腔黏膜炎的研究进展＊

焦艳娟 ,王 亚 ,武 鹏 ,梁玉猛

（1.淮北市人民医院肿瘤内科，安徽 淮北 235000；2.亳州职业技术学院，安徽 亳州 236800；3.淮北市人民医院护理部，安徽 淮北 235000）

乳腺癌是我国最主要的恶性肿瘤之一，发病率位居女性肿瘤首位，且有逐渐上升趋势[1]。化疗是乳腺癌的重要治疗手段之一，能有效降低患者的复发率，并使生存时间得以明显延长[2]。但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，在一定程度上会损害口腔黏膜组织等具有旺盛代谢增值的正常组织器官，引发口腔炎的发生，其发生率高达40%[3]。口腔黏膜炎（Oral Mucositis，OM）引发疼痛，导致患者不能正常进食，造成营养不良，甚至口腔感染，降低患者生活质量，同时延缓治疗时间，影响治疗效果。因此，临床中及早预防和治疗化疗引起的OM至关重要。

1 OM的发病机制

国外肿瘤分子学专家Sonis[4]将OM发病机制分为5个阶段。①初始阶段：放化疗直接损害上皮细胞的脱氧核糖核酸（DNA），引起部分细胞死亡。②信号传递：炎性细胞因子释放，进一步加速细胞死亡和组织损伤，出现红斑，单核细胞、巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF-α）及促炎反应因子，参与炎性反应和免疫应答，引起组织坏死。③扩增阶段：TNF-α刺激其他细胞因子，进一步导致组织损伤、细胞凋亡、血管通透性增加。④溃疡形成：溃疡面是细菌入侵的大门，细菌刺激巨噬细胞及中性粒细胞，增加促炎因子的产生，进一步加重炎症反应。⑤愈合阶段：黏膜下层信号促进上皮细胞迁移、增值、分化，最终黏膜愈合。

2 OM的预防

2.1 保持口腔清洁

保持口腔清洁是预防OM的基础，加强口腔卫生宣教，指导患者早、晚及三餐后用软毛牙刷刷牙，使用不含酒精的漱口水漱口，戒烟酒。在开始治疗前先检查患者口腔状况，有牙斑、牙垢、龋齿者应及早治疗[5]。化疗期间尽量不要做牙科治疗，以免破坏口腔黏膜屏障，引发出血和感染[6]。

2.2 营养支持

应鼓励患者进食高能量且易于咀嚼和吞咽的软食或半流质食物，国内外相关研究[7-9]均指出蛋白质、维生素E、锌补充剂有益于OM的预防，因此建议在化疗期间，患者可适当补充这些营养物质。

2.3 口腔冷疗

基于5-FU化疗的口腔冷冻疗法研究证实冷冻疗法能预防单剂量5-FU化疗患者的OM，在化疗前5 min将冰块放入口腔并使其留在口中至少30 min。局部给予冰块能使口腔血管收缩，血流量减少，从而降低药物对口腔黏膜细胞的毒性作用。朱向阳[10]的临床实证研究发现护理液冷藏后并采用口腔喷雾法与同样的常温护理液比较，能有效降低乳腺癌化疗OM的发生率，对口腔有显著保护作用。

3 OM治疗

3.1 西医治疗

3.1.1 碳酸氢钠联合康复新液

吁燕华和龚新枝[11]进行了一项随机对照试验，选取乳腺癌术后化疗患者，对照组采用生理盐水含漱，观察组采用碳酸氢钠联合康复新液含漱，含漱时间为早、中、晚餐后及睡前刷牙后，观察组先用碳酸氢钠含漱，再用康复新液含漱，对照组采用生理盐水含漱一次，观察2组发生口腔黏膜炎的例数及对护理的满意度，结果显示观察组的疗效明显优于对照组，因此碳酸氢钠联合康复新液含漱对防治乳腺癌化疗后口腔黏膜炎效果良好，值得推荐。

3.1.2 Omega-3脂肪酸

Omega-3中文称“欧美加3”“欧米伽3”，为一组多元不饱和脂肪酸，其成分为来源于海狗、鱼类动物以及其它物质的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），是机体的必需脂肪酸。黄晓莉等[12]研究指出Omega-3脂肪酸在乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎中具有较好的预防和治疗作用。选取乳腺癌化疗患者，对照组采用醋酸氯己定含漱，观察组在醋酸氯己定含漱的基础上加服Omega-3脂肪酸药物-多烯酸乙酯软胶囊口服，一次2粒，一日3次。结果显示观察组的口腔真菌感染率及牙周菌斑指数均明显低于对照组，有效抑制了严重口腔黏膜炎的发生。

3.1.3 维生素B12混合液

在乳腺癌化疗后发生口腔黏膜炎的患者中，蒋妮等[13]进行了一项随机对照试验，对照组使用碳酸氢钠含漱液，试验组使用维生素B12混合液含漱，比较两组口腔红肿、疼痛缓解天数和创面愈合天数，结果显示试验组症状缓解和创面愈合天数均明显低于对照组。可见，维生素B12混合液是治疗化疗后口腔粘膜炎的有效药物，且配置简单、经济实惠，有很好的临床推广价值。

3.1.4 重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）

rhG-CSF是一种多肽细胞因子，它不仅作用于造血细胞，促进其增值、分化，还能特异性地作用于表皮细胞，促进其增值、分化，从而增加细胞的数量，有助于损伤的愈合。一项疗效观察研究采用重组人粒细胞集落刺激因子+生理盐水100 mL混合稀释成含漱液与应用甲硝唑含漱液比较，在化疗后并发口腔黏膜炎的患者中应用，结果发现应用重组人粒细胞集落刺激因子稀释液含漱的患者口腔黏膜炎的愈合时间明显低于应用甲硝唑含漱液的患者[14]。重组人粒细胞集落刺激因子能有效促进化疗性口腔黏膜炎的修复，减轻患者口腔疼痛，值得临床推广使用。

3.2 中医治疗

3.2.1 穴位注射配合吴茱萸穴位外敷

吴茱萸有散寒止痛、降逆止呕之功。陆金兰等[15]将100例乳腺癌化疗后口腔黏膜炎患者随机分为A组、B组、C组、D组及对照组，对照组行复方氯己定含漱液联合西瓜霜治疗；A组行足三里穴位注射胸腺肽；B组行吴茱萸穴位外敷；C组同时行足三里穴位注射及吴茱萸穴位外敷；D组在对照组的基础上实行足三里穴位注射及吴茱萸穴位外敷。结果显示穴位注射配合吴茱萸穴位外敷能有效改善乳腺癌化疗后口腔黏膜炎患者的免疫功能，提高治疗效果，缩短治疗时间。

3.2.2 泻黄散

泻黄散有泻脾胃伏火的功效，袁博等[16]对乳腺癌化疗期发生口腔黏膜炎的患者进行了一项随机对照试验，对照组给予维生素B2口服和庆大霉素含漱液漱口，治疗组在此基础上给予泻黄散加减口服治疗，7 d一个疗程，结果显示泻黄散加减治疗乳腺癌化疗期口腔溃疡，能够显著改善口腔溃疡临床分度、溃疡面积及溃疡疼痛，疗效确切。

3.2.3 加味二辛煎

“二辛煎”指石膏、细辛，生石膏的主要功效是收敛生肌、清热泻火等，细辛的主要功效为解热、局部麻醉等，“加味二辛煎”将生甘草加入其中，生甘草的主要功效为清热解毒、利咽除臭、调和诸药等，对“二辛煎的作用进行强化”。吴丹红和何建群[17]将60例乳腺癌化疗患者随机分为2组，A组给予醋酸氯己定常规口腔护理，B组在A组的基础上给予“加味二辛煎”喷雾剂对患者进行全口腔喷雾。结果显示加味二辛煎组患者的口腔真菌感染率和牙周菌斑指数均低于醋酸氯己定组，发生重度口腔黏膜炎的患者明显低于醋酸氯己定组。由此可见，“加味二辛煎”能够有效预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎。

3.2.4 补中益气汤

补中益气汤是补益中气、甘温除大热的代表方。高秀飞等[18]将乳腺癌化疗患者随机分为2组，对照组未给予针对口腔溃疡的治疗措施，治疗组给予中药煎制口服治疗，基本方采用补中益气汤加减。1天1剂，早晚各1次水煎温服，1周为1个疗程，共服药2个疗程。结果显示治疗组口腔溃疡的痊愈率和总有效率均优于对照组。

3.2.5 双花饮中药漱口水

双花饮中药漱口水由金银花、蒲公英、竹叶、冰片、薄荷水煎制成，有滋阴降火、清热利湿、抑菌、抗病毒作用。程洁等[19]将化疗患者随机分为2组，对照组给予维生素漱口液漱口，治疗组给予双花饮中药漱口水漱口，结果发现应用双花饮中药漱口水的患者围化疗期发生口腔黏膜炎的比例小、病变程度轻、愈合时间短，同时在减轻病人痛苦、提高病人化疗过程中的生活质量上有明显优势。

3.2.6 蜂蜜

蜂蜜是一种口腔黏膜保护剂，含有非常丰富的营养成分和活性成分，能杀灭或抑制附着在皮肤黏膜表面的细菌。Yang等[20]通过系统评价证明蜂蜜对化疗/放疗引起的OM是安全有效的，并分析了不同品种蜂蜜的疗效，结果推荐使用当地纯天然蜂蜜作为OM一线辅助治疗药物。

4 小结

乳腺癌化疗引起的OM重点在于预防和控制症状，化疗前做好健康宣教，引起患者的重视至关重要，本研究从OM的预防和中西医治疗进行综述，以期为临床治疗护理提供理论参考，但目前对于乳腺癌化疗相关性OM的治疗仍缺乏统一标准，以后还需进行大样本、高质量的临床试验研究，为OM提供专业化、有效性治疗手段。