芬吗通联合坤泰胶囊对更年期综合征伴失眠患者的治疗效果及对其性激素水平和心理状态的影响

房晓曼，刘瑞（天津市红桥医院，天津 300131）

更年期综合征是由卵巢功能减退与雌激素分泌过少引发的临床综合征，一般发生于绝经前后的女性，受激素水平变化的影响，患者多有烦躁易怒、焦虑抑郁、潮热出汗、失眠健忘等症状和植物神经紊乱、内分泌紊乱等问题，部分患者还有可能出现血脂升高、血压上升等症状。这些精神心理症状和生理功能紊乱会使患者生活质量严重降低，更有甚者会影响到正常的生活工作、家庭关系。既往临床多以艾司唑仑等药物治疗由更年期综合征引发的失眠症，以芬吗通等激素药物治疗更年期综合征，但激素类药物并不适合长期大剂量应用，否则不仅会引发明显的不良反应，还会增加患者发生子宫肌瘤等妇科疾病及心脑血管疾病的风险，患者治疗依从性较差。对此，中医尝试以坤泰胶囊来治疗“绝经前后诸症”，以缓解更年期相关症状，改善患者负性心理状态，解决更年期综合征所带来的一系列问题。本文选择2019年6月-2021年6月期间门诊随访的90例更年期综合征伴失眠患者，试分析坤泰胶囊联合芬吗通对更年期综合征伴失眠的治疗效果以及对患者心理状态、性激素水平的影响。

1 资料及方法

1.1 研究对象 选择2019年6月-2021年6月期间门诊随访的90例更年期综合征伴失眠患者，以信封法分组，对照组45例，研究组45例。研究组：年龄47-57岁，平均（52.97±3.67）岁；病程7个月-7年，平均（3.86±1.21）年；睡眠时间2-6小时，平均（4.10±0.98）小时。对照组：年龄48-56岁，平均（52.93±3.69）岁；病程8个月-7年，平均（3.89±1.24）年；睡眠时间3-5小时，平均（4.12±0.92）小时。将平均年龄、病程长短、睡眠时间等均纳入组间对比，P＞0.05，组间对比无明显差异，两组之间可采取统计学对比。

入选标准：①与《中华妇产科学》、《中药新药临床研究指导原则》中更年期综合征的诊断标准相符，有面色潮红、发热、月经异常、失眠盗汗、情绪烦躁不安、精神抑郁、易激动等症状表现，且经实验室检查确诊[1-2]；②符合失眠症的诊断标准，有多梦早醒、彻夜不眠、入睡困难、易醒等症状表现[3]；③年龄在45-60岁之间；④非过敏性体质，对研究中涉及的药物无过敏史；⑤近期未接受其他治疗；⑥未饮用咖啡、浓茶等刺激性饮品；⑦患者对研究内容知情同意。

排除标准：①合并有卵巢功能减退、甲状腺功能亢进等内分泌疾病；②造血功能、肝肾等脏器功能异常者；③患有恶性肿瘤、代谢性疾病等；④近期摄入过富含雌激素的食物或雌激素类药品者；⑤有性激素治疗禁忌证者；⑥中途退出研究者；⑦临床资料不全者；⑧因精神疾病、依从性差等原因无法配合完成研究者。

1.2 方法 两组均针对失眠采取药物治疗，所用药物为艾司唑仑片（规格：1mg），用法用量为：睡前半小时口服，1日1次，1次1-2mg。

对照组使用雌二醇片（白片）/雌二醇地屈孕酮片（灰片）复合包装（规格：雌二醇1mg/雌二醇地屈孕酮10mg），用法用量为：口服，前2周每日晨起后一次性服用1mg雌二醇片，后2周每日睡前一次性服用1mg雌二醇片、10mg地屈孕酮片。

研究组使用坤泰胶囊联合芬吗通，其中芬吗通的用法用量同对照组，坤泰胶囊（规格：0.5g）的用法用量为：口服，1日3次，1次2g。

一个疗程为4周，两组均进行3个疗程的治疗。若用药后患者出现严重不良反应，应立即停药并给予对症处理。

1.3 观察指标 组间对比如下指标。

1.3.1 治疗前后的SAS评分、SDS评分、PQSI评分 PQSI评分以匹兹堡睡眠质量评价量表进行评估，涉及的维度主要有睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、入睡时间、日间功能障碍等7个，每个维度可计0-3分，最高21分，评分越低患者睡眠质量越好[4]。

SAS评分以SAS自评量表进行评估，共有20个条目，按照每个条目所描述症状的轻重分别计1-4分，计算总分，乘以1.25，四舍五入，最终所得标准分即为SAS评分，评分越低则焦虑程度越轻[5]。

SDS评分以SDS自评量表进行评估，共有20个条目，按照每个条目所描述症状的轻重分别计1-4分，计算总分，乘以1.25，四舍五入，最终所得标准分即为SDS评分，评分越低则抑郁程度越轻[6]。

1.3.2 治疗前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平治疗前1日晚为患者禁食禁饮，次日清晨为患者采集5mL左右的空腹静脉血，置于试管中进行离心处理，处理完毕后取血清，以化学发光法进行测定，各指标正常参考范围为：①血清雌二醇：50-100pmol/L；②卵泡刺激素：0-116.3U/L；③黄体生成素：1.3-53U/L[7]。血清雌二醇升高，卵泡刺激素、黄体生成素降低，代表性激素水平趋于正常。

1.3.3 不良反应发生率 不良反应主要包括食欲不振、恶心呕吐、身体乏力等。

1.4 数据分析方法 研究中涉及的数据均选择软件SPSS23.0处理。计量资料表现形式选择（±s），检验值选择t值；计数资料表现形式选择（n，%），检验值选择χ2值。若检验结果显示P＜0.05，则组间对比差异显著，存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的SAS评分、SDS评分、PQSI评分对比 治疗前，研究组的SAS评分、SDS评分、PQSI评分与对照组相近，统计学对比无差异（P＞0.05）；治疗后，两组的SAS评分、SDS评分、PQSI评分均发生改变且研究组均低于对照组，统计学对比有差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的SAS评分、SDS评分、PQSI评分对比(±s，分)

注：a.t=17.741，P=0.000＜0.001；b.t=8.849，P=0.000＜0.001；c.t=15.047，P=0.000＜0.001；d.t=7.713，P=0.000＜0.001；e.t=19.869，P=0.000＜0.001；f.t=10.891，P=0.000＜0.001。

分组 SAS评分 SDS评分 PQSI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=45） 62.66±7.99a 38.75±4.23a 65.76±8.97c 40.86±6.54c 13.62±2.86e 5.01±0.52e对照组（n=45） 62.79±7.86b 49.85±5.87b 65.89±8.85d 52.75±7.23d 13.77±2.98f 8.73±0.87f t0.078 10.291 0.069 8.181 0.244 24.621 P0.938 ＜0.001 0.945 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.2 两组治疗前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平对比 治疗前，研究组的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平与对照组相近，统计学对比无差异（P＞0.05）；治疗后，两组的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平均发生改变且研究组的血清雌二醇高于对照组，卵泡刺激素、黄体生成素水平均低于对照组，统计学对比有差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平对比(±s)

表2 两组治疗前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平对比(±s)

注：a.t=31.566，P=0.000＜0.001；b.t=25.387，P=0.000＜0.001；c.t=9.787，P=0.000＜0.001；d.t=3.772，P=0.000＜0.001；e.t=17.418，P=0.000＜0.001；f.t=10.373，P=0.000＜0.001。

分组 血清雌二醇（pmol/L） 卵泡刺激素（U/L） 黄体生成素（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=45） 41.88±2.06a 69.34±5.46a 71.57±11.52c 50.63±8.56c 44.97±7.42e 20.66±5.71e对照组（n=45） 41.70±2.94b 60.64±4.05b 71.78±11.38d 63.04±10.59d 44.89±7.30f 30.15±6.13f t0.336 8.585 0.087 6.114 0.052 7.599 P0.737 ＜0.001 0.931 ＜0.001 0.959 ＜0.001

2.3 两组不良反应发生率对比 研究组的不良反应发生率（11.11%）与对照组（15.55%）相近，统计学对比无差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应率的对比[n(%)]

3 讨论

更年期综合征是40-60岁、处于绝经前后的中老年女性的常见病，这一阶段女性卵巢功能衰退、雌激素分泌减少，使得性激素紊乱，导致了一系列疾病的发生，如生殖系统萎缩、植物神经紊乱等，部分患者还会出现焦虑、抑郁、失眠等精神类疾病。对于更年期综合征伴失眠，本文为患者使用艾司唑仑治疗失眠，该药又名舒乐安定，是一种非常具有代表性的安眠药，其与许多安定类药物一样属于苯二氮卓类药物，在临床上被用于治疗焦虑症、失眠症，其主要通过加强脑内抑制性神经递质——γ-氨基丁酸来发挥镇静催眠作用。同时，又以芬吗通治疗更年期综合征，这是一种激素类药物，主要针对自然绝经或术后绝经导致的围绝经期综合征进行治疗，其可以通过提高性激素水平来改善因雌激素分泌不足而导致的一系列症状，但需要注意的是，芬吗通虽然能提高性激素水平，但无法改变“雌激素分泌不足”这一根源性问题，且长期大剂量使用激素类药物还会增加患者发生生殖系统恶性肿瘤、子宫肌瘤等雌激素依赖性疾病、心脑血管疾病的风险，停药后病情更是容易复发。对此，临床尝试采取中医疗法，即本文中研究组使用的坤泰胶囊。中医认为，更年期综合征起病于肾气不足和阴阳失调，若要治疗，则要补肾气、调阴阳。而坤泰胶囊这种中药制剂是由黄连、茯苓、黄芩、白芍、熟地黄等中药制备而成的，其中熟地黄具有养阴生津的功效，黄连具有解毒泻火的功效，茯苓具有健脾调气的功效，白芍具有活血敛阴的功效，黄芩具有清热燥湿的功效，诸药合用可以安神除烦并清热滋阴，有效改善患者的心虚烦躁、潮热面红等症状。将芬吗通与坤泰胶囊联用，可以有效改善更年期综合征的一系列临床症状，并解决患者的失眠问题。结果显示，治疗后，研究组的SAS评分、SDS评分、PQSI评分均低于对照组（P＜0.05），血清雌二醇高于对照组而卵泡刺激素和黄体生成素水平均低于对照组（P＜0.05），正可以体现芬吗通联合坤泰胶囊对更年期综合征伴失眠患者性激素水平、心理状况、睡眠质量产生的积极影响。结果还显示，研究组的不良反应发生率（11.11%）与对照组（15.55%）相近，则可以证明二者联用并没有影响用药安全性，故临床可放心联用二者。对比姜孝好[8]等研究中治疗后显著提高的血清雌二醇水平，显著降低的卵泡刺激素和黄体生成素水平、SAS评分、SDS评分、PQSI评分（P＜0.05）、6.7%的不良反应率，均与本文中研究组的相关指标相近，可见本研究结果真实可靠。

临床可为更年期综合征伴失眠患者联用艾司唑仑、芬吗通、坤泰胶囊，以调节患者性激素水平，改善其负性心理状态，解决其更年期综合征伴失眠问题。