天津地区缺血性脑卒中初发患者抗磷脂抗体检测及其意义

傅金瑞，王宇

（1.天津市宝坻区人民医院检验科；2.天津市宝坻区人民医院网络信息中心，天津 301800）

脑血管疾病中大部分属于缺血性脑卒中(Ischemic stroke，IS)，旧称脑梗死或脑梗塞，具有较高的发病率、死亡率和复发率，其中脑血栓形成是IS最常见的类型，约占60%左右，主要病理基础是脑动脉主干或皮质支动脉粥样硬化，其发生，发展与高血脂、高血压、内分泌异常、神经功能紊乱等多种因素有关[1-2]。另外，多数情况下为心脏源性的血栓堵塞脑血管导致的脑栓塞约占IS的15%～20%[3-4]。由于抗磷脂抗体能够引发凝血系统及血小板等的功能活性的异常而使机体处于血栓前状态乃至形成血栓，怀疑其在IS的发生发展过程中可能起到某些促进作用。本研究通过检测IS初次发病患者血液中抗磷脂抗体中的两种重要抗体，即抗心磷脂抗体(Anti-cardiolipin antibody,ACA)和抗β2糖蛋白I抗体（Anti-β2-glycoprotein I antibody,β2 GPI），探讨其可能存在的临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院神经内科2018年4月至2020年10月收治的IS初发病患者223例为观察组，男116例，女107例，年龄41～83岁，平均72.6岁，其中中青年患者（41～60岁）85人，老年患者（61～83岁）138人。均参照第四届全国脑血管病学术会议修订的《缺血性脑卒中诊断标准》[5]，依据颅脑电子计算机断层扫描（CT）和/或磁共振（MRI）检查结果确诊，排除附带有严重的心（如冠心病）、内分泌（如糖尿病）、肝、肾、血液系统疾病，或合并有慢性感染性疾病及恶性肿瘤等诸情形，并经患者知情同意。另选取同期体检健康者120例为对照组，男女各60例，年龄41～82岁，平均71.8岁。

1.2 试剂与仪器 采用深圳亚辉龙生物科技股份公司ACA和β2 GPI检测试剂盒及其配套的i-Flash3000化学发光免疫分析仪按说明书进行检测，其结果判读IgM-ACA＞12MPL U/mL,IgG-ACA＞12GPL U/mL、IgM-β2 GPI＞24 AU/mL,IgGβ2 GPI＞24 AU/mL为阳性。

1.3 方法 治疗前采集患者空腹静脉血5 mL分离血清，若不能及时检测，则-20℃冰箱保存待测。健康对照组于常规体检当日空腹采集静脉血，检测方法同观察组。对抗磷脂抗体阳性率进行不同性别、不同年龄段以及不同体重指数（BMI）组间的统计学分析。依据国家BMI分类标准[6]，≤18.5 kg/m2为体重消瘦组，18.5 kg/m2＜BMI＜24.0 kg/m2为体重正常组，≥24.0 kg/m2为超重肥胖组。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行分析，组间率的比较采用检验，多组间率的比较采用R×C列表检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组间抗磷脂抗体阳性率的比较在观察组，单一抗体阳性的共14例（IgM-ACA 6例；IgG-ACA 3例；IgM-β2 GPI 3例；IgG-β2 GPI 2例）；两种抗体同时阳性的共6例（IgM-ACA&IgG-ACA 3例；IgM-ACA&IgM-β2GPI 2例；IgMβ2GPI&IgG-β2GPI 1例）；三种抗体同时阳性的一例（IgM-ACA&IgG-ACA&IgG-β2 GPI），因此抗磷脂抗体的总阳性率为9.42%（21/223）。对照组单一抗体阳性的IgM-ACA 1例，IgM-β2GPI 1例，两种抗体同时阳性的1例即IgM-ACA&IgG-ACA，因此对照组总阳性率为2.50%（3/120），观察组阳性率显著高于对照组（χ2=5.74，P=0.02）。见表1。

表1 观察组与对照组间抗磷脂抗体阳性率的比较

2.2 将观察组（患者组）按性别、年龄段、体重指数的不同分成不同的亚组，比较抗磷脂抗体在每个亚组的阳性分布差异，发现只在不同年龄亚组，即在中青年患者的阳性率15.29%（13/85），显著高于老年患者5.80%（8/138），见表2-4。相对于老年人，中青年若抗体阳性则罹患IS的风险较大（OR值2.93，1.16～7.41）。

表2 观察组不同性别间抗磷脂抗体阳性率的比较

表3 观察组不同年龄段间抗磷脂抗体阳性率的比较

3 讨论

抗磷脂抗体主要用于抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome,APS）的诊断、疗效观察及预后判断等，主要包括ACA、β2 GPI和狼疮抗凝物(LA)这三种抗体，其中ACA和β2 GPI的检测已经成熟地应用于临床[7-8]。研究证实，抗磷脂抗体与IS的诸多诱发因素存在着交互作用：血压升高时，可造成血管内皮细胞的损伤，膜磷脂暴露而成为自身抗原，促进ACA的产生;高血糖可以刺激炎症细胞因子的释放，C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等可以导致血管内皮细胞功能紊乱，诱导ACA的产生；吸烟患者血清ACA浓度也明显高于不吸烟患者；而抗磷脂抗体能够引发凝血系统及血小板等的功能活性的异常而使机体处于血栓前状态乃至形成血栓，所以不可避免地参与到IS的发生发展过程中[9-10]。近年来相关的研究在国内外已经展开。苏丽[11]等收集原发性APS并发IS的患者19例，男11例，女8例，发现ACA阳性率57.9%，β2GPI阳性率78.95%，双抗体阳性率42.1%，提示原发性APS并发脑卒中患者多合并一种或多种常见血管病危险因素，其血清抗磷脂抗体阳性率以及浓度大多较高。Pyo等[12]发现中到高浓度的ACA是无症状ACA携带者发生血栓事件的危险因素，并且与低浓度相比，高浓度(＞40 U)的ACA还会增加脑梗塞后血栓栓塞事件的风险。Saraiva等[13]回顾性分析了168例APS患者的临床资料，发现血清IgM-ACA和（或）IgM-β2 GPI阳性的占24例（14.3%），认为这部分APS患者是不应被忽视的，其共有特征包括年龄偏高，且有较高的脑卒中发病风险(OR值3.8，95%CI 1.3～11.5)。

表4 观察组不同BM I间抗磷脂抗体阳性率的比较

分析本次对223例天津地区IS初发患者的研究结果，所检测的IgM-ACA、IgG-ACA、IgM-β2 GPI、IgG-β2 GPI等四种抗磷脂抗体，其在观察组总阳性率为9.42%，显著高于对照组的2.50%（P=0.02）；在观察组内部，抗磷脂抗体阳性分布与性别、BMI等无相关性，但发现在中青年患者组阳性率为15.29%，显著高于老年患者组的5.80%（P=0.02）；若进一步分析，就可看出，在中青年组内部，41～50岁亚组和51～60岁亚组抗磷脂抗体阳性率分别为25.00%（3/12）和13.70%（10/73），也呈现出低龄患者阳性率高于高龄患者的趋势。总之，本研究结果揭示，天津地区IS初次发病患者抗磷脂抗体阳性率随着患者年轻化呈现出逐渐增高的趋势，提示相对于老年患者而言，部分中青年患者可能伴随着APS相关性疾病，其血液中存在着较高浓度的ACA和（或）β2GPI等抗磷脂抗体，其发病与此关系密切（OR值2.93；1.16～7.41）。已有与此相关的报道，如张红霞等[14]检测缺血性脑卒中青年患者58例和健康对照组46例的血清ACA，结果脑卒中组ACA阳性率39.7%，明显高于对照组的2.1%(P＜0.001)；ACA阳性患者与ACA阴性患者相比，多灶脑卒中发生率为69.6%，明显高于后者的34.3%(P=0.015)，提示ACA与青年缺血性脑卒中的发生、再发关系密切，ACA检测有助于缺血性脑卒中的预防和诊治。国外Goldust等[15]发现ACA、β2 GPI和狼疮抗凝物(LA)等抗磷脂抗体，出现在6～25%的没有任何已知的易诱发凝血功能障碍的年轻IS患者中，其中ACA是首次IS发作的独立危险因素。鉴于本课题中青年患者组抗磷脂抗体阳性率显著高于老年患者组（15.29%vs 5.80%，P=0.02），结合本研究结果和其它相关报道，认为部分中青年（疑似）患者，其IS发病与其抗磷脂抗体的存在有一定的相关性，抗磷脂抗体的检测可能有助于对部分中青年IS（疑似）患者的诊断或筛查，从而对这部分患者给予及时的对症治疗和干预，防止病情进一步发展。