新生儿黄疸血清AFP、IL-8、γ-GT水平变化及临床意义

齐玉敏，惠晓君，王岩，赵昊

（1.南阳市中心医院新生儿科；2.南阳市口腔医院耳鼻喉科，河南 南阳 473000）

新生儿黄疸（Neonatal jaundice，NJ）包括生理性黄疸、病理性黄疸两种类型，前者一般在7～10 d后即可自愈，后者则会持续3周不退，不可逆脑损伤是病理性黄疸严重的后遗症之一，严重影响患儿成长发育[1-2]。因此，对NJ患儿类型进行准确判断具有重要意义。相关研究指出，甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）是胎儿早期合成的一类α1球蛋白，其在高胆红素血症发生时大量表达，可能参与NJ的发生[3]。此外，有研究证实白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）可通过调节机体炎症反应及免疫功能，参与NJ的发生发展[4]。而γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyl transferase，γ-GT）的升高与胆道闭锁存在一定的相关性，胆道闭锁可影响胆红素的代谢，引起胆红素水平升高[5]。基于此，本研究首次探究NJ患儿血清AFP、IL-8、γ-GT水平变化及其临床意义，旨在为本病的诊断、治疗提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年10月我院114例NJ患儿作为研究组，其中女50例，男64例；病理性黄疸患儿68例，生理性黄疸患儿46例。病理性黄疸判定：黄疸于生后24 h内现，每小时＞0.5 mg/dl，或每日血清胆红素升高＞5 mg/dl，持续时间长（早产儿＞4周，足月儿＞2周），甚至继续加深加重或消退后重复出现；生理性黄疸判定：黄疸于出生后2～3 d出现，4～6 d达到高峰，7～10 d消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床症状[6]。另选取114例健康新生儿作为对照组，其中女55例，男59例。

1.2 选例标准 纳入：（1）均于我院出生；（2）单胎妊娠；（3）新生儿日龄＜14 d；（4）无先天性疾病、遗传性疾病；（5）新生儿家属知晓本研究，已签署同意书。排除：（1）严重窒息患儿；（2）血液系统疾病患儿；（3）缺氧缺血性脑病患儿；（4）人工受孕、试管婴儿；（5）家属不同意参与本研究的新生儿；（6）已纳入其他临床研究项目的新生儿。

1.3 方法 实验室指标检测方法：所有新生儿均于出生24 h内采集外周静脉血2 mL，以3 000 r/min转速、10 cm半径离心处理10 min，取血清置于-70℃冷藏室内待检，应用深圳市凯特生物医疗电子科技有限公司的酶标分析仪KC-100采用ELISA法检测血清AFP、IL-8水平，AFP试剂盒96人份/盒购自北京热景生物技术有限公司，IL-8试剂盒96人份/盒购自深圳市晶美生物技术有限公司。采用沈阳万泰医疗设备有限责任公司的全自动生化分析仪OTA-400，IFCC法检测血清γ-GT水平，试剂盒购自长春汇力生物技术有限公司。检测操作均由专业人员严格按照试剂盒说明书进行。

黄疸指数评定方法[7]：即血清胆红素的浓度，取患儿血清标本，采用南京理工大学科技咨询开发公司的经皮黄疸仪JH20-1A，化学氧化法检测总胆红素水平，试剂盒购自宁波普瑞柏生物技术有限公司，如血清胆红素浓度为12 mg/dl，则黄疸指数为12。

新生儿神经行为测定 （Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）[8]评分评定方法：由专业人员在安静、幽暗环境下进行检测，保持新生儿处于平静状态，检测项目包括行为能力6项、主动和被动肌张力8项、原始反射3项、一般状态3项，每项评分有0～2分，总分0～40分，得分≥36分为正常，神经行为能力越差对应分值越低。

1.4 观察指标 （1）统计两组临床资料（新生儿性别、新生儿体质量、出生时Apgar评分、母体年龄、孕周、分娩方式、母体合并糖尿病、母体合并妊高征）。（2）两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平。（3）病理性黄疸与生理性黄疸患儿血清AFP、IL-8、γ-GT水平。（4）探讨血清AFP、IL-8、γ-GT水平对NJ类型的鉴别价值。（5）探究研究组血清AFP、IL-8、γ-GT水平与黄疸指数、NBNA评分的相关性。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS 22.0软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验，采用Pearson进行相关性分析，采用受试者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析鉴别价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 两组在新生儿体质量、出生时Apgar评分、母体年龄、孕周、母体合并糖尿病、母体合并妊高征方面，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平 研究组血清AFP、IL-8、γ-GT水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平对比（±s）

表2 两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平对比（±s）

组别 n研究组对照组114 114 t P A F P（mg/L） IL-8（pg/mL）26.14±5.12 9.14±2.07 32.867＜0.001 8.14±0.72 3.51±0.39 60.372＜0.001 γ-G T（U/L）177.62±69.21 98.24±28.16 11.343＜0.001

2.3 研究组不同类型黄疸患儿血清AFP、IL-8、γ-GT水平 研究组病理性黄疸患儿血清AFP、IL-8、γ-GT水平较生理性黄疸患儿高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平对比（±s）

表3 两组血清AFP、IL-8、γ-GT水平对比（±s）

黄疸类型 n病理性生理性68 46 t P A F P（mg/L） IL-8（pg/mL）35.20±5.74 12.74±2.38 29.806＜0.001 10.74±0.91 4.29±0.45 44.489＜0.001 γ-G T（U/L）221.54±75.34 112.69±30.29 9.293＜0.001

2.4 血清AFP、IL-8、γ-GT水平对NJ类型的鉴别价值 绘制血清AFP、IL-8、γ-GT单一、联合鉴别NJ类型的ROC曲线，显示血清AFP单一鉴别NJ类型的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为0.814（95%CI为0.731～0.881），截断值＞24.40 mg/L，对应鉴别敏感度为75.00%，特异度为78.26%；血清IL-8单一鉴别NJ类型的AUC为0.792（95%CI为0.706～0.863），截断值＞4.70 pg/mL，对应鉴别敏感度为76.47%，特异度为73.91%；血清γ-GT单一鉴别NJ类型的AUC为0.783（95%CI为0.696～0.854），截断值＞164.00 U/L，对应鉴别敏感度为58.82%，特异度为89.13%；各指标联合鉴别的AUC为0.879（95%CI为0.804～0.932），Z统计=12.340，最佳鉴别敏感度为73.53%，特异度为84.78%。见图1-2。

图1 血清指标单一鉴别价值

图2 血清指标联合鉴别价值

2.5 血清AFP、IL-8、γ-GT水平与NJ患儿黄疸指数、NBNA评分的相关性 血清AFP、IL-8、γ-GT水平与NJ患儿黄疸指数呈正相关，与NJ患儿NBNA评分呈负相关（P＜0.05）。见图3-8。

图3 AFP与黄疸指数相关性

图4 IL-8与黄疸指数相关性

图5 γ-GT与黄疸指数相关性

图6 AFP与NBNA评分相关性

3 讨论

NJ主要由胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍等引起，若不及时治疗可对患儿多器官造成损害。目前临床尚无简单、易行的指标鉴别NJ类型及疾病程度，积极开展相关研究对改善患儿预后至关重要。AFP主要由胎儿肝脏、卵黄囊和胃肠道合成分泌，其含量随着胎儿的逐渐成熟而下降，在早期诊断唐氏综合征、神经管开放、先天性缺陷中的作用已被相关研究证实[9]。本研究结果显示，新生儿黄疸患儿血清AFP、IL-8、γ-GT水平较对照组高，且病理性黄疸患儿各指标水平明显高于生理性黄疸患儿（P＜0.05），充分表明AFP参与NJ的发生，且随着病情加重其水平升高越明显[10]，并有助于鉴别病理性黄疸与生理性黄疸。分析原因可能与NJ患儿血液系统中胆红素水平较高，刺激机体大量合成、释放AFP，从而导致NJ患儿血清AFP增加有关[11-12]。本研究结果还发现，NJ患儿血清IL-8水平明显升高，且病理性黄疸明显高于生理性黄疸，提示其可能参与NJ的发生发展。IL-8可促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖，且对于机体疾病状态下的机体炎性应激所导致的T细胞相关的免疫应答具有较高的反映意义[13]。刘艳薇等[14]研究发现，IL-8可能通过对NJ患儿红细胞免疫的影响参与疾病的发生发展，应重视对NJ患儿血清IL-8等方面的调节与干预。γ-GT是一种膜结合酶，在人体肝细胞及毛细胆管微粒体中较多，其水平越高提示肝胆系统成熟度越差，肝胆系统功能越低，引起胆红素代谢发生障碍，最终导致血液循环中胆红素水平升高[15]。本研究中NJ患儿血清γ-GT水平明显升高，且病理性黄疸升高更为显著，提示其也与NJ的发生发展密切相关。

图7 IL-8与NBNA评分相关性

图8 γ-GT与NBNA评分相关性

目前通过新生儿某些血清学指标对生理和病理性黄疸进行早期定量判断的研究甚少。基于上述AFP、IL-8、γ-GT可能在NJ发生发展中的作用，本研究通过绘制血清AFP、IL-8、γ-GT对生理和病理性黄疸鉴别诊断的ROC曲线发现，早期检测三指标均具有较好的鉴别诊断价值（AU C＞0.7），AFP单一检测的AUC值最高，IL-8检测的敏感度最高，而γ-GT检测的特异度最高。进一步对三指标联合鉴别NJ类型的效能进行分析，结果显示联合检测鉴别诊断的AUC高达0.879，更有助于临床早期检出病理性黄疸患儿。另外，本研究还发现，血清AFP、IL-8、γ-GT水平与NJ患儿黄疸指数间均存在正相关关系，与NJ患儿NBNA评分间均存在负相关关系。黄疸指数是反映机体内胆红素水平的常用指标，其值越大表示胆红素水平越高，病情越严重[16]。而高表达的胆红素可通过血液循环侵入脑部，对神经元造成毒性伤害，通过NBNA评分可对NJ患儿神经行为能力进行准确评估，NBNA评分越低提示胆红素水平越高，对NJ患儿神经行为能力的损害越大[17]。因此通过检测血清AFP、IL-8、γ-GT水平可在一定程度上反映NJ患儿病情及神经行为能力损伤程度，在指导病理性黄疸早期治疗、改善预后方面具有重要意义。

综上可知，血清AFP、IL-8、γ-GT表达异常升高可促进NJ发生，早期检测血清AFP、IL-8、γ-GT水平可在一定程度上反映NJ患儿病情及神经行为能力损伤程度，同时能辅助临床鉴别病理性黄疸与生理性黄疸，有助于病理性黄疸的早期检出和治疗。