生地茯苓汤口服联合迪银片治疗寻常型银屑病的效果及对炎性因子、内皮素水平的影响

常春蕾，黄 冬，房 晓

(1.南阳市第二人民医院 中药房，河南 南阳 473000；2.南阳市宛城区第三人民医院中药房，河南 南阳 473000；3.南阳市第一人民医院 中药房，河南 南阳 473000)

银屑病影响患者外观，病程较长，反复发作，甚至有些患者终生不愈，对患者造成极大身心压力。其发病机制尚不明确，可能与家族遗传因素、免疫异常、感染、内分泌失调及行为习惯有关[1]，目前临床多采取免疫调节、抗生素、糖皮质激素及维生素类药物治疗，一般可控制病情减少复发，但疗效依旧不足。中医学认为本病发病与血燥生风、肌肤失养密切相关，治疗需予以清热凉血、养阴润燥为原则，本研究观察迪银片联用生地茯苓汤及熏洗疗法治疗寻常型银屑病的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2019年6月我院收治的130例银屑病患者作为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组65例。纳入标准：①符合《中国银屑病诊疗指南(2018完整版)》相关诊断标准[2]；②辨证分型符合《皮肤病中医诊疗学》诊断标准[3]；③无精神疾患，依从性较好。排除标准：①患其他类型银屑病；②患有严重心血管疾病或恶性肿瘤者；③合并其他脏腑器质性疾患。两组患者一般资料：观察组男性37例，女性28例；进行期41例，稳定期24例；年龄21～63岁，平均年龄(35.58±6.83)岁；病程4个月～12年，平均(6.95±0.84)年。对照组男性39例，女性26例；进行期43例，稳定期22例；年龄20～64岁，平均年龄(35.62±6.79)岁；病程6个月～11年，平均(3.83±0.81)年。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服复方氨肽素片(迪银，重庆华邦制药有限公司，国药准字H50021778)5片/次，3次/天；观察组在对照组基础上接受生地茯苓汤联合熏洗疗法，睡前清洁患处后熏洗。生地地黄汤：生地30 g，土茯苓30 g，白花蛇舌草30 g，菝葜30 g，水牛角30 g(先煎)，蒲公英30 g，苦参12 g，赤芍9 g，丹皮9 g。辨证加减：初发者加荆芥9 g，防风、蝉蜕各6 g；红斑糜烂严重者加车前草30 g，萆薢12 g；伴上呼吸道感染者者加银花15 g，牛蒡子、黄芩各9 g。水煎取汁100 mL，分早晚两次服用，50 mL次，一日一剂，12周为1个疗程。熏洗方：土茯苓60 g，白花蛇舌草30 g，黄芩30 g，生地30 g，土槿皮15 g，苦参15 g。煎煮后对患处进行熏蒸，于药液温度降至37 ℃时予以浸洗，每晚睡前熏洗1次。

1.3 指标检测方法

两组均于治疗前后抽取外周血15 mL，以3 000 r/min离心15 min，分取血清、血浆保存于-20 ℃冰箱中待检，采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，试剂盒由伊艾博(武汉)科技股份有限公司生产；采用放射免疫法检测血浆内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)指标，试剂盒由上海沪鼎生物科技有限公司提供。

1.4 评估标准

中医症状积分：根据《中药新药临床研究指导原则》中皮肤病相关章节[4]，将患者红斑、鳞屑和瘙痒症状按严重程度计为0～3分，分值越高代表病情越严重。银屑病面积与严重性指数(PASI)评分分为皮损面积和严重程度指数，两项总分为最后得分，分值越高代表病情越严重[5]。视觉模拟评分法(VAS)分10个刻度，数字越大，代表疼痛等级越高[6]。

1.5 观察指标

治疗前与治疗12周后，两组患者中医症状积分、PASI评分、VAS评分、炎性因子(IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α)水平、血浆内皮素等指标变化。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 中医症状积分

治疗12周后，两组患者各项中医症状积分均较治疗前显著降低，观察组显著低于同一时期对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者症状积分比较 分)

2.2 银屑病病情程度及疼痛度比较

治疗12周后，两组PASI、VAS评分较治疗前均显著降低，且观察组显著低于同一时期对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后PASI、VAS评分比较 分)

2.3 炎性因子比较

治疗12周后，两组IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α变化比较

2.4 血管内皮素比较

治疗12周后，两组患者ET水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；两组VEGF较治疗前均显著升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后ET、VEGF变化比较

3 讨论

银屑病作为一种全球多发性疾病，发作后表现为患处的红斑、鳞屑、瘙痒，因其症状显著、病情顽固、易于复发，常规药物治疗无法取得满意疗效，近年来中医药治疗银屑病取得显著成果，本文针对银屑病血热、血瘀两个证型选取生地茯苓汤进行研究。

中医学认为该病属“松皮癣”范畴，有卫表不固、营卫失和、外邪侵袭、阻遏肌表、气血不畅、营阴内阻、血瘀化热等不同发展阶段，故将该病分为血热与血瘀两型，治疗以清热凉血、解毒祛瘀为主[7]。本研究重用生地清热凉血养阴，重用茯苓利水渗湿，白花蛇舌草清热解毒、消痛散结，水牛角凉血清热，菝葜祛风解毒，蒲公英清热解毒，苦参燥湿清热，赤芍、丹皮清热凉血散瘀，多药共奏祛风除躁、清热解毒、凉血散瘀之功效，使营阴得养，外邪可清，血行可畅，血瘀可散，瘀热可退；加之熏洗方直接作用于患处，通过熏蒸浸洗使患者更易于吸收药物有效成分，故观察组红斑、鳞屑、瘙痒等症状明显改善，其邪阻肌表致表皮失养的情况得到显著改善，对应PASI、VAS评分较治疗前均显著降低，因此可证实中医药循证内外并治具有一定优势。

有研究表明，银屑病的发生发展与炎症因子水平的大幅波动具有一定联系，皮损增加时IL-4表现为升高，而IL-8能促进新血管生成、角朊细胞增殖，两者共同作用加剧银屑病炎症反应；TNF-α亦有促进细胞增殖作用，可促进角朊细胞聚集于表皮；IL-17具有促进机体炎症反应的功能，在银屑病病情变化过程中，IL-17水平异常升高，使趋化因子在局部组织大量生成，从而诱导病变部位聚集大量中性粒细胞，形成脓疡的同时损伤局部毛细血管，加剧炎症反应[8]。此次研究中，观察组炎症因子水平于治疗后发生显著下降，并显著低于对照组，原因在于生地茯苓汤发挥了中医对证治疗的优势，有效根除邪热阻滞，并且现代药理研究表明，方中茯苓所含有的多糖成分可显著调节患者免疫功能，降低炎性因子水平[9]。

有专家提出，银屑病进展中血管内皮细胞损伤会直接导致ET水平增高并降低VEGF水平，ET可通过调节血管通透性以及角质细胞和内皮细胞的增殖和分化，对局部炎症反应有促进作用，反之VEGF水平下降亦导致血管内皮修复能力削弱，从而对银屑病病情产生影响[10]。目前有学者指出，ET水平与血瘀紧密相关[11]，故本次研究采用多味凉血化瘀药，以治疗银屑病进展中的血热、血瘀二型。本次研究中观察组治疗后ET水平得到显著改善且低于同一时期对照组，此结果印证本次选方用药通过赤芍、丹皮、白花蛇舌草等药物祛除瘀血，在对银屑病病情产生作用的同时直接影响ET水平，而现代药理研究亦表明，赤芍所含赤芍总苷(TPG)可显著改善VEGF水平[12]。

综上所述，生地茯苓汤口服联合熏洗联合迪银片治疗寻常型银屑病疗效显著，可有效抑制炎症反应并改善内皮素水平。