温肾潜阳方联合活血涤痰汤治疗高血压早期肾损害临床观察

孙丹丹

(汝州市骨科医院 康复医学科，河南 平顶山 467599)

目前，高血压早期肾损害已成为我国终末期肾病的主要病因之一[1]。高血压对肾脏的损害是逐级进展的过程，高血压早期肾损害通常在高血压发生10～15年后出现，是由全身性高血压引起肾小球毛细血管压力增加所致，临床表现为肾小球浓缩功能异常，主要症状是夜尿量增多，同时伴有微量尿蛋白，随着病程延长，早期肾损害会逐渐演变为慢性肾功能不全[2]。高血压早期肾损害常因症状不明显而被忽视，对于长期高血压患者而言，如果未能及时发现、及时控制，极有可能发展至终末期肾衰竭，故积极寻找有效的早期治疗方法，对减轻肾功能受损程度有着重要的意义[3]。临床上，大多采用西药治疗，以改善患者脑血管局部微循环，但其副作用较为明显，患者治疗意愿相对较低。中医临床治疗高血压早期肾损害，疗效较好，并能有效减轻副作用，有助于患者康复，取得明显成效。温肾潜阳方有温肾助阳、重镇敛降、固摄精微的功效，活血涤痰汤有行气活血、逐淤化痰、通腑泻浊的功效。本研究采用温肾潜阳方联合活血涤痰汤治疗高血压早期肾损害，通过观察两药联合使用的情况，验证临床效果，现将研究过程报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肾病科、康复科2018年1月-2020年12月收治的104例高血压早期肾损害确诊患者。按照随机数字表法将其分为对照组(52例患者)和治疗组(52例患者)。其中，对照组包括男27例、女25例，年龄52～81岁，平均年龄(60.60±3.15)岁，高血压平均病程(14.43±5.98)年；治疗组包括男24例、女28例，年龄50～78岁，平均年龄(63.34±1.33)岁，高血压平均病程(15.76±7.51)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：符合《中国高血压防治指南》中原发性高血压的诊断标准[4]；血肌酐、尿素氮正常，常规尿蛋白检测阴性，但下列指标其中任何一项指标高于参考值上限，可考虑为高血压早期肾损害：尿微量白蛋白(U-mALB)>20 mg/L，尿β2-MG>0.3 mg/L，血β2-MG>2.97 mg/L，血清胱抑素C(Cys-C)>1.15 mg/L。

中医肾阳虚证诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定[5]，主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、畏寒肢冷；次症：耳鸣、心悸、气短、胸闷、乏力、夜尿频、大便稀，舌淡苔白，脉沉细弱。具备主症2项和次症2项即可确诊。

1.3 纳入、排除标准

纳入标准：①符合中西医诊断标准，同时未接受其他中、西医相关治疗；②无精神疾病；③患者家属均签署知情同意书。

排除标准：①各种原发性肾脏疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、药物损伤、肿瘤、结石等其他原因所致肾损害的患者；②出现严重并发症或病情变化不能完成疗程者；③未能严格按照治疗方案执行者；④资料不全等影响疗效判断者[6]。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组治疗 在西医基础治疗的基础上，给予硝苯地平控释片(30 mg/次，1次/d)+长春西汀片(10 mg/次，1次/d)+缬沙坦(80 mg/次，1次/d)，并嘱患者调节生活方式，包括注意休息，预防感冒，摄入低盐、低脂、优质低蛋白饮食等。

1.4.2 治疗组治疗 在常规西医治疗的基础上，给予温肾潜阳方联合活血涤痰汤。温肾潜阳方组成：制附片6 g，肉桂6 g，炙甘草10 g，茯苓15 g，补骨脂30 g，生龙骨20 g，生牡蛎20 g，菟丝子15 g，芡实15 g，仙灵脾15 g。煎煮取汁200 mL，分早晚温服各1次；活血涤痰汤组成：红花20 g，川芎20 g，大黄10 g，天麻10 g，地龙10 g，天竹黄10 g，胆南星10 g，全蝎6 g，石菖蒲6 g，甘草5 g。煎煮取汁200 mL，分早晚温服各1次。两组患者均连续治疗12周。

1.5 观察指标

①血压水平：患者在治疗前后测定收缩压、舒张压水平。②早期肾损害指标：分别于治疗前后收集24 h 尿液及空腹静脉血，检测尿U-mALB、β2-MG，外周血β2-MG、Cys-C水平。采用干化学法测定U-ALB，采用放免法测定尿β2-MG，采用免疫比浊法测定外周血β2-MG、Cys-C，均按试剂盒说明书操作。③中医证候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》标准评价患者的疗效[7]，疗效等级分为显效、有效、无效三级。其中，显效：患者体征与症状均显著好转，中医证候评分与治疗前相比降低≥70%；有效：患者体征与症状均明显改善，中医证候评分与治疗前相比降低≥30%；无效：患者症状、体征无改善甚至加重，中医证候评分与治疗前相比降低<30%。④氧化应激指标：分别于治疗前和治疗12周后，抽取空腹外周静脉血5 mL，根据酶联免疫法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、血红素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标水平[8]。⑤安全性评价：监测心电图、肝功能，记录胃肠道反应等不良反应事件。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血压水平比较

治疗组治疗前的收缩压水平、舒张压水平与对照组的对应值比较，无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后的收缩压水平、舒张压水平均低于治疗前的对应值(P<0.05)。治疗组治疗后的收缩压水平明显低于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后的舒张压水平与对照组比较，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较

2.2 两组患者脑血管指标水平比较

治疗组治疗前的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平与对照组的对应值比较，无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平均低于治疗前的对应值(P<0.05)。治疗组治疗后的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后早期肾损害指标水平比较

2.3 两组患者中医证候疗效比较

两组治疗12周后的中医证候总有效率比较，治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者中医证候疗效比较 [n(%)]

2.4 两组患者氧化应激指标水平比较

治疗组治疗前的HO-1、8-OHDG、SOD、GSH-PX水平与对照组的对应值比较，无统计学差异(P>0.05)。两组治疗12周后的HO-1、SOD、GSH-PX水平均高于治疗前的对应值，并且8-OHDG水平明显低于治疗前(P<0.05)。治疗组治疗12周后的HO-1、SOD、GSH-PX水平明显高于对照组的对应值，8-OHDG水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者氧化应激指标水平比较

2.5 不良反应

治疗后，两组患者经随访均未出现明显的心血管事件，且无肝功能损害和胃肠道反应。

3 讨论

高龄高血压患者一般病史长，加之血压控制不佳，这是导致肾损害发生的主要原因[9]。患者一般由于动脉硬化，大动脉弹性贮器作用减弱，收缩压升高，但舒张压大多正常，表现为单纯收缩期高血压，脉压差增大，这与本研究纳入患者的血压情况一致。多项报道显示CCB联合ARB治疗高血压并发早期肾损害不仅能有效控制血压，而且能改善肾功能，控制早期肾损害的进展[10]，故本研究选用硝苯地平控释片、长春西汀片联合缬沙坦作为基础治疗方案。在发生高血压早期肾损害时U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C已开始升高，而血肌酐和尿素氮还在正常范围内[11]。U-mALB是电荷选择性屏障损伤的主要标志性蛋白，肾小球硬化尤其是电荷屏障受损均可导致U-mALB排泄增加；β2微球蛋白可从肾小球自由滤过，绝大部分被近端肾小管吸收，于肾小管上皮细胞中分解破坏，尿β2-MG升高说明近曲小管吸收功能受损，血β2-MG升高可反映肾小球滤过功能受损；肾脏是清除Cys-C的唯一器官，并且肾小管不分泌Cys-C，其血液浓度升高可灵敏反映肾小球滤过功能[12]。故U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C等指标均可反映早期肾损害的情况，对判断高血压患者早期肾损害有一定的参考价值。

高血压早期肾损害可归属于中医“肾劳”“尿浊”“眩晕”等范畴，多见肾阳虚证[13]。患者精气不足，肾阳虚损，为病机之本。肾失封藏，相火失守妄动，引动肝阳上亢，发为眩晕；五脏之伤，久必及肾，长期血压控制不佳，又可进一步伤及肾阴肾阳，肾气不固，精微外泄，发为尿浊。本研究采用温肾潜阳方防治慢性肾脏疾病，以附子、干姜、肉桂等温阳药物配伍磁石、龙骨、牡蛎、龟板、鳖甲等潜镇药物，发挥引火归原、导龙入海之效，以治疗肾阳亏损、虚阳浮越之证[14]。附子、肉桂温补肾阳，引火归元；补骨脂、仙灵脾扶助肾阳；生龙骨、生牡蛎重镇潜阳；菟丝子、芡实固摄精微；茯苓培土利水；甘草扶土和中；诸药合用，共奏温肾助阳、重镇敛降、固摄精微之效。活血涤痰汤由红花、川芎、大黄、天麻、地龙、天竹黄、胆南星、全蝎、石菖蒲、甘草等中药组成，方中重用红花、川芎为君药，活血化瘀，行气开郁；大黄、天竹黄为臣药，助君药加强活血行气、祛风化痰之效；天麻以熄风通络；地龙祛痰；佐以胆南星、全蝎、石菖蒲醒脑开窍、祛风化痰、温经通脉；甘草和中，以调和诸药，全方具有逐痰祛瘀、疏经通络、活血化瘀之效[15]。

本研究结果显示，在西医常规治疗的基础上，给予高血压早期肾损害患者温肾潜阳方联合活血涤痰汤治疗，能明显降低患者收缩压，改善临床症状，并能降低U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cyst-C水平，明显改善HO-1、8-OHDG、SOD、GSH-PX等氧化应激指标，延缓肾损害的进程，并且在治疗过程中未出现明显不良反应，值得临床推广。