滋阴解毒养肺汤联合GP化疗治疗Ⅲ及Ⅳ期肺癌的疗效观察

赵军

（沈阳市第九人民医院药剂科，辽宁 沈阳 110024）

肺癌是对人体健康造成极大威胁的一种恶性肿瘤，其发病率与死亡率增长速度最快，且男性患病率与死亡率占据第一。肺癌患者临床症状及体征与病情具有一定联系，早期症状较轻，且无任何不适，故不易发现，晚期症状为咳嗽、胸痛、胸闷等[1]。目前，临床主要采用化疗、放疗治疗肺癌晚期患者，但治疗比较单一，靶向性弱，同时对患者机体产生一定损伤，故需寻找更安全、高效的治疗方法。有研究表示，在肺癌晚期患者化疗中联合中药治疗，不但能增强抗癌效果，而且能缓解化疗药物产生的毒副作用，降低不良反应发生率[2-3]。基于此，本研究回顾性分析2019 年1 月至2020 年2 月本院收治的58 例Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的临床资料，旨在探讨滋阴解毒养肺汤联合GP 化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期肺癌的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019 年1 月至2020 年2月本院收治的58例Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的临床资料。所有患者均属于阴虚内热肺癌晚期，将采用GP 化疗治疗的患者纳入参照组（n=30），将采用滋阴解毒养肺汤联合GP 化疗治疗的患者纳入研究组（n=28）。参照组男20 例，女10 例；年龄65～83岁，平均年龄（76.13±3.12）岁；病理分型：Ⅲ期12 例，Ⅳ期18例。研究组男18例，女10例；年龄66～85岁，平均年龄（76.45±3.26）岁；病理分型：Ⅲ期13例，Ⅳ期15例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断：符合中华医学会制定的《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》[4]中晚期肺癌诊断标准，即病理学和细胞学提示肺小细胞癌，且处于Ⅲ、Ⅳ期；存在体质量减轻、乏力、食欲减低等表现；伴随呼吸困难、咯血、咳嗽等症状。中医诊断：符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中阴虚内热肺癌证型标准，即舌质红、苔少、脉细数；主症：干咳少痰、神疲乏力、口干咽燥；次症：潮热盗汗、大便干结、小便黄。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述西医诊断者；符合上述中医诊断者；卡氏评分≥60 分者；生存时间≥3 个月者；临床资料完善者。排除标准：合并严重感染或其他恶性肿瘤疾病者；伴随支气管哮喘、肺结核、支气管扩张以及肺脓肿等其他肺疾病者；过敏体质或对多种药物过敏者；智力障碍或认知障碍者；距离上次化疗结束不足3个月者。

1.4 方法 参照组采用GP 化疗方案治疗，具体方法：①给予吉西他滨（连云港杰瑞药业有限公司，国药准字H20123362，规格：0.2 g）治疗，第1、8天静脉滴注1.0 g/m2；②给予顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg）静脉滴注80 mg/m2，化疗第1天开始滴注；化疗前给予患者地塞米松（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20033553，规格：0.75 mg）口服，在化疗期间可适当给予昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970063，规格：8 mg）、地塞米松，治疗3周+停药1周为1个化疗周期，治疗2个周期。

研究组在参照组基础上联合滋阴解毒养肺汤治疗，具体药方：黄芪30 g，北沙参、麦冬、百合、白芍、鳖甲、枸杞、黄芩、蒲公英各12 g，山药、青蒿、党参各15 g，桔梗、熟地黄、白花蛇舌草各9 g。用水煎煮500 ml，每天1剂，分早晚2次服用。

1.5 观察指标 比较两组2 个化疗周期前后的肿瘤标志物水平、中医证候积分。肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、人细胞角蛋白 21-1 片段（CYFRA21）、血清糖类抗原-125（CA1125）、神经元特异性烯醇化酶（NES）。中医证候积分：对两组干咳少痰、神疲乏力、口干咽燥、潮热盗汗、大便干结、小便黄症状由轻至重评为1～3分，总分18分，分数越低表示中医症状越轻。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平比较差异均无统计学意义；治疗后，两组CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平均低于治疗前，且研究组低于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

注：CYFRA21，人细胞角蛋白21-1片段；CEA，癌胚抗原；CA1125，血清糖类抗原-125；NES，神经元特异性烯醇化酶。与治疗前比较，aP＜0.05

组别参照组研究组t值P值治疗后25.69±2.44a 16.32±2.58a 5.25＜0.05例数30 28 CYFRA21治疗前5.52±0.34 5.54±0.47 0.08＞0.05治疗后4.23±0.10a 2.16±0.12a 28.14＜0.05 CEA治疗前18.45±0.26 18.36±3.30 0.19＞0.05治疗后16.32±0.34a 14.22±0.20a 10.12＜0.05 CA1125治疗前56.38±3.87 56.43±3.74 1.08＞0.05治疗后47.31±2.35a 35.52±3.42a 6.74＜0.05 NES治疗前36.74±3.43 36.82±3.62 0.04＞0.05

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（，分）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（，分）

组别参照组研究组t值P值例数30 28治疗前13.67±2.71 13.46±2.85 0.11＞0.05治疗后8.13±0.68 6.31±0.15 13.03＜0.05 t值3.48 17.49 P值＜0.05＜0.05

3 讨论

大部分肺癌患者在确诊时已发展至晚期，手术治疗的成功率较低，故需采取有效的治疗方案以延长患者生命周期。化疗是缓解恶性肿瘤病情的主要治疗方法，其中GP方案是临床治疗Ⅲ、Ⅳ期肺癌的一线方案，但存在临床症状改善不佳、不良反应的问题。多数研究[6-7]表示，在肺癌晚期化疗中联合中药治疗可增强抗癌细胞效果，也具有减毒作用。Ⅲ、Ⅳ期肺癌在中医学上属于“肺积”“肺瘘”等范畴，多因外邪、内伤侵袭导致肺气亏损、气虚无力，使内脏功能紊乱，同时肺脏喜润勿燥，受到燥热侵袭，易燥气化火，进而造成肺失濡养，故产生干咳的症状，成为阴虚内热证型肺癌[8]。滋阴解毒养肺汤是一种消热解毒、滋阴养肺的药剂，现代药理学证明方中所含的鳖甲具有促进免疫球蛋白产生的作用，青蒿具有增强内嗜细胞吞噬能力的效果，麦冬可增强细胞免疫功能，白花蛇舌草具有促进细胞凋亡的作用。因此，在肺癌晚期化疗中加入滋阴解毒养肺汤具有积极作用，对抑制癌细胞效果显著。本研究结果显示，治疗前，两组CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平比较差异均无统计学意义；治疗后，两组CYFRA21、CEA、CA1125、NES水平均低于治疗前，且研究组低于参照组（P＜0.05）。分析原因为，在GP 化疗中吉西他滨是一种胞嘧啶核苷衍生物，主要用于治疗非小细胞肺癌，但容易损害患者肝肾功能，顺铂属于金属铂类络合物，可破坏癌细胞DNA 转录、复制，具有抗癌谱广、作用性强的特点，但也存在一定的不良反应，容易对总体治疗效果产生影响或干扰，导致疗效不佳[9]。在化疗基础上采用滋阴解毒养肺汤可改善患者病理机制，药方中所含的枸杞、青蒿、北沙参、熟地黄以及麦冬可以滋阴，而滋阴壮水可进一步对抗阳盛火产生抑制作用；鳖甲、白花蛇舌、蒲公英以及黄芩能清热解毒，进而缓解患者热邪聚所产生的毒性，不止癌细胞的毒性，也包括化疗药物的毒性；山药、百合以及党参等具有养肺功效，不但能促进肺气恢复，还能减少化疗药物不良反应；白芍能调节气血，桔梗可调理肺气。因此，诸药合用能显著增强疗效，降低患者体内肿瘤标志物水平。本研究结果显示，治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于参照组（P＜0.05），分析原因为，加用中药治疗不仅能提高淋巴细胞转化率，还能增强体液免疫功能，充分发挥抑制癌细胞的作用，同时也能调节肺功能，从而有助于改善患者的临床症状[10]。

综上所述，采用滋阴解毒养肺汤联合GP化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期肺癌效果显著，能增强药效，缓解患者的临床症状，可有效提升其生活质量。