清心定志汤对首发精神分裂症患者血清miR-132、miR-137、miR-206水平的影响

路庆忠，高宁

（淄博市精神卫生中心精神科，山东 淄博 255100）

精神分裂症属于一种重性精神病，发病机制尚未明确，临床表现为情感、行为、意识等方面障碍，多发于青壮年，具有病程长、易反复发作、致残率高等特点，严重危及患者的生命健康[1]。目前，临床多采用药物治疗，其中利培酮作为第二代抗精神药物，可有效改善患者临床症状，但长期使用会产生不良反应，不利于改善患者预后[2]。中医可辨证施药，疗效稳定，可显著降低疾病治疗难度。基于此，本研究旨在探讨清心定志汤对首发精神分裂症患者血清微小核糖核酸-132（miR-132）、微小核糖核酸-137（miR-137）、微小核糖核酸-206（miR-206）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2019 年 4 月至 2020 年 2 月本院收治的首发精神分裂症患者102 例，采用单盲法分为观察组与对照组，各51例。观察组男23例，女28 例；年龄24～62 岁，平均年龄（41.59±6.24）岁；病程7～25 个月，平均病程（14.81±3.53）个月；文化程度：大专及以上16例，高中25例，初中及以下10例。对照组男 26 例，女 25 例；年龄 23～63 岁，平均年龄（41.17±6.38）岁；病程6～24个月，平均病程（14.27±3.72）个月；文化程度：大专及以上18例，高中25例，初中及以下8例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[3]中精神分裂症的诊断标准；临床主要表现为语言性幻听、思维障碍、妄想、情感冷漠、意志减退等症状。中医符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中痰湿内阻型诊断标准，主症：神情痴呆、彻夜不眠、心烦意乱、行为缓慢、幻觉妄想等症状；次症：面瘦、口干、胸闷、心悸、舌绛红、苔黄腻、脉滑。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；入组前均未接受相关治疗；患者及家属均签署知情同意书；对本研究药物不过敏。排除标准：合并心、肝等器官严重受损；患有恶性肿瘤；妊娠或哺乳期女性；合并全身免疫性系统疾病。

1.4 方法

1.4.1 对照组 对照组采用利培酮[Novartis（Bangladesh）Limited，国药准字J20171092，规格：1 mg]口服治疗，初始剂量每次0.5 mg，每天2 次；第2 天，每次 1 mg，每天 2 次；第 3 天，每次 2 mg，每天 2 次，随后维持剂量不变，连续治疗2个月。

1.4.2 观察组 观察组在对照组基础上联合清心定志汤治疗，药方成分：黄芩、石菖蒲各6 g，云苓20 g，天竺黄、制香附各15 g，竹茹12 g，陈皮、半夏、胆星、枳实、木香、郁金、炒枣仁各10 g，以上诸药水煎取汁300 ml，每天1剂，于早、晚各温服150 ml，连续治疗2个月。

1.5 观察指标 ①于治疗前、治疗2 个月后，应用阳性、阴性综合征量表（PANSS）[5]评分评估两组临床疗效，显效：患者临床症状消失或显著改善，PANSS 减分率≥75%；有效：临床症状有改善，25%≤PANSS 减分率＜75%；无效：临床症状无变化甚至加重，PANSS减分率＜25%。总有效率=显效率+有效率。②于治疗前、治疗2个月后，取两组患者清晨空腹静脉血 4 ml，3 000 r/min 离心 10 min 后，取上层清液，采用实时荧光定量PCR仪器检测两组血清miR-132、miR-137、miR-206水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，全部数据均符合正态分布，计量资料采用“”表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.08%，高于对照组的84.31%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清 miR-132、miR-137、miR-206 水平比较 治疗前，两组血清miR-132、miR-137、miR-206水平比较差异无统计学意义；治疗2个月后，两组血清miR-132、miR-137、miR-206 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清miR-132、miR-137、miR-206水平比较（）

表2 两组血清miR-132、miR-137、miR-206水平比较（）

注：miR-132，微小核糖核酸-132；miR-137，微小核糖核酸-137；miR-206，微小核糖核酸-206。与本组治疗前比较，aP＜0.05

miR-206 12.81±1.64 12.74±1.70 0.212 0.833 7.35±1.16a 10.73±1.38a 13.389＜0.001时间治疗前治疗2个月后组别观察组（n=51）对照组（n=51）t值P值观察组（n=51）对照组（n=51）t值P值miR-132 6.19±1.27 6.23±1.30 0.157 0.875 2.18±1.05a 4.28±1.10a 9.862＜0.001 miR-137 4.20±0.91 4.23±0.94 0.164 0.870 2.21±0.30a 3.52±0.47a 16.778＜0.001

3 讨论

精神分裂症是指患者意识、感知觉、行为、情绪等方面出现障碍，病情进展到后期，可能会致残，严重影响患者的身心健康及生活质量。目前，临床多采用抗精神类药物治疗，但长期使用可能会造成药物滥用，导致治疗效果不佳，因此，寻求其他有效治疗方案尤为重要。中医学理论认为，精神分裂症属于“癫病”范畴，证型为痰湿内阻型，主要由于机体痰盛郁结、情志所伤、迷塞心窍所致，引发机体功能紊乱，进而出现精神亢奋、狂躁不安等症状，故治疗应以清心、宁神、安志为主要治疗原则[6]。

多项研究显示，微小核糖核酸（microRNA）可能参与到精神分裂症的病发过程，其中miR-132 水平异常，表明机体神经元细胞发育异常；miR-137可有效调节脑部神经发育过程，其水平异常表示脑功能受损；miR-206 水平异常表示病发风险较大。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），血清miR-132、miR-137、miR-206水平低于对照组（P＜0.05），提示清心定志汤治疗首发精神分裂症效果显著，可改善血清微小核糖核酸水平。分析原因为，清心定志汤由黄芩、石菖蒲、云苓、天竺黄、制香附、竹茹、陈皮、半夏、胆星、枳实、木香、郁金、炒枣仁制成，其中黄芩具有清热、燥湿之效；石菖蒲具有醒神益智、开窍、豁痰之效；云苓具有宁心、安神之效；天竺黄具有清心、定惊、化痰之效；制香附具有疏肝、理气之效；竹茹具有化痰、除烦、安心之效；陈皮、半夏、枳实具有燥湿、化痰之效；胆星具有清火、化痰、定惊之效；木香具有行气、健脾之效；郁金具有清心、行气、解郁之效；炒枣仁具有敛气、益志之效；以上诸药配伍，水煎服用，共奏开窍益志、清心、安神之效，能显著缓解临床症状[7-9]。且该方治疗无不良反应发生，安全性较高，效果显著，患者接受度较高，可有效延缓病情，利于患者预后。

综上所述，清心定志汤治疗首发精神分裂症疗效显著，可有效降低血清miR-132、miR-137、miR-206水平，值得临床推广。