重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的价值评估

吴贵福

（北京市朝阳区三环肿瘤医院内科，北京 100122）

胃癌发展至晚期，患者已失去手术根治治疗的机会，需通过化疗的方式延长患者生存时间，但晚期患者身体状况不佳，无法耐受大剂量化疗，化疗后可能出现严重并发症，影响后续的治疗效果，严重影响患者的生活质量[1]。相关研究表明，重组人血管内皮抑制素属于一种新型的重组人血管内皮抑素，能有效地发挥抗肿瘤血管生成的作用，应用于恶性肿瘤疾病患者中可有效提高疗效，并延长患者的生存时间[2]。腹腔灌注作为恶性肿瘤综合化疗的一部分，已越来越多被运用到临床。近年来，重组人血管内皮抑制素作为血管生成抑制类新型生物制品应用于腹腔灌注，可减少恶性腹水的产生。本研究旨在探讨晚期胃癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012 年6 月至2020 年6 月本院收治的68例晚期胃癌患者，按照抽签的方式分为联合组和化疗组，各34 例。联合组男18 例，女16例；年龄57～79岁，平均（65.52±1.34）岁。化疗组男19 例，女 15 例；年龄 55～77 岁，平均（65.48±1.32）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：通过临床系列检查确诊晚期胃癌；临床资料完整；无精神等方面疾病。排除标准：存在沟通、认知等方面障碍；患有其他恶性肿瘤疾病；中途退出本研究。

1.3 方法 化疗组采用单纯化疗治疗，采用SOX化疗方案，替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281），每天80 mg/m2，第1～14天，每天2 次，餐后服用；奥沙利铂[吉斯美（武汉）制药有限公司，国药准字H20103184]，每次130 mg/m2，每天1次。联合组接受重组人血管内皮抑制素腹腔灌注联合化疗治疗，化疗方案同化疗组，在此基础上加用75 mg 重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度，山东先声麦德津生物制药有限公司，批号：201509023，规格：15 mg∶3 ml）联合0.9%氯化钠注射液500 ml 腹腔内注射，与化疗药物同时给药，在接受腹腔内注射后需多翻身以实现最佳的药物效果。两组患者均治疗2 个疗程，待患者的腹腔积液消失后可停止重组人血管内皮抑制素注射液腹腔内注射。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效，疗效评价标准：显效，患者临床症状显著缓解；有效，患者临床症状缓解；无效，患者临床症状无缓解。总有效率=显效率+有效率。比较两组不良反应（白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性）发生率、生活质量（QOL）评分（总分60 分，分值越高表明生活质量越高）、Karnofsky 评分（总分100 分，分值越高表明预后水平越高）、血清水平（CEA、CA199）及免疫水平（CD44v6、CDl05、CD34、CDl33）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为94.12%，高于化疗组的73.53%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups

2.3 两组治疗前后QOL 评分和Karnofsky 评分比较 治疗后，联合组QOL 评分和Karnofsky 评分均高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后QOL评分和Karnofsky评分比较（，分）Table 3 Comparison of QOL score and Karnofsky score between the two groups before and after treatment(,scores)

表3 两组治疗前后QOL评分和Karnofsky评分比较（，分）Table 3 Comparison of QOL score and Karnofsky score between the two groups before and after treatment(,scores)

注：QOL，生活质量

组别联合组（n=34）化疗组（n=34）t值P值治疗后52.48±5.68 41.42±6.88 7.228 4 0.000 0 QOL评分治疗前16.57±4.32 16.08±4.74 0.445 5 0.657 4治疗后41.23±7.83 29.31±6.52 6.821 4 0.000 0 Karnofsky评分治疗前35.55±8.43 35.04±7.96 0.256 4 0.798 4

2.4 两组治疗前后血清水平比较 治疗后，联合组CEA、CA199均低于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清水平比较（）Table 4 Comparison of serum levels between the two groups before and after treatment()

表4 两组治疗前后血清水平比较（）Table 4 Comparison of serum levels between the two groups before and after treatment()

注：CEA，癌胚抗原；CA199，糖类抗原CA199

组别联合组（n=34）化疗组（n=34）t值P值治疗后143.25±21.34 185.83±30.92 6.608 6 0.000 0 CEA（ng/ml）治疗前23.78±4.24 24.95±3.96 1.175 9 0.243 9治疗后15.26±2.44 19.15±3.27 5.559 3 0.000 0 CA199（kU/L）治疗前224.52±32.58 227.51±36.52 0.356 2 0.722 8

2.5 两组治疗后免疫水平比较 治疗后，联合组CD44v6、CDl05、CD34、CDl33 均低于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗后免疫水平比较（）Table 5 Comparison of immune levels between the two groups after treatment()

组别联合组（n=34）化疗组（n=34）t值P值CD44v6 23.27±3.68 85.48±2.56 80.917 9 0.000 0 CDl05 35.48±3.61 86.48±2.48 67.898 0 0.000 0 CD34 15.81±3.15 89.51±2.56 105.871 6 0.000 0 CDl33 12.82±3.16 90.45±2.53 111.821 6 0.000 0

3 讨论

血管内皮抑制素属于一种内源性血管生成抑制剂，在肿瘤微血管内皮细胞中的作用比较高，可通过抑制血管生成因子的方式促进内皮细胞的增生以及迁移，从而实现抑制肿瘤血管生成以及转移的目的[3]。重组人血管内皮抑制素是一种新型的血管内皮抑制素，临床上比较常见的为重组人血管内皮抑制素注射液，是处于Endostatin 氨基酸侧链N端添加9个氨基酸残基，相比Endostatin来说抗肿瘤活性更高。胃癌是比较常见且肿瘤血管较丰富的恶性肿瘤之一，相关研究表明，胃癌的血管内皮抑素水平、VEGF阳性表达、组织微血管密度均与患者的生命以及生活质量有关[4]，根据动物实验可以说明，重组人血管内皮抑制素注射液联合氟尿嘧啶可有效抑制小鼠的胃癌发展，降低小鼠的微血管密度，与单独使用重组人血管内皮抑制素注射液或者氟尿嘧啶来说效果更好。然而通过重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗应用在恶性肿瘤的治疗中的疗效更高，但是有关重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗晚期胃癌仍缺乏大规模数据的研究[5]。

在我国治疗晚期胃癌最常见的化疗方案为5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗，其中5-氟尿嘧啶在使用后易被正常器官以及肿瘤组织生成的二氢嘧啶脱氢酶降解，无法发挥药物疗效。替吉奥胶囊属于一种吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾的复方制剂，替加氟属于5-氟尿嘧啶的衍生物，在口服治疗后可以通过肝药酶作用进一步转化为5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶是一种二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可有效地延长5-氟尿嘧啶在体内的药效发挥时间，替加氟通过吉美嘧啶和奥替拉西钾有效发挥抗癌症以及抑制毒副作用的效果[6]。重组人血管内皮抑制素注射液是我国新研发出来的一种抗肿瘤血管形成药物，最初是从鼠的血管细胞瘤中逐渐分离培养出来的，是一种内源性糖蛋白，该药物在使用后可有效结合内皮细胞，从而控制内皮细胞的迁移，另外还可有效地激活内皮细胞凋亡，发挥抑制肿瘤血管形成的作用。相关学者的研究调查表示，重组人血管内皮抑制素注射液联合SOX 化疗方案在治疗中晚期胃癌中的临床效果显著，同时，也可显著降低患者的血清肿瘤抗原，具有较高的应用价值[7]。腹腔灌注属于化疗方法的一种，能有效地将抗癌药物灌注到腹腔内，从而使腹腔内的抗癌药物达到一定浓度，发挥抗癌作用。通过腹腔灌注，主要能使药物在体内快速发挥作用，因此，也是比较常见的化疗方式。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于化疗组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗后，联合组QOL评分、Karnofsky评分高于化疗组，血清水平、免疫水平低于化疗组（P＜0.05）。

综上所述，通过重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的整体疗效较高，可有效地抑制胃癌的发展，同时，延长患者的生存时间，值得进一步研究。